Name: מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-05-26T12:55:00.000+00:00
Duration: 4 min 55 s
Description: למד מודל חזירים ניאונטליים להחייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך. שיטת הקנולציה הפריפרית מאפשרת הערכה אמינה של תוצאות לאחר ניתוח לב בילדים וחקר נזק מוחי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

פרויקט זה קיבל מימון מתוכנית המחקר והחדשנות Horizon 2020 של האיחוד האירופי תחת הסכם מענק מס '101017113, מכון סאלוד קרלוס השלישי (PI20/00298), בקה כרמן דה טורס (Fundació Sant Joan de Déu), ותוכנית Vanderbilt Medical Scholars. אנו מודים לכל הצוות של CMCiB, כולל ג'ורדי גריפולס, מריה דל מאר ארבאלו, חואן ריקרדו גונזלס, שרה קפדבילה, ג'וזפ פויג וג'מה כריסטינה מונטה רובי). אנו מודים במיוחד גם לאבריל קולל קמפרובי ולד"ר סרג'י סזאר דיאז על עזרתם בציורים אנטומיים.

ההליך הנוכחי אושר על ידי ועדת האתיקה לניסויים בבעלי חיים (CEEA) של המרכז לרפואה השוואתית וביו-אימג' של קטלוניה (CEEA-CMCiB). ממשלת קטלוניה אישרה גם את פרוטוקול הניסוי (מס '11652), מספר זיהוי תיק FUE-2022-02381434 ותעודת זהות QBXQ3RY3J. מטפלים מנוסים, כולל וטרינרים מוסמכים המספקים פיקוח וסיוע, ביצעו את כל הניסויים. חזירונים (Sus scrofa domestica), בני 4-6 ימים, במשקל 2.5-3.5 ק"ג, שימשו במחקר הנוכחי. נעשה ניסיון לאזן את החלוקה המגדרית כדי למנוע הטיות קשורות.
1. הרגעה, אינטובציה וגישה
<ol><li>התחל הרגעה ושיכוך כאבים עם קטמין תוך שרירי (20 מ"ג / ק"ג), dexmedetomidine (0.02 מ"ג / ק"ג), ו midazolam (0.3 מ"ג / ק"ג). ברגע שהחיה מורדמת עמוק (5 דקות לאחר מתן התרופה המוקדמת), יש לחמצן עם 100% O2 באמצעות מסכת חוטם (2 ליטר/דקה). לאחר מכן, יש להשרות הרדמה עם פרופופול IV (0.5 מ"ג/ק"ג) (ראה טבלת חומרים).</li>
	<li>מקם את החזרזיר במצב שכיבה גבי. ביצוע אינטובציה אורוטרכאלית באמצעות צינור אנדוטרכאלי אזוק בקוטר 2.5 מ"מ (ראה טבלת חומרים), באמצעות הדמיה ישירה של קנה הנשימה.<ol><li>ודא מיקום מתאים של צינור אנדוטרכאלי באמצעות הצלה ישירה של בסיסי הריאה.</li>
	</ol></li>
	<li>הגדר את האוורור המכני כדי לספק קצב נשימה של 30 נשימות לדקה, נפח גאות של 8-12 מ"ל / ק"ג, ולחץ פקיעת קצה של 4 ס"מ H2O.</li>
	<li>יש לנטר ברציפות את עומק ההרדמה במהלך הפרוטוקול באמצעות דופק (HR), לחץ דם (BP) וריווי חמצן (spO2). התאימו את פרמטרי האוורור וההרגעה לפי הצורך. הערה: הערכים האידיאליים עבור חיוניים הם HR של 130-160 bpm, BP של 75-95/60-70, ו- spO2 > 85.</li>
	<li>יש לשמור על טשטוש עם 1.5% סבופלורן ופנטניל (25-200 מק"ג/ק"ג/דקה) (ראו טבלת חומרים).</li>
	<li>השתמש בהדמיה ישירה כדי למקם צנתרים בעורק הירך (3 Fr) ובווריד (4 Fr) (ראה טבלת חומרים). הערה: צנתרים אלה ישמשו למתן תרופות ולרכישת דגימה. ככזה, חשוב לשמור על גישה.</li>
</ol>2. הגדרת מעגל CPB ופריימינג
<ol><li>התאם אישית והגדר את מעגל CPB לפי השלבים הבאים (איור 3):<ol><li>קצרו את הצינור ככל האפשר, ועדיין אפשרו מספיק מרחק כדי להגיע לבעל החיים מהמכונה.</li>
		<li>צור וחבר גשר צינורות המחבר את הזרימה מהמחמצן הממברנה (ראה טבלת חומרים) לזרימה לתוך המשאבה. הערה: הגשר חיוני כדי לאפשר לדם להמשיך לזרום דרך המכונה בזמן ביצוע CAs של החיה.</li>
	</ol></li>
	<li>לאחר שכל נקודות החיבור אטומות, יש לפתוח את המעגל עם 300 מ"ל של תמיסת הפרין-מלח (1,000 UI של הפרין מעורבב עם 1 ליטר של מלוחים) ו-300 מ"ל של דם חזיר תורם טרי, ולאחר מכן 3.5 mEq סודיום ביקרבונט, 350 UI של הפרין, ו-450 מ"ג של סידן גלוקונאט (ראה טבלת חומרים).<ol><li>"טאטא" את המעגל על ידי העברת תערובת הדם, הפרין-מלח, סודיום ביקרבונט וסידן גלוקונאט לאורך כל המעגל במשך 2 דקות בקצב של 0.3 ליטר לדקה.</li>
	</ol></li>
</ol>3. ניתוח והתחלת CPB
הערה: איור משלים 1 מתאר את החומרים הכירורגיים הדרושים להנחת צינורית.
<ol><li>חשוף את וריד הצוואר הפנימי השמאלי ואת עורק התרדמה הימני כדי להתכונן לקנולציה (איור 4).</li>
	<li>עבור קנולציה, השתמש בטכניקת Seldinger או "over-the-wire"21.<ol><li>ראשית, הכנס קטטר מחט לתוך וריד הצוואר הפנימי השמאלי. לאחר הבזק של דם הוא דמיין, בזהירות להכניס חוט מנחה לתוך כלי הדם ולהסיר את המחט, להבטיח את החוט נשאר במקום.</li>
		<li>השחילו מרחיב מעל החוט לתוך הכלי ולאחר מכן הסירו את המרחיב.</li>
		<li>כשהחוט עדיין במקומו, משחילים צינורית ורידי 8 Fr ומקדמים אותה לאט ~4 ס"מ לתוך הכלי. בזהירות להסיר את החוט, להבטיח את הצינורית נשאר במקום.</li>
		<li>חזור על טכניקת חוט סלדינגר עם הרחבה כדי להכניס צינורית עורקי ילדים 6 Fr (ראה טבלת חומרים) לעורק התרדמה הימני.</li>
		<li>בזמן קנולציה עורקית, יש לתת בולוס של הפרין תוך ורידי (50 IU/kg) דרך צינורית העורקים החדשה.</li>
	</ol></li>
	<li>ברגע שהגישה מושגת, מקמו היטב את שתי הצינוריות לחיה באמצעות 3-0 תפרים וסרט דבק נספגים פולי כדי למנוע הסרה בשוגג (איור 5).</li>
	<li>חבר את הצינוריות למעגל CPB, וודא שמוסיפים מי מלח עם הפרין לנקודות החיבור כדי למנוע אוויר במעגל.</li>
	<li>הגדר את הזרימה הראשונית ל- 80-85 מ"ל/ק"ג/דקה והגדל אותה לאט לקצב זרימה אולטימטיבי של 150 מ"ל/ק"ג/דקה. הערה: בעל החיים יכול להישאר על CPB כל עוד הניסויים דורשים. סכימה של שלבים 1-3 מתוארת באיור משלים 2.</li>
</ol>4. דום דם ולב (CA)
<ol><li>כדי לגרום CA, לנהל 9 mEq של KCl. השתמש חיוני כדי להעריך מעצר מלא ולאשר עם אקוקרדיוגרפיה. ניהול KCl נוסף לפי הצורך.</li>
	<li>ברגע שהלב נעצר, בודדו את בעל החיים מהמעגל כדי לגרום למעצר במחזור הדם.</li>
	<li>שמור על זרימת מעגל CPB באמצעות הגשר שתואר קודם לכן (שלב 3.5) במחזור של 1,500 סל"ד.</li>
</ol>5. החייאה לב-ריאה חוץ-גופית (eCPR)
<ol><li>לאחר שהושג מצב CA מתאים (0 דקות, 30 דקות או 60 דקות), התחל החייאה אלקטרונית.</li>
	<li>חבר מחדש את חזרזיר למעגל CPB.</li>
	<li>יש לתת 3 מ"ל של סידן גלוקונאט (2.25 מילימול / 10 מ"ל, מדולל 1:2) ו 6 מ"ל של סודיום ביקרבונט (1 M, מדולל 1: 2) דרך גישה עורקית היקפית, הוספת מנות לפי הצורך. הערה: ניתן להשתמש בתרופות לב-ריאה או אינוטרופיות (אדרנלין או דופמין) במידת הצורך.</li>
</ol>6. טיפול לאחר הניתוח
<ol><li>לאחר ההחייאה, יש לעקוב אחר החיוניות במשך 15 דקות כדי להבטיח יציבות. הערה: פרמטרים אידיאליים בתקופת היחידה לטיפול נמרץ הם: HR של 100-150 bpm, BP של 75-95/60-70, ו- spO2 > 85.</li>
	<li>העבירו את בעלי החיים להדמיית תהודה מגנטית (MRI). הערה: לאחר ההדמיה, בעלי החיים מעולם לא התאוששו והומתו בזמן הרדמה באמצעות מתן תוך ורידי של נתרן pentobarbital כדי לקבל דגימות מוח לניתוח היסטולוגי. ציר זמן של החלק הניסויי של ההליך, כולל אסטרטגיית איסוף הדגימות, ניתן לראות באיור משלים 3.</li>
</ol>

החייאה חוץ גופית לב-ריאה במודל בעלי חיים לאחר דום לב

<ol><li>vander Linde, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Birth+prevalence+of+congenital+heart+disease+worldwide%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: A systematic review and meta-analysis.</a> Journal of the American College of Cardiology. 58 (21), 2241-2247 (2011).</li>
<li>Claessens, N. H. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amplitude-integrated+electroencephalography+for+early+recognition+of+brain+injury+in+neonates+with+critical+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Pediatrics%22%5BJournal%5D)">Amplitude-integrated electroencephalography for early recognition of brain injury in neonates with critical congenital heart disease.</a> Journal of Pediatrics. 202, 199-205 (2018).</li>
<li>Aly, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebral+tissue+oxygenation+index+and+lactate+at+24+hours+postoperative+predict+survival+and+neurodevelopmental+outcome+after+neonatal+cardiac+surgery%5BTitle%5D)+AND+%22Congenital+Heart+Disease%22%5BJournal%5D)">Cerebral tissue oxygenation index and lactate at 24 hours postoperative predict survival and neurodevelopmental outcome after neonatal cardiac surgery.</a> Congenital Heart Disease. 12 (2), 188-195 (2017).</li>
<li>Bouma, B. J., Mulder, B. J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changing+landscape+of+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Changing landscape of congenital heart disease.</a> Circulation Research. 120 (6), 908-922 (2017).</li>
<li>Jungwirth, B., de Lange, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+cardiopulmonary+bypass%3A+development%2C+applications%2C+and+impact%5BTitle%5D)+AND+%22Seminars+in+Cardiothoracic+and+Vascular+Anesthesia%22%5BJournal%5D)">Animal models of cardiopulmonary bypass: development, applications, and impact.</a> Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 14 (2), 136-140 (2010).</li>
<li>Sarrechia, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurocognitive+development+and+behaviour+in+school-aged+children+after+surgery+for+univentricular+or+biventricular+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Neurocognitive development and behaviour in school-aged children after surgery for univentricular or biventricular congenital heart disease.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 49 (1), 167-174 (2016).</li>
<li>Schlosser, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurocognitive+functioning+in+young+adults+with+congenital+heart+disease%3A+insights+from+a+case-control+study%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiology+in+the+Young%22%5BJournal%5D)">Neurocognitive functioning in young adults with congenital heart disease: insights from a case-control study.</a> Cardiology in the Young. 32 (5), 694-701 (2022).</li>
<li>Miller, S. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Abnormal+brain+development+in+newborns+with+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Abnormal brain development in newborns with congenital heart disease.</a> The New England Journal of Medicine. 357 (19), 1928-1938 (2007).</li>
<li>Fang, A., Allen, K. Y., Marino, B. S., Brady, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurologic+outcomes+after+heart+surgery%5BTitle%5D)+AND+%22Paediatric+Anaesthesia%22%5BJournal%5D)">Neurologic outcomes after heart surgery.</a> Paediatric Anaesthesia. 29 (11), 1086-1093 (2019).</li>
<li>Carr, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inflammatory+effects+of+blood-air+interface+in+a+porcine+cardiopulmonary+bypass+model%5BTitle%5D)+AND+%22ASAIO+Journal%22%5BJournal%5D)">Inflammatory effects of blood-air interface in a porcine cardiopulmonary bypass model.</a> ASAIO Journal. 66 (1), 72-78 (2020).</li>
<li>Drabek, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emergency+preservation+and+delayed+resuscitation+allows+normal+recovery+after+exsanguination+cardiac+arrest+in+rats%3A+A+feasibility+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Critical+Care+Medicine%22%5BJournal%5D)">Emergency preservation and delayed resuscitation allows normal recovery after exsanguination cardiac arrest in rats: A feasibility trial.</a> Critical Care Medicine. 35 (2), 532-537 (2007).</li>
<li>Sheikh, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+of+cerebral+injury+in+a+neonatal+model+of+cardiopulmonary+bypass+with+deep+hypothermic+circulatory+arrest%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Proteomics of cerebral injury in a neonatal model of cardiopulmonary bypass with deep hypothermic circulatory arrest.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 132 (4), 820-828 (2006).</li>
<li>Khailova, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tissue+alkaline+phosphatase+activity+and+expression+in+an+experimental+infant+swine+model+of+cardiopulmonary+bypass+with+deep+hypothermic+circulatory+arrest%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Inflammation%22%5BJournal%5D)">Tissue alkaline phosphatase activity and expression in an experimental infant swine model of cardiopulmonary bypass with deep hypothermic circulatory arrest.</a> Journal of Inflammation. 17, 27(2020).</li>
<li>Mavroudis, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electroencephalographic+response+to+deep+hypothermic+circulatory+arrest+in+neonatal+swine+and+humans%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Electroencephalographic response to deep hypothermic circulatory arrest in neonatal swine and humans.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 106 (6), 1841-1846 (2018).</li>
<li>Gabriel, G. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiovascular+development+and+congenital+heart+disease+modeling+in+the+pig%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Heart+Association%22%5BJournal%5D)">Cardiovascular development and congenital heart disease modeling in the pig.</a> Journal of the American Heart Association. 10 (14), 021631(2021).</li>
<li>Dhari, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+cardiopulmonary+bypass+on+neurogenesis+and+cortical+maturation%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+Neurology%22%5BJournal%5D)">Impact of cardiopulmonary bypass on neurogenesis and cortical maturation.</a> Annals of Neurology. 90 (6), 913-926 (2021).</li>
<li>Wittnich, C., Belanger, M. P., Wallen, W. J., Torrance, S. M., Juhasz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Long-term+stable+normothermic+cardiopulmonary+bypass+model+in+neonatal+swine%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Surgery+Research%22%5BJournal%5D)">A Long-term stable normothermic cardiopulmonary bypass model in neonatal swine.</a> The Journal of Surgery Research. 101 (2), 176-182 (2001).</li>
<li>Lodge, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regional+blood+flow+during+pulsatile+cardiopulmonary+bypass+and+after+circulatory+arrest+in+an+infant+model%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Regional blood flow during pulsatile cardiopulmonary bypass and after circulatory arrest in an infant model.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 63 (5), 1243-1250 (1997).</li>
<li>Davidson, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alkaline+phosphatase+treatment+of+acute+kidney+injury+in+an+infant+piglet+model+of+cardiopulmonary+bypass+with+deep+hypothermic+circulatory+arrest%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Alkaline phosphatase treatment of acute kidney injury in an infant piglet model of cardiopulmonary bypass with deep hypothermic circulatory arrest.</a> Scientific Reports. 9 (1), 14175(2019).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ulinastatin+protects+against+acute+kidney+injury+in+infant+piglets+model+undergoing+surgery+on+hypothermic+low-flow+cardiopulmonary+bypass%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Ulinastatin protects against acute kidney injury in infant piglets model undergoing surgery on hypothermic low-flow cardiopulmonary bypass.</a> PLoS One. 10 (12), e0144516(2015).</li>
<li>Tegtmeyer, K., Brady, G., Lai, S., Hodo, R., Braner, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Videos+in+clinical+medicine%3A+placement+of+an+arterial+line%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Videos in clinical medicine: placement of an arterial line.</a> The New England Journal of Medicine. 354 (15), 13(2006).</li>
<li>Nteliopoulos, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lung+injury+following+cardiopulmonary+bypass%3A+a+clinical+update%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Review+of+Cardiovascular+Therapy%22%5BJournal%5D)">Lung injury following cardiopulmonary bypass: a clinical update.</a> Expert Review of Cardiovascular Therapy. 20 (11), 871-880 (2022).</li>
<li>Jufar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Renal+and+cerebral+hypoxia+and+inflammation+during+cardiopulmonary+bypass%5BTitle%5D)+AND+%22Comprehensive+Physiology%22%5BJournal%5D)">Renal and cerebral hypoxia and inflammation during cardiopulmonary bypass.</a> Comprehensive Physiology. 12 (1), 2799-2834 (2021).</li>
<li>Nollert, G., Reichart, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiopulmonary+bypass+and+cerebral+injury+in+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Cardiopulmonary bypass and cerebral injury in adults.</a> Shock. 16 (1), 16-19 (2001).</li>
<li>Tóth, Z., Györimolnár, I., Abrahám, H., Hevesi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cannulation+and+cardiopulmonary+bypass+produce+selective+brain+lesions+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Asian+Cardiovascular+%26+Thoracic+Annals%22%5BJournal%5D)">Cannulation and cardiopulmonary bypass produce selective brain lesions in pigs.</a> Asian Cardiovascular & Thoracic Annals. 14 (4), 273-278 (2006).</li>
<li>Senra, D. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+rat+model+of+acute+lung+injury+induced+by+cardiopulmonary+bypass%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">A rat model of acute lung injury induced by cardiopulmonary bypass.</a> Shock. 16 (3), 223-226 (2001).</li>
<li>Liu, M. D., Luo, P., Wang, Z. J., Fei, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changes+of+serum+Tau%2C+GFAP%2C+TNF-%CE%B1+and+malonaldehyde+after+blast-related+traumatic+brain+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Traumatology%22%5BJournal%5D)">Changes of serum Tau, GFAP, TNF-α and malonaldehyde after blast-related traumatic brain injury.</a> Chinese Journal of Traumatology. 17 (6), 317-322 (2014).</li>
<li>Kim, W. G., Moon, H. J., Won, T. H., Chee, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rabbit+model+of+cardiopulmonary+bypass%5BTitle%5D)+AND+%22Perfusion%22%5BJournal%5D)">Rabbit model of cardiopulmonary bypass.</a> Perfusion. 14 (2), 101-105 (1999).</li>
<li>Mei, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+adrenal+cortex+injury+during+cardiopulmonary+bypass+in+a+canine+model%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Acute adrenal cortex injury during cardiopulmonary bypass in a canine model.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 156 (2), 696-706 (2018).</li>
<li>Cameron, D., Tam, V., Cheng, W., Braxton, M. Studies in the physiology of cardiopulmonary bypass using a swine model. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCameron%2C+D+%22Swine+as+Models+in+Biomedical+Research%22">Swine as Models in Biomedical Research</a>. , Iowa State University Press. Ames, Iowa. 187-197 (1992).</li>
<li>Belanger, M., Wittnich, C., Torrance, S., Juhasz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Model+of+normothermic+long-term+cardiopulmonary+bypass+in+swine+weighing+more+than+eighty+kilograms%5BTitle%5D)+AND+%22Comparative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Model of normothermic long-term cardiopulmonary bypass in swine weighing more than eighty kilograms.</a> Comparative Medicine. 52 (2), 117-121 (2002).</li>
<li>Münch, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+contractility+with+tepid+modified+full+blood+cardioplegia+compared+with+cold+crystalloid+cardioplegia+in+a+piglet+model%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Cardio-Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Improved contractility with tepid modified full blood cardioplegia compared with cold crystalloid cardioplegia in a piglet model.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 48 (2), 236-243 (2015).</li>
<li>Tirilomis, T., Paz, D., Nolte, L., Schoendube, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modified+aortic+cannulation+for+cardiopulmonary+bypass+in+neonatal+piglet+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Surgery%22%5BJournal%5D)">Modified aortic cannulation for cardiopulmonary bypass in neonatal piglet model.</a> Journal of Cardiac Surgery. 23 (5), 503-504 (2008).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

מעקף לב-ריאה נפוץ במהלך ניתוחי לב למבוגרים, ילדים ויילודים. הוא מסתמך על מעגל חוץ-גופי ממונע ומחמצן קרום הפועלים יחד כדי לחמצן דם ולספק ייצוב ריאתי ולבבי. מחקרים קודמים הראו כי CPB עלול להשפיע לרעה על מערכות איברים רבות (כליות, מוחין, ריאות, לב, מערכת העיכול) הן בחולים והן בחולים בריאים לשעבר 22,23,24. זה כנראה מונע על ידי מגוון גורמים, כולל אובדן לחץ הדופק העורקי, חשיפה של תאי דם לחומר זר, ו / או hypoperfusion אזורי משני קנולצי...

מחלת לב מולדת (CHD) היא המום המולד השכיח ביותר, עם כמיליון לידות המושפעות ברחבי העולם בשנה1. למרות שההתקדמות המודרנית בניתוחי לב-חזה (CTS) ובטיפול נמרץ שיפרה את שיעורי התמותה, תחלואה נלווית נותרה נפוצה ביותר 2,3,4,5. הפרעות נוירו-התפתחותיות, כולל ליקויים קוגניטיביים ומוטוריים וכן לקויות למידה, מדווחים בכ-25%-50% מחולים אלהבגילאי 6,7,8. ניתוחים בימים הראשונים לחיים, במיוחד אלה הדורשים דום דם ולב (CA), הוכחו כמגבירים תחלואה9. שינויים המודינמיים במהלך הניתוח עשויים להיות בעלי השפעה חשובה על המוח הפגיע המתפתח של היילוד. מודלים ניסיוניים חיוניים כדי להבין טוב יותר את המקור של חריגות אלה ולחקור אסטרטגיות neuroprotective כדי לשפר את הפרוגנוזות של חולים אלה.
השימוש במודלים של בעלי חיים לחקר אוכלוסייה זו תועד באופן נרחב 5,10,11,12,13,14. יש לציין כי חזירונים מציעים אפשרות מצוינת, בהתחשב בקירוב קרוב באנטומיה של הלב (איור 1), בגנום ובפיזיולוגיה, כמו גם בגודלם הגדול יחסית בהשוואה למודלים אחרים של חיות15 (איור 2). השימוש במודלים של חזרזיר כדי לחקור את ההשפעות של מעקף לב ריאה (CPB) ו- CA תואר בעבר. מודלים ניסיוניים אלה של בעלי חיים שימושיים לחקר שינויים המודינמיים וסיבוכי איברי קצה הקשורים 14,16,17,18,19,20. מודלים אלה פותחו כדי לאפשר לחוקרים לחקור תנאים אנושיים בסביבה מבוקרת, עם גמישות למגוון תנאי ניסוי. רוב המחקרים מדווחים על שימוש בקנולציה מרכזית, טכניקה הדורשת מיומנויות כירורגיות מתקדמות, דורשת ניצול משאבים גבוה יותר ומקשה על הבטחת הישרדות לטווח ארוך. למרות שמחקרים קודמים תיעדו את השימוש בחזירונים בחקר CPB 12,15, מעטים הציעו את טכניקת הקנולציה ההיקפית.
טכניקת קנולציה היקפית חדשה זו קלה יותר, אגרסיבית פחות וישימה יותר בהשוואה למחקרים אחרים שפורסמו19. יתר על כן, אימות טכניקה זו בתינוקות ובבעלי חיים קטנים הוא חדשני ויש לשקול אותו לשימוש על ידי כל החוקרים המעוניינים להשתמש במודל בעלי חיים כדי לחקור CHD ותחלואה נלווית אליו. הוא מתאים במיוחד לאנשים עם גישה למעבדה המצוידת באספקה, משאבים וכוח אדם המנוסים בביצוע ניסויים במודלים של בעלי חיים.
לסיכום, המטרה העיקרית של מחקר זה היא לתאר ולאמת מודל חזרזיר בילודים של CPB עם CA. מטרת הפרוטוקול היא לחקור נזק מוחי חמור וסיבוכים אפשריים אחרים של ניתוח CPB בסביבה מבוקרת עם תנאי ניסוי משתנים. שיטה זו מספקת מודל הניתן להכללה, אמין ואיכותי, אשר יכול לשמש למגוון רחב של פרוטוקולים ניסיוניים.

<table><tbody><tr><td>1.5% סבופלואורן</td><td>Zoetis</td><td>20070289</td><td></td></tr><tr><td>צינור אנדוטרכיאלי 2.5 מ"מ</td><td>הנרי שיין</td><td>988-1782</td><td></td></tr><tr><td>3 קטטר Fr לגישה עורקית היקפית</td><td>Prodimed</td><td>3872.1</td><td></td></tr><tr><td>4 קטטר Fr לגישה ורידית היקפית</td><td>Prodimed</td><td>3872.13</td><td></td></tr><tr><td>6 צינורית עורקי ילדים ECMO צרפתית&nbsp;</td><td>מדטרוניק&nbsp;</td><td>77206</td><td></td></tr><tr><td>8 צינורית ורידי ילדים צרפתית ECMO&nbsp;</td><td>מדטרוניק&nbsp;</td><td>68112</td><td></td></tr><tr><td>אדרנלין</td><td>B בראון</td><td>469801-1119</td><td></td></tr><tr><td>מלקחיים של אדסון</td><td>מכשירי Allgaier</td><td>08-030-130</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>שרוול BP&nbsp;</td><td>Mindray</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Buprenorfine (0.01 מ"ג/ק"ג)</td><td>Richter Pharma</td><td>#9004114000537</td><td></td></tr><tr><td>סידן גלוקונאט (2.25 מילימול/10 מ"ל)</td><td>B בראון</td><td>570-12606194-1119</td><td></td></tr><tr><td>Dexmedetomidine (0.5-2.0 ומיקרו; גרם/ק"ג/דקה)</td><td>Orion farma</td><td>GTN 064321000017253</td><td></td></tr><tr><td>דולתול</td><td>וטוקינול</td><td>#3605870004904</td><td></td></tr><tr><td>דופמין</td><td>היכמה</td><td>A044098010</td><td></td></tr><tr><td>פנטניל (25-200 ומיקרו; גרם/ק"ג/דקה)</td><td>קרן פארמה</td><td>756650.2H</td><td></td></tr><tr><td>סוג דם חזיר תורם טרי O</td><td>כל&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מחליף חום</td><td>Maquet Gmbh & Co</td><td>MCP70107.2130</td><td></td></tr><tr><td>הפרין (1350 UI)</td><td>ROVI</td><td>641641.1</td><td></td></tr><tr><td>מפסק אירווין</td><td>Aesculap</td><td>BV104R</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>קטמין (20 מ"ג/ק"ג)</td><td>Richter Pharma</td><td>#9004114000452</td><td></td></tr><tr><td>חומר סיכה</td><td>כל חומר סיכה</td><td></td><td></td>orotracheal</tr><tr><td>Midazolam (0.3 מ"ג/ק"ג)</td><td>Serra Pamies</td><td>619627.4</td><td></td></tr><tr><td>מלקחיים נגד יתושים</td><td>Aesculap</td><td>BH109R</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>מלקחיים מחט</td><td>Aesculap</td><td>BM016R</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>רגיל&nbsp; תמיסת מלח (0.9%)</td><td>B Braun Fisiovet</td><td>5/469827/0610</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>מהדקי פלסטיק לצינורות</td><td>Achim Schulz-Lauterbach</td><td>DBGM</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>אשלגן כלורי (9 mEq)</td><td>B בראון</td><td>3545156</td><td></td></tr><tr><td>פרופופול (0.5 מ"ג/ק"ג)</td><td>Zoetis</td><td>579742.7</td><td></td></tr><tr><td>Quadrox Membrane Oxygenator&nbsp;</td><td>Maquet Gmbh & Co</td><td>BE-HMOSD 300000</td><td></td></tr><tr><td>מדחום רקטלי</td><td>כל</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מערכת ECMO קונסולת RotaFlow&nbsp;</td><td>Maquet Gmbh & Co</td><td>MCP00703177</td><td>מערכת ECMO ילודים</td></tr><tr><td>אזמל</td><td>Aesculap</td><td>BB074R</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>נתרן ביקרבונט (1 מ ')</td> <td>Fresenius Kabi</td><td>634477.4 OH</td><td></td></tr><tr><td>מספריים כירורגיים</td><td>Talmed Inox</td><td>112</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr><tr><td>תפר (3/0 פולי נספג)</td><td>B בראון נובוסין (R)</td><td>0068030N1</td><td>ניתן להחליף כל מותג</td></tr></tbody></table>

מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

מחלת לב מולדת (CHD) היא המום המולד השכיח ביותר, עם כמיליון לידות המושפעות ברחבי העולם בשנה. חקירה מקיפה של מחלה זו דורשת מודלים מתאימים ומתוקפים של בעלי חיים. חזירונים משמשים בדרך כלל למחקר תרגומי בשל האנטומיה והפיזיולוגיה המקבילות שלהם. עבודה זו נועדה לתאר ולאמת מודל חזרזיר בילוד של מעקף לב-ריאה (CPB) עם דום דם ודום לב (CA) ככלי לחקר נזק מוחי חמור וסיבוכים אחרים של ניתוחי לב. בנוסף להכללת רשימת חומרים, עבודה זו מספקת מפת דרכים לחוקרים אחרים לתכנן ולבצע פרוטוקול זה. לאחר שמתרגלים מנוסים ביצעו מספר ניסויים, התוצאות המייצגות של המודל הראו שיעור הצלחה של 92%, עם כישלונות המיוחסים לגודל חזרזיר קטן ואנטומיה של כלי דם משתנה. יתר על כן, המודל איפשר למתרגלים לבחור מתוך מגוון רחב של תנאי ניסוי, כולל זמנים משתנים ב- CA, שינויי טמפרטורה והתערבויות פרמקולוגיות. לסיכום, שיטה זו משתמשת בחומרים הזמינים ברוב בתי החולים, היא אמינה וניתנת לשחזור, וניתן להשתמש בה באופן נרחב כדי לשפר את המחקר התרגומי בילדים שעברו ניתוחי לב.

במהלך תקופה של 6 חודשים, הפרוטוקול המלא בוצע 12 פעמים על ידי צוות בין-תחומי של רופאי טיפול נמרץ ילדים, קרדיולוגים ילדים, וטרינרים וטכנאים (תרשים משלים 2 ותרשים משלים 3).
איור 1 ואיור 2 מדגימים את האנטומיה הצפויה של החיות שבהן משתמשים בפרוטוקול הזה. החזרזירים שנכללו היו בני 4.8 ימים בממוצע (4-6 ימים) ומשקלם הממוצע היה 2,814 גרם (2,400-3,140 גרם). 42% היו נשים. כולם היו מורדמים בהצלחה ואינטובציה. הזמן ה...

פרוטוקול זה מתאר מודל חזירי בילוד של מעקף לב-ריאה (CPB), עם דום דם ודום לב ככלי לחקר נזק מוחי חמור וסיבוכים אחרים משניים ל-CPB.

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

שיעורי התמותה של ילדים עם מומי לב מולדים השתפרו משמעותית בשנים האחרונות לאור השיפור בניתוחי לב. עם זאת, תחלואה נלווית נותרה נפוצה ביותר, וזו המטרה של המעבדה שלנו. אנו שואפים לחקור תחלואה נלווית זו, לחשוף את הגורמים הבסיסיים ולפתח אמצעי מניעה.כרגע, אנו חוקרים הפרעות נוירו המתפתחות לאחר ניתוח לב. פרוטוקול זה מציע מודל אפשרי וניתן לשחזור של בעלי חיים המדמים ניתוחי לב בילדים. כך שחוקרים יכולים להשתמש בו כבסיס לבדיקת תנאי ניסוי רבים ושונים ומגוון רחב של השערות אחרות.טכניקת הקנולציה ההיקפית למעקף לב-ריאה חזירית במודל שלנו היא מעשית וחסכונית כאחד. יתר על כן, היא מאפשרת דרך אמינה יותר להעריך תוצאות לאחר הניתוח מאשר טכניקת הקנולציה המרכזית המסורתית. הגמישות של המודל שלנו מעודדת עבודה עתידית במחקרי מחלות לב מולדות ותחלואה נלווית.לדוגמה, המעבדה שלנו מתכננת כעת להרחיב את המודל הזה כדי לחקור ניטור בזמן אמת של פרמטרים מוחיים כגון מצב חמצון וזרימת דם מוחית.

pediatric-animal-model-extracorporeal-cardiopulmonary-resuscitation

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מודל רב עוצמה עבור perioperative וביקורתית טיפול הקשור לפגיעה כליות חריפה מוצגת. שימוש hypoperfusion כל הגוף הנגרמת על ידי דום לב אפשר כמעט לשחזר את השינויים היסטולוגית ופונקציונלי של AKI קליניים.

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

מאמר זה מתאר מודל חולדה של פרפור חדרים והחייאה המושרים חשמלית על ידי דחיסת חזה, אוורור ומתן מכות חשמל המדמות אפיזודה של דום לב פתאומי והחייאה לב-ריאה קונבנציונלית. המודל מאפשר לאסוף תובנות על הפתופיזיולוגיה של דום לב ולחקור אסטרטגיות החייאה חדשות.

מודל עכברוש של פרפור חדרים והחייאה על ידי קונבנציונלי סגור חזה טכניקה

מאמר זה מתאר כיצד לבצע ריאה בעכברים. מודל חדש זה יקל על החקירה של המנגנון המולקולרי מעורבת ועוגב נזק.

לב-ריאה במודל של עכברים: גישה מוזרה

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לתיאור מודל ריאה שחזור פשוטה ללא עירוי או סוכנים inotropic חולדה. דגם זה מאפשר לימוד לטווח ארוך sequelae איברים מרובים של לב-ריאה.

מודל ריאה שחזור ללא עירוי או סוכנים Inotropic בחולדות

כאן, אנו מציגים פרוטוקול לייצר טכיקרדיה-induced קרדיומיופתיה ב החזירים. מודל זה מייצג דרך חזק כדי ללמוד את ספיקת הדם של אי ספיקת לב כרונית מתקדמת ואת ההשפעות של טיפול יישומית.

טכיקרדיה-Induced קרדיומיופתיה כמודל אי ספיקת לב כרונית, חזיר

פרוטוקול זה מציג גישה פשוטה וגמישה להערכת סוכני מיזוג או אסטרטגיות חדשות כדי להגביר את הכדאיות של תרומת הלב לאחר מוות הדם.

מודל טרום קליני של תרומת הלב לאחר מוות הדם

החייאה ודפיברילציה הם האפשרויות הטיפוליות היעילות היחידה במהלך דום לב הנגרמת על ידי פרפור פרוזדורים. מודל זה מציג משטר מתוקננת כדי לגרום, להעריך, ולטפל במצב פיזיולוגי זה במודל חזירי, ובכך לספק גישה קלינית עם הזדמנויות שונות עבור איסוף נתונים וניתוח.

מודל מתוקננת של פרוזדורים המוח ותמיכה מתקדמים בחיים הלב בחזירים

הפרוטוקול מתאר מודל של תרומה של בעלי חיים גדולים (חזיריים) לאחר מוות במחזור הדם, ואחריו זילוח אזורי נורמתרמי של בית החזה, המדמה באופן הדוק את התרחיש הקליני בהשתלת לב, ויש לו פוטנציאל להקל על מחקרים ואסטרטגיות טיפוליות.

מודל תרומה של בעלי חיים גדולים לאחר מוות במחזור הדם וזילוח אזורי נורממי להערכת לב

מודל חזרזיר זה כולל מכשור כירורגי, חנק עד דום לב, החייאה והשגחה לאחר החייאה. המודל מאפשר דגימות מרובות לכל בעל חיים, ועל ידי שימוש בלחץ דם עורקי פולשני מתמשך, אק"ג וניטור תפוקת לב לא פולשנית, הוא מספק ידע על המודינמיקה ופתופיזיולוגיה לבבית בחנק פרינטלי והחייאה לבבית ריאה בילוד.

מודל חנק פרינטלי חזרזיר לחקר פגיעה לבבית והמודינמיקה לאחר דום לב, החייאה והחזרת מחזור הדם הספונטני

פרוטוקול זה מדגים שימוש בקרדיוברטר-דפיברילטור (ICD) מושתל לגרימת הפרעות קצב חדריות באופן אמין, ביצוע קרדיוברסיה פנימית וקבלת הקלטות א.ק.ג' תוך-לביות במודל חזיר.

מודל דום לב חזירי באמצעות דפיברילטור מושתל

למד מודל חזירים ניאונטליים להחייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך. שיטת הקנולציה הפריפרית מאפשרת הערכה אמינה של תוצאות לאחר ניתוח לב בילדים וחקר נזק מוחי.

מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך

גלה סרטונים נוספים