הערכה של הביצועים הקוגניטיביים של חולים עם יתר לחץ דם עם נגעים מוחיים שקטים
23 באפריל 2021
כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להעריך אם סוגים שונים של נגעים מוחיים שקטים קשורים באופן דיפרנציאלי עם גירעונות בתחומים קוגניטיביים מסוימים בקבוצה של 398 סינית מבוגרת יתר לחץ דם, באמצעות שילוב של בדיקות נוירופסיכולוגיות וסריקת MRI מרובת רצף 3T.
נגעים מוחיים שקטים יכולים לגרום לליקויים תפקודיים שונים ולגירעונות קוגניטיביים. עם זאת, ההשפעות המובהקות של סוגים שונים של נגעים על ביצועים קוגניטיביים עדיין לא ברור. באמצעות בדיקות נוירו-פסיכולוגיות וסריקות MRI מרובות רצפים, אנו יכולים להעריך אם סוגים שונים של נגעים מוחיים קשורים באופן דיפרנציאלי לגירעונות בתחומים קוגניטיביים ספציפיים.
הדגמת נהלי המחקר תיעשה על ידי ג'ונלינג גאו, קצין המחקר שלי, וטרייסי לאם, הקצינה הטכנית שלי. כדי להגדיר בדיקת אופנים של ספרות סימן, שייך ספרה אחת עד תשע ספרות בסדר מספרי לתשעה סימנים לא משויכים. סוללה של בדיקות נוירו-פסיכולוגיות מובנות נערכו, ושתיים מהן נבחרו להדגמה.
לפני שתתחיל בבדיקה, הורה למשתתף למלא את הריק בספרה המשויכת כראוי מתחת לכל סימן. אפשר למשתתף למלא את 10 המקומות הריקים הראשונים כתרגול, להצביע על שגיאות כלשהן בשלב התרגול ולעודד את המשתתף להיות נכון. כאשר המשתתף מוכן, התחל את הבדיקה, ועודד את המשתתף למלא את החסר במהירות ובדייקנות האפשרית תוך 90 שניות.
לאחר סיום המשתתף או שנגמר הזמן, רשום את מספר התגובות הנכונות והפעל מחדש את הבדיקה, והפעם לאחר שהמשתתף יספק את הספרות הדו-ספרתיות הנכונות בעל פה. כדי להעריך שטף מילולי, בקש מהמשתתף לספק מילולית רשימה של שמות השייכים לכל אחת משתי קטגוריות למשך דקה אחת בכל קטגוריה. לאחר מכן רשום את המספר הכולל של השמות המפורטים עבור כל קטגוריה.
כדי לבצע דירוגים חזותיים של הנגעים, יבא תחילה את הנתונים לתוכנת הדמיה רפואית מתאימה והשתמש בלחצן Anonymize כדי להפוך את המידע של המשתתפים לאנונימי. כדי לדרג נגעים חזותיים שקטים במוח, תחילה לאתר את lacunes שקט T1 תמונות אופקיות משוקלל שבו הנגעים מופיעים כמו hypointense שני עד 15 מילימטר קוטר מוקד. חפש בכל אזורי המוח בסדר שצוין מראש מצד אחד לשני כדי למנוע השמטה.
לדוגמה, חפש מתוך אינסולה האונה הקדמית וגנגליון בזיליקום, האונה הרקתית, האונה הקודקודית, האונה העורפית, המוח הקטן, ואת גזע המוח. כדי לאשר את נוכחותם של lacunes שקט, להציג את FLAIR NT1 משוקלל תמונות שבהן lacunes ניתן לראות כמו מוקדי hypointense של שניים עד 15 מילימטר קטרים, לעתים קרובות עם שפת hyperintense ואת T2 תמונות משוקלל שבו אז lacunes הם hyperintense. כדי לזהות microbleeds מוחי כמו punctate, או שניים עד 10 מילימטר קוטר עגול מוקדי hypointense אליפסה מיקומם, לטעון תמונות משוקלל רגישות לתוכנה, ולהשתמש בסולם דימום מיקרו הצופה המוח לחלק את אזור המוח כולו לשבעה מקומות אנטומיים.
משתתף נחשב כבעל מיקרובלים מוחיים בר נמוך לחלוטין כאשר כל הנגעים מוגבלים קליפת המוח ואת החומר הלבן subcortical. כדי לזהות את ההיפר-נטיות של החומר הלבן כאזורים דו-צדדיים, כמעט סימטריים, עיין בתמונות T2 המשוקללות ובתמונות FLAIR. השתמש בסולם Fazekas כדי להבקיע hyperintensities periventricular המופיעים כמו כובעים או עיפרון בטנה דקה כמו מוקד כיתה אחת, הילות חלקה כמו כיתה 2, אותות לא סדירים המשתרעים לתוך החומר הלבן העמוק ככיתה שלוש.
לדרג hyperintensities חומר לבן עמוק להופיע כמו מוקדים punctate כמו כיתה אחת, אזורים מפגש קטנים כמו כיתה 2, ואזורים מפגש גדול כמו כיתה שלוש. בניתוח מייצג זה, הגיל הממוצע של 398 המשתתפים היה 72 שנים, ו -213 מהמשתתפים היו גברים. כאן מוצגות תוצאות ההערכה הנוירופסיכולוגית עבור המשתתפים.
סוג אחד או יותר של נגעים מוחיים שקטים נמצאו ב-169 משתתפים, כאשר 35 משתתפים הציגו שני סוגים, ו-17 הציגו שלושה סוגים. רק לחמישה משתתפים היו את כל ארבעת הסוגים של נגעים מוחיים שקטים. הנתונים אישרו קשר עצמאי בין הנטל של היפר-נטיות חומר לבן periventricular, וביצועים ירודים יותר בתפקוד המבצע ובמהירות עיבוד המידע.
עומס הולך וגדל של microbleeds מוחי היה קשור עם ביצועים הקשורים לשפה לקוי, והתאמה נוספת עבור גורמי סיכון כלי דם וסוגים אחרים של נגעים מוחיים שקטים לא השפיעו על ההשפעה העצמאית של microbleeds המוח על תפקוד השפה. למרות שהיה קשר משמעותי בין נוכחותם של lacunes שקט וביצועים ירודים יותר על תפקוד המבצעת, קשר זה אבד בעקבות תיקון נוסף עבור סוגים אחרים של נגעים מוחיים שקטים. אמנם זה לא קשה ללמוד את הבדיקה הנוירו-פסיכולוגית, זה יכול להיות מאתגר לעקוב אחר אותו הליך סטנדרטי על מאות חולים על פני כמה שנים.
יש לאמץ תקן אחיד הן להערכות הנוירופסיכולוגיות והן לדירוג נגעי ה- MRI למשתתפים. יש לבחון הליכים אלה מעת לעת כדי להבטיח אחידות זו. לחלק מהבדיקות הנוירופסיכולוגיות יש חפיפות בתחום המוערך.
בעתיד, הערכה מבוססת מחשב יכולה להיות מדויקת יותר ותפקוד נוסף במחקר ההדמיה שלך יכול להיות מיושם על תחום קוגניטיבי ספציפי.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
סקירה כללית
מחקר זה מציג פרוטוקול להערכת הקשרים הדיפרנציאליים בין סוגים שונים של נגעים צרברו-ווסקולריים שקטים לבין ליקויים קוגניטיביים בקרב קשישים עםיתר לחץ דם. באמצעות שימוש במבחנים נוירופסיכולוגיים לצד סריקת MRI ב-3T בשיטה של רב-רצפים (multi-sequence), המחקר שואף להבהיר את ההשפעה של נגעים אלו על הביצועים הקוגניטיביים.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום המדע
- מדעי המוח
- פסיכולוגיה קוגניטיבית
- דימות מוחי
רקע
- נגעים צרברו-וסקולריים שקטים עלולים להוביל לליקויים קוגניטיביים.
- ההשפעות הספציפיות של סוגי נגעים שונים על תחומים קוגניטיביים אינן מובנות דיה.
- הבנת קשרים אלו חיונית עבור התערבויות ממוקדות.
- מחקר זה מתמקד בקבוצת נבדקים של קשישים עם יתר לחץ דם.
מטרת המחקר
- להערכת הקשר בין נגעים צרברו-וסקולריים שקטים לבין ליקויים קוגניטיביים.
- לקביעה האם סוגי נגעים שונים משפיעים באופן שונה על תחומים קוגניטיביים ספציפיים.
- לשימוש בבדיקות נוירו-פסיכולוגיות וב-MRI לצורך ניתוח מקיף.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- ביצוע מבחנים נוירופסיכולוגיים למשתתפים.
- ביצוע סריקות MRI ברזולוציה של 3T בריבוי רצפים.
- הדגמת נהלי המחקר על ידי קציני מחקר וטכנאים.
- שימוש במבחן הסמלים והספרות (Symbol Digit Modalities Test) להערכה קוגניטיבית.
תוצאות עיקריות
- זוהו קשרים בין סוגי נגעים לבין ביצועים קוגניטיביים.
- הוכשקה היעילות של מבחנים נוירופסיכולוגיים בהערכת גירעונות קוגניטיביים.
- סופקו תובנות לגבי ההשפעה של בריאותv Cerebrovascular על הקוגניציה.
- הודגש הצורך במחקר נוסף בתחום זה.
מסקנות
- סוגים שונים של נגעי מוחיים צרבוליים שקטים בעלי השפעות משתנות על תחומים קוגניטיביים.
- הערכות נוירופסיכולוגיות הן בעלות ערך להבנת קשרים אלו.
- נדרשים מחקרים נוספים כדי לבחון קשרים אלו לעומק.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
הבנת ההשפעה הדיפרנציאלית של תתי-סוגים של נגעים צרbrovסקולריים שקטים על תחומים קוגניטיביים מאפשרת תיקוף מדויק יותר של מטרות במחקר על דמנציה ניורודגנרטיבית ווסקולרית. תובנה מכניסטית זו תומכת באסטרטגיות של סטרטיפיקציית סמנים ביולוגיים וסריקה פנוטיפית עבור אוכלוסיות קשישים הסובלות מיתר לחץ דם. הגישה הרב-מודלית של המחקר מחזקת את הביטחון החזוי בקישור בין פתולוגיה וסקולרית להידרדרות קוגניטיבית.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- ערך מדעי: בוחן השערות טיפוליות על ידי קישור סוגי נגעים ספציפיים לליקויים בשפה, בתפקודים ניהוליים ובמהירות עיבוד.
- ערך תפעולי: מספק מסגרת להפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות הערכה מולטי-מודלית של תרומות כלי דם לקוגניציה.
סריקה ופיתוח בדיקה
- ערך מדעי: הכנה של נקודות קצה מאושרות של בדיקות נוירופסיכולוגיות והדמיה לצורך סטנדרטיזציה של בדיקות המשך בסריקה קוגניטיבית.
- ערך תפעולי: מאפשר מדידה כמותית הדירה של עומס הנגעים על פני תתי-סוגים של WMH פריוונטריקולריים, CMB ו-SL.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- ערך מדעי: תומך במידול מערכות הרלוונטי למחלה על ידי הבחנה בין גורמים וסקולריים המביאים לליקוי קוגניטיבי באוכלוסיות עם יתר לחץ דם.
- ערך תפעולי: מסייע בהלימה של ביומארקרים תרגומיים בין פרופילי נגעים המוגדרים באמצעות MRI לבין ביצועים בתחומי קוגניציה.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד
השיטה מגשרת בין ביולוגיה של גילוי לוולידציה פרה-קלינית על ידי שילוב של בדיקות נוירופסיכולוגיות עם דימות עצבי להערכת מעורבות המטרה (target engagement) ומודולציה של מסלולים.
- ביולוגיה של הגילוי: תומך בבדיקת השערות על מנגנונים כליים העומדים בבסיס ליקויים קוגניטיביים בהזדקנות.
- סריקה: מספק מדדי קריאה קוגניטיביים ומדמייים סטנדרטיים ומוכנים לבדיקה לצורך הערכת תרכובות.
- אנליטיקה: מייצר משתנים תלויים כמותיים (ציוני מבחן, דרגות נגעים) המאפשרים השוואה סטטיסטית בין קבוצות חשיפה.
- מחקר תרגומי: מקשר בין פתולוגיה כלית לתוצאות קוגניטיביות, ובכך תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון.
- שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה הניתנת לשימוש חוזר להערכה קוגניטיבית-כלית עבור מחקרים אורכיים במדעי העצב קרדיו-מטבוליים.
השפעה תפעולית ועסקית
- ערך מדעי: ביטחון חיזוי בתיקוף מטרות באמצעות מיפוי דיפרנציאלי של קשרים בין נגעים לקוגניציה.
- ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של פרוטוקולים להערכת נגעים ב-MRI ובבדיקות נוירופסיכולוגיות בין אתרים ובמרווחי זמן.
- ערך אסטרטגי: שיפור קבלת החלטות של go/no-go על ידי הפחתת עמימות מכנית בהפרעות קוגניטיביות וסקולריות.
- השפעה על הפורטפוליו: תיעוד סדר עדיפויות למטרות המותאם לסיכון, על בסיס חתימות קוגניטיביות ספציפיות לנגעים.
שיקולי יישום
- מומחיות נדרשת בהגשת מבחנים נוירופסיכולוגיים ובפירוש של דימות עצבי.
- צורך ביכולת MRI 3T ובתוכנה לאנונימיזציה של נגעים ולהערכה חזותית.
- סטנדרטיזציה בין-צוותית בין צוותי הנוירולוגיה, הרדיולוגיה וההערכה הקוגניטיבית.
- שיקולי התאמה ליישום הפרוטוקול על קהלי אוכלוסיות שאינם סינים או שאינם סובלים מיתר לחץ דם.
- מגבלה מעשית: שמירה על נהלים סטנדרטיים במדגמים לונגיטודינליים גדולים לאורך זמן.
שאלות נפוצות בתחום הביופארמה
Chapters in this video
0:05
Introduction
0:59
Neuropsychological Assessments
2:20
Visual Silent Cerebrovascular Lesion (SCL) Rating: Silent Lacunes
3:32
Visual SCL Lesion Rating: Cerebral Microbleeds
4:09
White Matter Intensities: Periventricular and Deep White Matter Hyperintensities
4:58
Results: Representative SCL Distribution and Associations Between Neurovascular Architecture and Cognitive Function
6:30
Conclusion
