Name: מודל מיקרופלואידי של אנטרוקוליטיס נמקית המשלב אנטרואידים ממעיים של ילודים אנושיים ומיקרוביום דיסביוטי (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-07-28T12:10:00.000+00:00
Duration: 6 min 51 s
Description: חקור מודל מיקרופלואידי של אנטרוקוליטיס נמקית באמצעות אנטרואידים ממעיים של ילודים אנושיים ומיקרוביום דיסביוטי. שיטה זו מסייעת לחוקרים להבין את מנגנוני המחלה ולפתח טיפולים חדשים לפגים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

כתב יד זה נתמך על ידי R01DK118568 (MG), R01DK124614 (MG) ו-R01HD105301 (MG) מהמכונים הלאומיים לבריאות, מענק יוזמת צ'אן צוקרברג 2022-316749 (MG), פרס קריירה מוקדמת של קרן המחקר Thrasher Research Fund (LCF), מענק חוקר קריירה מוקדמת של התפתחות ילדים של UNC (LCF) באמצעות תמיכתם הנדיבה של תורמים לאוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'אפל היל, והמחלקה לרפואת ילדים באוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'אפל היל.

מודל Necrotizing Enterocolitis למחקרים מכניסטיים וגילוי תרופות

<ol><li>Alsaied, A., Islam, N., Thalib, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+incidence+of+Necrotizing+Enterocolitis%3A+a+systematic+review+and+Meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Pediatrics%22%5BJournal%5D)">Global incidence of Necrotizing Enterocolitis: a systematic review and Meta-analysis.</a> BMC Pediatrics. 20 (1), 344(2020).</li>
<li>Neu, J., Walker, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Necrotizing+enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Necrotizing enterocolitis.</a> The New England Journal of Medicine. 364 (3), 255-264 (2011).</li>
<li>Frazer, L. C., Good, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intestinal+epithelium+in+early+life%5BTitle%5D)+AND+%22Mucosal+Immunology%22%5BJournal%5D)">Intestinal epithelium in early life.</a> Mucosal Immunology. 15 (6), 1181-1187 (2022).</li>
<li>Good, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+human+milk+oligosaccharide+2%27-fucosyllactose+attenuates+the+severity+of+experimental+necrotising+enterocolitis+by+enhancing+mesenteric+perfusion+in+the+neonatal+intestine%5BTitle%5D)+AND+%22The+British+Journal+of+Nutrition%22%5BJournal%5D)">The human milk oligosaccharide 2'-fucosyllactose attenuates the severity of experimental necrotising enterocolitis by enhancing mesenteric perfusion in the neonatal intestine.</a> The British Journal of Nutrition. 116 (7), 1175-1187 (2016).</li>
<li>Mihi, B., Lanik, W. E., Gong, Q., Good, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Mouse+Model+of+Necrotizing+Enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">A Mouse Model of Necrotizing Enterocolitis.</a> Methods in Molecular Biology. 2321, 101-110 (2021).</li>
<li>Afrazi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptor+4-mediated+endoplasmic+reticulum+stress+in+intestinal+crypts+induces+necrotizing+enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Biological+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptor 4-mediated endoplasmic reticulum stress in intestinal crypts induces necrotizing enterocolitis.</a> The Journal of Biological Chemistry. 289 (14), 9584-9599 (2014).</li>
<li>Neal, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptor+4+is+expressed+on+intestinal+stem+cells+and+regulates+their+proliferation+and+apoptosis+via+the+p53+up-regulated+modulator+of+apoptosis%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Biological+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptor 4 is expressed on intestinal stem cells and regulates their proliferation and apoptosis via the p53 up-regulated modulator of apoptosis.</a> The Journal of Biological Chemistry. 287 (44), 37296-37308 (2012).</li>
<li>Sodhi, C., Richardson, W., Gribar, S., Hackam, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+development+of+animal+models+for+the+study+of+necrotizing+enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22Disease+models+%26+mechanisms%22%5BJournal%5D)">The development of animal models for the study of necrotizing enterocolitis.</a> Disease models & mechanisms. 1 (2-3), 94-98 (2008).</li>
<li>Ares, G. J., McElroy, S. J., Hunter, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+science+and+necessity+of+using+animal+models+in+the+study+of+necrotizing+enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22Seminars+in+pediatric+surgery%22%5BJournal%5D)">The science and necessity of using animal models in the study of necrotizing enterocolitis.</a> Seminars in pediatric surgery. 27 (1), 29-33 (2018).</li>
<li>Lu, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+gastrointestinal+and+liver+diseases.+Animal+models+of+necrotizing+enterocolitis%3A+pathophysiology%2C+translational+relevance%2C+and+challenges%5BTitle%5D)+AND+%22American+journal+of+physiology.+Gastrointestinal+and+liver+physiology%22%5BJournal%5D)">Animal models of gastrointestinal and liver diseases. Animal models of necrotizing enterocolitis: pathophysiology, translational relevance, and challenges.</a> American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 306 (11), G917-G928 (2014).</li>
<li>Nolan, L. S., Gong, Q., Hofmeister, H. N., Good, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+protocol+for+the+induction+of+experimental+necrotizing+enterocolitis+in+neonatal+mice%5BTitle%5D)+AND+%22STAR+Protocol%22%5BJournal%5D)">A protocol for the induction of experimental necrotizing enterocolitis in neonatal mice.</a> STAR Protocol. 2 (4), 100951(2021).</li>
<li>Egan, C. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toll-like+receptor+4-mediated+lymphocyte+influx+induces+neonatal+necrotizing+enterocolitis%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Clinical+Investigation%22%5BJournal%5D)">Toll-like receptor 4-mediated lymphocyte influx induces neonatal necrotizing enterocolitis.</a> The Journal of Clinical Investigation. 126 (2), 495-508 (2016).</li>
<li>Stanford, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+direct+comparison+of+mouse+and+human+intestinal+development+using+epithelial+gene+expression+patterns%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatric+Research%22%5BJournal%5D)">A direct comparison of mouse and human intestinal development using epithelial gene expression patterns.</a> Pediatric Research. 88 (1), 66-76 (2020).</li>
<li>Noll, K. E., Ferris, M. T., Heise, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Collaborative+Cross%3A+A+Systems+Genetics+Resource+for+Studying+Host-Pathogen+Interactions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Host+Microbe%22%5BJournal%5D)">The Collaborative Cross: A Systems Genetics Resource for Studying Host-Pathogen Interactions.</a> Cell Host Microbe. 25 (4), 484-498 (2019).</li>
<li>Ericsson, A. C., Franklin, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+gut+microbiome+of+laboratory+mice%3A+considerations+and+best+practices+for+translational+research%5BTitle%5D)+AND+%22Mammalian+Genome%22%5BJournal%5D)">The gut microbiome of laboratory mice: considerations and best practices for translational research.</a> Mammalian Genome. 32 (4), 239-250 (2021).</li>
<li>De Fazio, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Necrotizing+Enterocolitis%3A+Overview+on+In+Vitro+Models%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Necrotizing Enterocolitis: Overview on In Vitro Models.</a> International Journal of Molecular Sciences. 22 (13), 6761(2021).</li>
<li>Sato, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Single+Lgr5+stem+cells+build+crypt-villus+structures+in+vitro+without+a+mesenchymal+niche%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche.</a> Nature. 459 (7244), 262-265 (2009).</li>
<li>Foulke-Abel, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+enteroids+as+an+ex-vivo+model+of+host-pathogen+interactions+in+the+gastrointestinal+tract%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+Biology+and+Medicine%22%5BJournal%5D)">Human enteroids as an ex-vivo model of host-pathogen interactions in the gastrointestinal tract.</a> Experimental Biology and Medicine. 239 (9), 1124-1134 (2014).</li>
<li>Sato, T., Clevers, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Growing+self-organizing+mini-guts+from+a+single+intestinal+stem+cell%3A+mechanism+and+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Growing self-organizing mini-guts from a single intestinal stem cell: mechanism and applications.</a> Science. 340 (6137), 1190-1194 (2013).</li>
<li>Sato, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+expansion+of+epithelial+organoids+from+human+colon%2C+adenoma%2C+adenocarcinoma%2C+and+Barrett%27s+epithelium%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium.</a> Gastroenterology. 141 (5), 1762-1772 (2011).</li>
<li>Kasendra, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+primary+human+Small+Intestine-on-a-Chip+using+biopsy-derived+organoids%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Development of a primary human Small Intestine-on-a-Chip using biopsy-derived organoids.</a> Scientific Reports. 8 (1), 2871(2018).</li>
<li>Middendorp, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adult+stem+cells+in+the+small+intestine+are+intrinsically+programmed+with+their+location-specific+function%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cells%22%5BJournal%5D)">Adult stem cells in the small intestine are intrinsically programmed with their location-specific function.</a> Stem Cells. 32 (5), 1083-1091 (2014).</li>
<li>Sung, J. H., Kam, C., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+microfluidic+device+for+a+pharmacokinetic-pharmacodynamic+%28PK-PD%29+model+on+a+chip%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">A microfluidic device for a pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) model on a chip.</a> Lab Chip. 10 (4), 446-455 (2010).</li>
<li>Sung, J. H., Shuler, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+micro+cell+culture+analog+%28microCCA%29+with+3-D+hydrogel+culture+of+multiple+cell+lines+to+assess+metabolism-dependent+cytotoxicity+of+anti-cancer+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">A micro cell culture analog (microCCA) with 3-D hydrogel culture of multiple cell lines to assess metabolism-dependent cytotoxicity of anti-cancer drugs.</a> Lab Chip. 9 (10), 1385-1394 (2009).</li>
<li>Huh, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconstituting+organ-level+lung+functions+on+a+chip%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Reconstituting organ-level lung functions on a chip.</a> Science. 328 (5986), 1662-1668 (2010).</li>
<li>Jang, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reproducing+human+and+cross-species+drug+toxicities+using+a+Liver-Chip%5BTitle%5D)+AND+%22Science+translational+medicine%22%5BJournal%5D)">Reproducing human and cross-species drug toxicities using a Liver-Chip.</a> Science translational medicine. 11 (517), eaax5516(2019).</li>
<li>Musah, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mature+induced-pluripotent-stem-cell-derived+human+podocytes+reconstitute+kidney+glomerular-capillary-wall+function+on+a+chip%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+biomedical+engineering%22%5BJournal%5D)">Mature induced-pluripotent-stem-cell-derived human podocytes reconstitute kidney glomerular-capillary-wall function on a chip.</a> Nature biomedical engineering. 1, 0069(2017).</li>
<li>Chou, D. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On-chip+recapitulation+of+clinical+bone+marrow+toxicities+and+patient-specific+pathophysiology%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+biomedical+engineering%22%5BJournal%5D)">On-chip recapitulation of clinical bone marrow toxicities and patient-specific pathophysiology.</a> Nature biomedical engineering. 4 (4), 394-406 (2020).</li>
<li>Park, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-enhanced+Blood-Brain+Barrier+Chip+recapitulates+human+barrier+function+and+shuttling+of+drugs+and+antibodies%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Communications%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-enhanced Blood-Brain Barrier Chip recapitulates human barrier function and shuttling of drugs and antibodies.</a> Nature Communications. 10 (1), 2621(2019).</li>
<li>Agarwal, A., Goss, J. A., Cho, A., McCain, M. L., Parker, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microfluidic+heart+on+a+chip+for+higher+throughput+pharmacological+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Chip%22%5BJournal%5D)">Microfluidic heart on a chip for higher throughput pharmacological studies.</a> Lab Chip. 13 (18), 3599-3608 (2013).</li>
<li>Jalili-Firoozinezhad, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+radiation+injury-induced+cell+death+and+countermeasure+drug+responses+in+a+human+Gut-on-a-Chip%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Death+%26+Disease%22%5BJournal%5D)">Modeling radiation injury-induced cell death and countermeasure drug responses in a human Gut-on-a-Chip.</a> Cell Death & Disease. 9 (2), 223(2018).</li>
<li>Benam, K. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small+airway-on-a-chip+enables+analysis+of+human+lung+inflammation+and+drug+responses+in+vitro%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Methods%22%5BJournal%5D)">Small airway-on-a-chip enables analysis of human lung inflammation and drug responses in vitro.</a> Nature Methods. 13 (2), 151-157 (2016).</li>
<li>Osaki, T., Uzel, S. G. M., Kamm, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On-chip+3D+neuromuscular+model+for+drug+screening+and+precision+medicine+in+neuromuscular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">On-chip 3D neuromuscular model for drug screening and precision medicine in neuromuscular disease.</a> Nature Protocols. 15 (2), 421-449 (2020).</li>
<li>Chen, Y. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Single-cell+Migration+Chip+for+Chemotaxis-based+Microfluidic+Selection+of+Heterogeneous+Cell+Populations%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Single-cell Migration Chip for Chemotaxis-based Microfluidic Selection of Heterogeneous Cell Populations.</a> Scientific Reports. 5, 9980(2015).</li>
<li>Xiang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gut-on-chip%3A+Recreating+human+intestine+in+vitro%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+tissue+engineering%22%5BJournal%5D)">Gut-on-chip: Recreating human intestine in vitro.</a> Journal of tissue engineering. 11, 2041731420965318(2020).</li>
<li>Lanik, W. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microfluidic+device+facilitates+in+vitro+modeling+of+human+neonatal+necrotizing+enterocolitis-on-a-chip%5BTitle%5D)+AND+%22JCI+Insight%22%5BJournal%5D)">Microfluidic device facilitates in vitro modeling of human neonatal necrotizing enterocolitis-on-a-chip.</a> JCI Insight. 8 (8), e146496(2023).</li>
<li>Emulate. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Duodenum+Intestine-Chip+Protocol%22">Duodenum Intestine-Chip Protocol</a>. , https://emulatebio.wpenginepowered.com/wp-content/uploads/2022/10/EP203-Rev-A-Duodenum-Intestine-Chip-Protocol.pdf (2022).</li>
<li>Good, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lactobacillus+rhamnosus+HN001+decreases+the+severity+of+necrotizing+enterocolitis+in+neonatal+mice+and+preterm+piglets%3A+evidence+in+mice+for+a+role+of+TLR9+%5BTitle%5D)+AND+%22American+journal+of+physiology.+Gastrointestinal+and+liver+physiology%22%5BJournal%5D)">Lactobacillus rhamnosus HN001 decreases the severity of necrotizing enterocolitis in neonatal mice and preterm piglets: evidence in mice for a role of TLR9 .</a> American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 306 (11), G1021-G1032 (2014).</li>
<li>JoVE Science Education Database. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serial+Dilutions+and+Plating%3A+Microbial+Enumeration%5BTitle%5D)+AND+%22JoVE%22%5BJournal%5D)">Serial Dilutions and Plating: Microbial Enumeration.</a> JoVE. , (2023).</li>
<li>VanDussen, K. L., Sonnek, N. M., Stappenbeck, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((L-WRN+conditioned+medium+for+gastrointestinal+epithelial+stem+cell+culture+shows+replicable+batch-to-batch+activity+levels+across+multiple+research+teams%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cell+Research%22%5BJournal%5D)">L-WRN conditioned medium for gastrointestinal epithelial stem cell culture shows replicable batch-to-batch activity levels across multiple research teams.</a> Stem Cell Research. 37, 101430(2019).</li>
<li>Miyoshi, H., Stappenbeck, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vitro+expansion+and+genetic+modification+of+gastrointestinal+stem+cells+in+spheroid+culture%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">In vitro expansion and genetic modification of gastrointestinal stem cells in spheroid culture.</a> Nature Protocols. 8 (12), 2471-2482 (2013).</li>
</ol>

המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים הקשורים לכתב יד זה.

מערכת NEC-on-a-chip זו היא כלי חדש רב עוצמה שניתן להשתמש בו כדי למדל את הפתופיזיולוגיה של NEC. פלטפורמה זו מספקת מיקרו-סביבה מורכבת הדומה יותר לסביבת המעי in vivo מאשר דגמים קודמים על ידי שילוב מערכת תרבות משותפת עם זרימה ומתיחות לומינליות רציפות. התנאים האלה מקדמים את התפתחותה של ארכיטקטורה תלת-ממדית דמוית וילוס המרופדת על-ידי אפיתל מקוטב מאוד המורכב מתתי-סוגים בוגרים של אפיתל וצמתים הדוקים (איור 2)36. בנוסף, משטח האפיתל האפי נגיש בקלות לחשיפה לגירויים ניסיו...

Necrotizing enterocolitis (NEC) משפיע על פגים, עם שכיחות של עד 10% אצל אלה שנולדו במשקל < 1500 גרם1. הפתופיזיולוגיה של NEC מורכבת וכוללת נזק לאפיתל המעי, הפרעה בצמתים הדוקים של המעי, חדירות מוגברת של מחסום המעי, חוסר ויסות חיסוני ומוות תאי אפיתל 2,3. הבנתנו את המנגנונים המעורבים בפתוגנזה של NEC נותרה חלקית, ולמרות עשרות שנים של מחקר, עדיין אין טיפולים ממוקדים יעילים.
חסם משמעותי לקידום מחקר ה-NEC הוא הזמינות המוגבלת והגודל הקטן של רקמת המעי הראשונית שבודדה מתינוקות אנושיים. רקמת מעי שנכרתה מתינוקות עם NEC היא לעתים קרובות נמקית ופגומה קשות, מה שמסבך מחקרים על מנגנונים שמקדימים את הופעת המחלה. לדוגמה, המעי הדק של תינוקות עם NEC מוצף בתאי מערכת החיסון, ומספר מופחת של תאי גזע במעי, ירידה בשגשוג תאי אפיתל ואפופטוזיס מוגבר של תאי אפיתל נצפים גם הם 4,5,6,7. זה מוביל לקשיים בגידול תאי אפיתל מעיים מדגימות אלה ובבידוד RNA וחלבונים, שיכולים להתפרק בסביבה דלקתית עוינת זו. בנוסף, מכיוון שתהליך המחלה כבר מתקדם בתינוקות עם NEC ניתוחי, מחקרים מכניסטיים על גורמים הגורמים למחלה אינם ישימים. מגבלות אלה הובילו להסתמכות על מודלים של בעלי חיים למחקרים מכניסטיים של NEC.
מודלים של בעלי חיים של NEC הוקמו עבור עכברים, חולדות, חזרזירים, ארנבות ובבונים 5,8,9,11. חוזק של מודלים של בעלי חיים הוא שמחלת מעיים דמוית NEC נגרמת על ידי גורמים הקשורים להופעת NEC בבני אדם, כולל מיקרוביום דיסביוטיקה, אפיזודות חוזרות ונשנות של היפוקסיה, והיעדר חלב אם מזין 5,8,10,11. בנוסף, התגובה הדלקתית והשינויים הפתולוגיים שנצפו במהלך ניסוי NEC מקביל למחלה אנושית 5,9,12. בעוד מודלים אלה מחקים רבים מהמאפיינים של NEC אנושי, ישנם הבדלים מובנים בין הפתופיזיולוגיה של NEC בבעלי חיים ובבני אדם. לדוגמה, מודל מורין של NEC מושרה בעכברים שנולדו לטווח מלא, ולמרות שהתפתחות המעי שלהם אינה שלמה, הפתופיזיולוגיה של NEC שונה מטבעה בהקשר קליני זה. ביטוי גנים במעי מורין בלידה דומה לעובר אנושי בר קיימא ואינו מתקרב לזה של פג בהריון של 22-24 שבועות עד היום ה-14 (P14)13. זה מבלבל את מודל NEC מורין מכיוון שבדרך כלל לא ניתן לגרום לפגיעה במעיים בעכברים לאחר P10. בנוסף, זנים גזעיים של עכברים חסרים את המגוון החיסוני14 והמיקרוביולוגי של יילודים אנושיים15, המשמש גורם מבלבל נוסף. לפיכך, שילוב מוגבר של דגימות אנושיות ראשוניות במחקר NEC משפר את הרלוונטיות הקלינית של מחקרים בתחום זה.
מחקרים על המנגנונים של NEC במבחנה השתמשו באופן מסורתי בשורות תאים מונוטיפיים שמקורם בתאי סרטן מעיים בוגרים, כגון אדנוקרצינומה של המעי הגס (Caco2) ותאי אדנוקרצינומה של המעי הגס האנושי (HT-29)16. מודלים אלה נוחים אך מוגבלים ברלוונטיות הפיזיולוגית שלהם בשל גדילתם מתאי סרטן בוגרים, ארכיטקטורה לא מקוטבת ושינויים פנוטיפיים הקשורים למעברים חוזרים ונשנים בתרבית. אנטרואידים במעיים משפרים מודלים אלה מכיוון שניתן לגדל אותם מהקריפטות של רקמת המעי, להתמיין לכל תת-סוגי אפיתל המעי, וליצור מבנה תלת ממדי (3D) דמוי וילוס17,18,19,20. לאחרונה, אנטרואידים במעי שולבו עם טכנולוגיה מיקרופלואידית כדי לפתח מודל מעי דק על שבב ולספק מערכת מודל במבחנה רלוונטית יותר מבחינה פיזיולוגית21.
המכשירים המיקרופלואידים הראשוניים של איבר על שבב הוצגו בתחילת שנות ה-200022,23,24. המודל הראשון של איבר על שבב היה ריאות על שבב25. אחריו הופיעו מודלים רבים של איברים בודדים כגון מעי 21, כבד 26, כליות 27, מח עצם 28, מחסום דם-מוח 29 ולב30. מודלים אלה של איבר על שבב שימשו לחקר מחלות חריפות, כרוניות ונדירות, כולל תסמונת קרינה חריפה,31 מחלת ריאות חסימתית כרונית,32 ומחלות נוירודגנרטיביות 33. האופי המקוטב של התאים על שבבים אלה ונוכחותם של שני תאי תאים המופרדים על ידי קרום נקבובי מאפשר מידול של תהליכים פיזיולוגיים מורכבים כגון זילוח, שיפועי ריכוז כימיים וכימוטקסיס34,35 של תאי מערכת החיסון. מערכות מיקרופלואידיות אלה מספקות אפוא כלי חדש לחקר הפתופיזיולוגיה והמנגנונים של מחלות אנושיות.
מודל המעי הדק על שבב תואר על ידי Kasendra et al. בשנת 2018, שהשתמשו בדגימות ביופסיה של מעי דק ילדים (גילאי 10-14) שהתמיינו לאנטרואידים וגודלו בתרבית במכשיר מיקרופלואידי21. תאי אנדותל של כלי הדם, זרימת מדיה רציפה ומתיחה/הרפיה שולבו גם הם במודל זה. הם צפו בהתמיינות תת-סוג אפיתל במעי, היווצרות צירים תלת-ממדיים דמויי וילוס (villus), ייצור ריר ודפוסי ביטוי גנים במעי הדק21. מודל מיקרופלואידי זה יושם על מחלות יילודים עם פיתוח מערכת NEC-on-a-chip, המשלבת אנטרואידים של מעיים בילוד, תאי אנדותל ואת המיקרוביום מיילוד עם NEC36. NEC-on-a-chip משחזר רבים מהמאפיינים הקריטיים של NEC אנושי, כולל ביטוי גנים דלקתיים, אובדן תאי אפיתל מיוחדים ותפקוד מופחת של מחסום המעי36. לפיכך, למודל זה יש יישומים רבים בחקר NEC, כולל מחקרים מכניסטיים וגילוי תרופות. בכתב יד זה מסופק פרוטוקול מפורט לביצוע מודל NEC-on-a-chip.

<table><tbody><tr><td>[Leu15]-Gastrin I Human</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>G9145</td><td></td></tr><tr><td>A 83-01</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>SML0788</td><td></td></tr><tr><td>Advanced Dulbecco's Modified Eagle Medium/תוסף F-12</td><td>Gibco</td><td>12634010</td><td></td></tr><tr><td>B-27 של חזיר, ללא סרום (50x)</td><td>Gibco</td><td>17504044</td><td></td></tr><tr><td>Basic Bio-kit</td><td>Emulate</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>BioTek Synergy 2 קורא מיקרו-פלטות רב-מצבי</td><td>Agilent</td><td>&nbsp; 7131000</td><td></td></tr><tr><td>מותג Methacrylate (PMMA) קובטים, Semi-Micro</td><td>BrandTech</td><td>759085D</td><td></td></tr><tr><td>פתרון שחזור תאים</td><td>קורנינג</td><td>354270</td><td></td></tr><tr><td>CFX Opus מערכות PCR בזמן אמת</td><td>Bio-Rad</td><td>12011319</td><td></td></tr><tr><td>עריסת שבב</td><td>אמולציה</td><td>N/A</td> שבב-S1 שבב נמתח מדמה N/A <td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>CHIR99021</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>SML1046</td><td></td></tr><tr><td>צלחות באר מרובות שטופלו ב-TC, &nbsp; 48 באר&nbsp;</td><td>קורנינג</td><td>3548</td><td></td></tr><tr><td>קולגן משליה אנושית</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C5533</td><td></td></tr><tr><td>קולגנאז, סוג I, אבקת</td><td>Gibco</td><td>17018029</td><td></td></tr><tr><td>מדיום תאי אנדותל אנושי שלם עם ערכה&nbsp;</td><td>Cell Biologics</td><td>H-1168</td><td></td></tr><tr><td>צינורות צנטריפוגה פוליפרופילן חרוטיים, 15 מ"ל</td><td>Fisher Scientific</td><td>05-539-12</td><td></td></tr><tr><td>צינורות צנטריפוגה פוליפרופילן חרוטיים, 50 מ"ל</td><td>Fisher Scientific</td><td>05-539-8</td><td></td></tr><tr><td>שקופיות תא ספירת תאים של רוזנת</td><td>Invitrogen&nbsp;</td><td>C10283</td><td></td></tr><tr><td>Countess II מונה תאים אוטומטי</td><td>Invitrogen&nbsp;</td><td></td><td></td>AMQAX1000</tr><tr><td>DAPT</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D5942</td><td></td></tr><tr><td>Dextran, מפל כחול, 3000 מגה-וואט, אניוני, ליזין לתיקון</td><td>Invitrogen</td><td>&nbsp; D7132</td><td>צבע חדירות&nbsp;</td></tr><tr><td>דימתיל סולפוקסיד (DMSO)</td> <td>Sigma-Aldrich</td><td>D8418</td><td></td></tr><tr><td>יחידות סינון PES חד פעמיות, 0.2um aPES ממברנה</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>FB12566504</td><td></td></tr><tr><td>DMEM/F-12</td><td>Gibco</td><td>11320033</td><td></td></tr><tr><td>סרום חמור</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D9663</td><td></td></tr><tr><td>Dulbecco&prime; s Modified Eagle &prime; s בינוני - גלוקוז גבוה</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D5796</td><td></td></tr><tr><td>Dulbecco &prime; s Phosphate Buffered Saline (DPBS)</td><td>Gibco</td><td>14190-136</td><td></td></tr><tr><td>EDTA, 0.5 M,&nbsp; pH 8.0</td><td>Corning</td><td>46-034-CI</td><td></td></tr><tr><td>ER-1 מגיב להפעלת פני השטח</td><td>Emulate</td><td>ER-1</td><td>Chip Activation Reagent 1</td></tr><tr><td>ER-2 מגיב להפעלת פני השטח&nbsp;</td><td>לחקות</td><td>מגיב להפעלת שבב</td><td>ER-2</td> 2</tr><tr><td>פיברונקטין חלבון אנושי, פלזמה</td><td>Gibco</td><td>33016015</td><td></td></tr><tr><td>Fisherbrand&nbsp; צלחות פטרי עם מכסה שקוף,</td><td></td> תמיסת ציפוי מבוססת <td>ג'לטין</td> 100 מ"מ Fisher Scientific FB0875713<td></td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>Cell Biologics</td><td>6950</td><td></td></tr><tr><td>Genie Temp-Shaker 300</td><td>Scientific Industries, Inc.</td><td>SI-G300</td><td></td></tr><tr><td>גנטמיצין&nbsp;</td><td>Gibco</td><td>15750060</td><td></td></tr><tr><td>HEPES, תמיסה נוזלית 1M (238.3 מ"ג/מ"ל)</td><td>קורנינג</td><td>25-060-CI</td><td></td></tr><tr><td>Hoechst 33342, טריהידרוכלוריד, טריהידרט&nbsp;</td><td>Invitrogen</td><td>H3570</td><td></td></tr><tr><td>קולגן אנושי מסוג I</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>CC050</td><td></td></tr><tr><td>תאי אנדותל מיקרו-וסקולריים ראשוניים במעי הדק אנושי</td><td>תאי ביולוגיקה</td><td>H-6054</td><td></td></tr><tr><td>מיקרוסקופ הפוך</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>03-000-013</td><td></td></tr><tr><td>איזוטמפ לשימוש כללי אמבטיות מים דלוקס</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>FSGPD10</td><td></td></tr><tr><td>ל-גלוטמין&nbsp;</td><td>Gibco</td><td>25030-081</td><td></td></tr><tr><td>מרק לוריא (LB) אגר, מילר</td><td>סופלקו</td><td>L3027</td><td></td></tr><tr><td>תאי L-WRN&nbsp;</td><td>קולקציית תרבות מסוג אמריקאי</td><td>CRL-3276</td><td></td></tr><tr><td>גורם גדילה מטריג'ל מטריצת ממברנת מרתף מופחתת, ללא LDEV&nbsp;</td><td>קורנינג</td><td>356231</td><td>מטריקס תרבית תאים</td></tr><tr><td>N-2 תוסף (100x)</td><td>Gibco</td><td>17502048</td><td></td></tr><tr><td>N-אצטיל-L-ציסטאין</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>1009005</td><td></td></tr><tr><td>NAILSTAR UV LAMP</td><td>NailStar</td><td>NS-01-US</td><td></td></tr><tr><td>NanoDrop OneC&nbsp; מיקרו-נפח UV-Vis ספקטרופוטומטר</td><td>Thermo Scientific</td><td>840-274200</td><td></td></tr><tr><td>ניקוטינאמיד</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>72340</td><td></td></tr><tr><td>מודול רכזת Orb-HM1</td><td>לחקות</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Paraformaldehyde</td><td>ThermoFisher</td><td>047392.9L</td><td></td></tr><tr><td>פניצילין-סטרפטומיצין&nbsp;</td><td>Gibco</td><td>15140122</td><td></td></tr><tr><td>פוספט מאגר מלח (PBS)</td><td>Gibco</td><td>10010023</td><td></td></tr><tr><td>Pipet-Lite Multi Pipette L8-200XLS+</td><td>Rainin</td><td>17013805</td><td></td></tr><tr><td>קצות פיפטות TR LTS 1000&micro; L S 768A/8</td><td>Rainin</td><td>17014966</td><td></td></tr><tr><td>פוד מודול נייד</td><td>לחקות</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>סרום בקר עוברי בדרגת פרימיום (FBS) (מופעל בחום)&nbsp;</td><td>Avantor Seradigm</td><td>1500-500</td><td></td></tr><tr><td>ערכת תמלול הפוך של QuantiTect&nbsp;</td><td>QIAGEN</td><td>205313</td><td></td></tr><tr><td>גורם גדילה אפידרמלי עכברי רקומביננטי (EGF)</td><td>PeproTech</td><td>315-09</td><td></td></tr><tr><td>SB 431542</td><td>Tocris</td><td>1614</td><td></td></tr><tr><td>צלחת בדיקה ביולוגית מרובעת עם ידיות, לא מטופלת TC&nbsp;</td><td>קורנינג</td><td>431111</td><td></td></tr><tr><td>SsoAdvanced אוניברסלי SYBR&nbsp; Green Supermix</td><td>Bio-Rad</td><td>1725271</td><td></td></tr><tr><td>Steriflip-GV יחידת סינון עליונה צינור צנטריפוגה</td><td>סטרילית Millipore</td><td>SE1M179M6</td><td></td></tr><tr><td>מסנני תאים סטריליים, 70um</td><td>Fisher Scientific</td><td>22-363-548</td><td></td></tr><tr><td>מזרקים סטריליים, 10 מ"ל</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>14-955-453</td><td></td></tr><tr><td>מספריים ישרים, עדינים וחדים</td><td>Miltex&nbsp; מכשירים</td><td>MH5-300</td><td></td></tr><tr><td>Thermo Scientific Sorvall X4R Pro-MD צנטריפוגה</td><td>תרמו מדעית</td><td>75016052</td><td></td></tr><tr><td>טריטון&nbsp; X-100&nbsp;</td><td>סיגמא-אולדריץ'</td><td>T8787</td><td>חומר ניקוי</td></tr><tr><td>TRIzol ריאגנט&nbsp;</td><td>Invitrogen</td><td>15596026</td><td>מגיב מיצוי RNA</td></tr><tr><td>תמיסת טריפן כחולה, 0.4% (w/v) ב-PBS, pH 7.5 ו-plusmn; 0.5</td><td>Corning</td><td>25-900-CI</td><td></td></tr><tr><td>TrypLE Express Enzyme (1X), ללא פנול אדום&nbsp;</td><td>Gibco</td><td>12604013</td><td>Enzymatic Dissociation Reagent</td></tr><tr><td>Trypsin-EDTA Solution</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T4174</td><td></td></tr><tr><td>VIOS 160i CO2 Incubator, 165 L</td><td>Thermo Scientific</td><td>13-998-252</td><td></td></tr><tr><td>Y-27632</td><td>Tocris</td><td>1254</td><td></td></tr><tr><td>Zo&euml;-CM1 מודול תרבית</td><td>לחקות</td><td>N/A</td><td></td></tr></tbody></table>

מודל מיקרופלואידי של אנטרוקוליטיס נמקית המשלב אנטרואידים ממעיים של ילודים אנושיים ומיקרוביום דיסביוטי

Microfluidic Model of Necrotizing Enterocolitis Incorporating Human Neonatal Intestinal Enteroids and a Dysbiotic Microbiome

Necrotizing enterocolitis (NEC) היא מחלת מעיים חמורה וקטלנית שקשה לחקור בשל הפתוגנזה המורכבת שלה, שנותרה מובנת לחלוטין. הפתופיזיולוגיה של NEC כוללת הפרעה בצמתים ההדוקים של המעי, חדירות מוגברת של מחסום המעי, מוות של תאי אפיתל, דיסביוזיס מיקרוביאלי ודלקת לא מווסתת. הכלים המסורתיים לחקר NEC כוללים מודלים של בעלי חיים, קווי תאים ואורגנואידים של מעיים אנושיים או עכברים. בעוד שמחקרים המשתמשים במערכות מודל אלה שיפרו את הבנת התחום של פתופיזיולוגיה של מחלות, יכולתם לשחזר את המורכבות של NEC אנושי מוגבלת. כעת פותח מודל משופר במבחנה של NEC בטכנולוגיה מיקרופלואידית, בשם NEC-on-a-chip. מודל NEC-on-a-chip מורכב ממכשיר מיקרופלואידי שנזרע עם אנטרואידים במעי שמקורם ביילוד מוקדם, בתרבית משותפת עם תאי אנדותל אנושיים ובמיקרוביום מתינוק עם NEC חמור. מודל זה הוא כלי רב ערך למחקרים מכניסטיים על הפתופיזיולוגיה של NEC ומשאב חדש לבדיקות גילוי תרופות למחלות מעיים בילוד. בכתב יד זה יסופק תיאור מפורט של מודל NEC-on-a-chip.

אנטרואידים נזרעו על המכשיר המיקרופלואידי (איור 1) וגודלו בתרבית כפי שתואר לעיל. גדילת האנטרואידים במטריצת הידרוג'ל של תרבית תאים לפני הזריעה, ולאחר מכן ההתרחבות של חד-שכבה של תאי אפיתל המעי לאחר הזריעה, נוטרו באמצעות מיקרוסקופ שדה בהיר (איור 2). חד-שכבה חד-שכבתית של תאי אפיתל במעי נוצרה ולאחר מכן התפתחה למבנה בוגר דמוי וילוס תלת-ממדי (איור 2). מכשיר מיקרופלואידי זה שנזרע עם אפיתל מעיים בילוד שמקורו אנטרואידים ו- HIMECs ידוע בשם מודל...

פרוטוקול זה מתאר מודל במבחנה של אנטרוקוליטיס נמקית (NEC), אשר יכול לשמש למחקרים מכניסטיים על פתוגנזה של מחלות. הוא מכיל שבב מיקרופלואידי שנזרע עם אנטרואידים במעי שמקורם במעי היילוד האנושי, תאי אנדותל ומיקרוביום המעי של יילוד עם NEC חמור.

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a severe and potentially fatal intestinal disease that has been difficult to study due to its complex pathogenesis, ...

המחקר בתחום זה מאתגר מכיוון שהפתופיזיולוגיה של אנטרוקוליטיס נמקית היא מורכבת, ומורכבות זו אינה באה לידי ביטוי במודלים נפוצים רבים במבחנה. מחקרים המשתמשים בדגימות אנושיות מוגבלים לעתים קרובות על ידי נפחי דגימה קטנים ונדירות הדגימות המתקבלות בזמן ניתוח מעיים. מטרתנו היא לקבוע את המנגנונים המובילים להתפתחות NEC בפגים ולזהות אסטרטגיות טיפול חדשות.מערכת NEC-on-a-Chip משפרת מודלים קודמים בכך שהיא משקפת באופן הדוק יותר את הפיזיולוגיה של המעי המולד. במודל זה אנו משלבים אורגנואידי מעיים שמקורם במטופלים, תאי אנדותל והמיקרוביום מיילוד שהיה לו NEC חמור על השבב המיקרופלואידי.

microfluidic-model-necrotizing-enterocolitis-incorporating-human

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

סרטון זה מדגים את התפתחות מחלת דלקת המעי הנמקית במודל אנטרואיד יילודים שמקורו באדם המושרה על ידי טיפול בליפופוליסכרידים. מודל זה עוזר לחקור פתופיזיולוגיה של המעי.

אינדוקציה של דלקת מעיים נמקית במודל אנטרואיד אפיתל אנושי

Enteroids מתגלים כמודל הרומן במחקר של מחלות אנושיות. הפרוטוקול מתאר כיצד לדמות מודל enteroid של האדם enterocolitis נפאסיאטיס באמצעות טיפול ליפופוליסכריד (LPS) enteroids שנוצר מרקמות neonatal. Enteroids שנאספו להדגים שינויים דלקתיים דומה לאלה לראות enterocolitis נפאסיאטיס אנושי.

הרומן האנושי אפיתל Enteroid דגם של דלקת מעי נמקית

פרוטוקול זה מתאר מודל אנטרוקוליטיס נמקית (NEC)-בצלחת המשתמש באנטרוואידים של המעי הדק עם קוטביות הפוכה, ומאפשר גישה למשטח האפיקלי. אנו מספקים פרוטוקול צביעה אימונופלואורסצנטי לזיהוי הפרעה אפיתליאלית הקשורה ל- NEC ושיטה לקביעת הכדאיות של אנטרואידים אפיקליים הנתונים לפרוטוקול NEC-in-a-dish.

במבחנה מודל אנטרואיד אפיקלי-אאוט של אנטרוקוליטיס נמקית

Escherichia coli גורם אלח דם בילודים אשר בולעים את החיידקים סביב זמן הלידה. התהליך הכרוך ביכולתו של E. coli לנוע מהמערכת האנטרית לזרם הדם אינו מובן היטב. מודל זה במבחנה מעריך את יכולתם של זני E. coli לנוע דרך תאי אפיתל המעי.

הערכה של טרנסציטוזה מעיים של חיידקי חיידקי חיידקי Escherichia coli ילודים

פרוטוקול זה מתאר מודל עכבר יילודים של דלקת מעיים נמקית (NEC) ובידוד לאחר מכן של תאי חיסון למינה פרופריה מהמעי הדק של עכברי היילוד.

מודל עכבר יילודים של דלקת מעיים נמקית ובידוד למינה פרופריה לפרופיל תאי חיסון

מודלים של בעלי חיים גדולים יש ערכי translational טובים בבחינת הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה של חנק ילוד. שימוש חזירונים יילוד, אנו מפתחים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים שיש יתרונות של לימוד פרמטרים המודינמיים המערכתיים ואזוריים, תחבורת חמצן עם מסלולים ומתאמי יוכימיים ופתולוגית.

דגם חזירים של חנק ילודים

ניתן לחקור אנצפלופתיה היפוקסית-איסכמית בעקבות חנק סביב הלידה באמצעות מודלים של בעלי חיים. אנו מדגימים את ההליכים הדרושים לביסוס מודל חזרזיר של אנצפלופתיה היפוקסית-איסכמית בילודים.

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

אנו מתארים שיטה להקמת אנטרואידים אנושיים מקריפטות מעי דק וקולונואידים מקריפטות המעי הגס שנאספו הן מרקמות כירורגיות והן מביופסיות. במאמר מתודולוגי זה, אנו מציגים את אופני התרבות החיוניים לצמיחה ותחזוקה מוצלחת של אנטרואידים וקולונואידים אנושיים.

הקמתו של ארגון Human אפיתל Enteroids וColonoids מרקמות שלמות וביופסיה

אנו מציגים הליך כירורגי לצנתור תא המטען של הלימפה במעי בחזירים יילודים כדי לאסוף כמויות גדולות של רכיבי חילוף חומרים של שומנים מלימפה זורמת.

צנתור לטווח ארוך של טרונק לימפה במעי וגביית הלימפה חזירים ילודים

מאמר זה מתאר שיטה ליצירת פגיעת דחיסת חוט שדרה (SCI) הניתנת לשחזור בעכבר היילוד. המודל מספק פלטפורמה מועילה לחקר מנגנונים של פלסטיות אדפטיבית העומדים בבסיס התאוששות תפקודית ספונטנית.

חוט השדרה עכבר בילוד דגם פגיעה דחיסה

חקור מודל מיקרופלואידי של אנטרוקוליטיס נמקית באמצעות אנטרואידים ממעיים של ילודים אנושיים ומיקרוביום דיסביוטי. שיטה זו מסייעת לחוקרים להבין את מנגנוני המחלה ולפתח טיפולים חדשים לפגים.

מודל מיקרופלואידי של אנטרוקוליטיס נמקית המשלב אנטרואידים ממעיים של ילודים אנושיים ומיקרוביום דיסביוטי

גלה סרטונים נוספים