בדיקת תרופות מבוססת תמלול חסכונית

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

סריקה של תרופות המבוססת על טרנסקריפטומיקה מציעה פתרון הניתן להרחבה לצורך זיהוי לא מוטה של תגובות תאיות המושרות על ידי תרופות, ובכך נותנת מענה למגבלות של גישות קונבנציונליות המתמקדות במטרה. פרוטוקול ה-mini-bulk מאפשר ביצוע פרופילינג של הטרנסקריפטום בעלת תפוקה גבוהה ובעלות יעילה, התומכת בגילוי מוקדם ובזיהוי מובילים (lead identification) על פני ספריות תרכובות מגוונות. זרימה זו של עבודה משפרת את הביטחון הניבוי ואת מיון הפורטפוליו על ידי חשיפת מנגנונים חדשים והשפעות לא מכוונות (off-target effects) בהיקף רחב.

יישומים אסטרטגיים במו"פ ביו-פרמצבטיקה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה מקיפה של מסלולים תאיים בתגובה להשפעות של תרופות.
• תומך בזיהוי של מטרות תרופתיות חדשות מעבר למסלולים המוכרים.
• מסייע בהפחתת סיכונים מכניסטיים על ידי לכידה של חתימות טרנסקריפטומיות בלתי מוטות.
• משפר את הביטחון החזוי לגבי מעורבות המטרה והשפעות במורד המסלול.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מכין מערכות ביולוגיות עמידות (validated) לסריקה טרנסקריפטומית בסביבה של תפוקה גבוהה (high-throughput).
• מספק תוצאות כמותיות הניתנות לשחזור של ביטוי גנים להערכת תרכובות.
• תומך בסטנדרטיזציה של הבדיקה ובשקלול למאות תנאים לכל הרצה.
• מאפשר השוואה מהימנה של מולקולות מוכרות וחדשות תחת תנאים מגוונים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאים תוצאי קריאה טרנסקריפטומית למודלים תאיים רלוונטיים למחלה כאשר נעשה שימוש ב-PBMCs או בתאים ראשוניים אחרים.
• מספק רצף משלב הגילוי המוקדם ועד לתיקוף פרה-קליני על ידי קישור חתימות מולקולריות לתוצאות פנוטיפיות.
• תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון המבוססות על נתונים מולקולריים בלתי מוטים.

שילוב תהליכי עבודה ומסלולי עיבוד

פרוטוקול זה משתלב ברצף הגילוי, החל מבדיקת השערות ראשונית דרך זיהוי מובילים (leads) והערכה פרה-קלינית, ובכך מאפשר אפיון של תגובות לתרופות באופן ניתן להרחבה וללא הטיות.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת השערות ובהבהרה של מסלולים ביולוגיים על ידי מדידת שינויים טרנסקריפטומיים לאחר טיפול תרופתי.
• סריקה: מספק נתונים של ביטוי גנים הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה, לצורך הערכה של תרכובות בבדיקות סריקה רב-עיגוליות (high-throughput).
• אנליטיקה: מספק פלטים כמותיים להשוואה סטטיסטית של השפעות תרופות על פני תנאים מרובים.
• מחקר תרגומי: מקשר בין חתימות מולקולריות למודלים רלוונטיים למחלה, ותומך בגילוי סמנים ביולוגיים (biomarkers) במידת הצורך.
• שימוש חוזר ארגוני: מציע זרימת עבודה (workflow) ניתנת להרחבה ולהתאמה לשימוש חוזר בתוכניות מגוונות לגילוי תרופות.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף מטרות.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה ומיניאטוריזציה של תהליכי עבודה טרנסקריפטומיים לשם הדירות ויכולת הרחבה.
• ערך אסטרטגי: מאפשר קבלת החלטות משופרת של המשך או עצירה (go/no-go) ויעילות הון על ידי תמיכה בסריקות רחבות-היקף ללא הטיות.
• השפעה על הפורטפוליו: מסייע בתעדוף מותאם סיכון ובקידום של מועמדים לתרופות על בסיס נתונים מולקולריים חסונים.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בטרנסקריפטומיקה, תרביות תאים וטכנולוגיות ריצוף.
• נדרשת גישה לפלטפורמות ריצוף בספיקות גבוהות (high-throughput) ולתשתית אנליטית.
• נדרש סטנדרט של תיאום בין צוותים לטיפול בדגימות ולניתוח נתונים.
• ניתן להתאימה לסוגי תאים ותנאי תרופות שונים באמצעות אופטימיזציה של הפרוטוקול.
• יש לנהל את השונות בספיקת הדגימות ובזמן האינקובציה כדי להשיג תוצאות אופטימליות.

שאלות נפוצות בנושא ביו-פרמה