מערכת כל-אנושית של תרביות כבד ליישומים לפיתוח תרופות
October 20th, 2023
ההתקדמות הטכנית האחרונה אפשרה ייצור בקנה מידה גדול של פלטפורמת מבחנה עבור מטבוליזם של תרופות ויישומי רעילות. מערכת כבד דו-ממדית + אנושית (TV2D+) מספקת תוצאות רלוונטיות מבחינה פיזיולוגית באמצעות שיטות תרבית דו-ממדיות מסורתיות. פרוטוקול זה יתמוך במשתמשי קצה בהגדרה, תחזוקה ויישום של המערכת.
TruVivo פותחה כדי למלא את הצורך בפלטפורמת מבחנה נוחה אך חזקה השומרת על הפטוציטים האנושיים הראשוניים היציבים והפונקציונליים מבחינה פנוטיפית. בשל תכונות אלה, המערכת משמשת פלטפורמה בסיסית למענה על מגוון רחב של שאלות הנוגעות לפיתוח תרופות פרה-קליניות. אתגר אחד הוא הצורך ליצור מערכת רב-תאית בעלת המורכבות הביולוגית הנדרשת כדי לענות על השאלות של היום, אך עדיין קלה לשימוש.
המערכות הנוכחיות לעיתים קרובות אינן מצליחות לשמור על מורפולוגיה של הפטוציטים ולתפקד לטווח ארוך או מציבות אתגרים טכניים בקביעת תוצאות שגרתיות הניתנות לשחזור. עם TruVivo, משתמשים עדיין יכולים לסמוך על הפשטות והגמישות של טכניקות מסורתיות של תרביות תאים דו-ממדיות. בנוסף, אין צורך בציוד מיוחד, והמערכת מקובלת על שיטות אנליטיות מסורתיות.
עם TruVivo, אנו יכולים כעת לחזות פינוי מטבולי, מטבוליטים עיקריים, מסלולי מפתח של אלימינציה, ותכונות פרמקוקינטיות אחרות של תרכובות בצורה מדויקת יותר עם זמן מחצית חיים ארוך לפני הערכה פרה-קלינית.
סקירה
מחקר זה מציג את TruVivo, פלטפורמה in vitro שתוכננה עבור יישומי מטבוליזם של תרופות ורעילות תוך שמירה על הפונקציונליות של הפטוציטים אנושיים ראשוניים. הפלטפורמה מאפשרת שימוש פשוט בטכניקות תרבית דו-ממדיות מסורתיות תוך הבטחת חיזוי מדויק של מטבוליזם לפיתוח תרופות קליני-קדם.
רכיבי מחקר עיקריים
תחום מחקר
- מטבוליזם של תרופות in vitro
- הערכת רעילות
- פיתוח תרופות קליני-קדם
רקע
- הצורך במודלים תפקודיים של הפטוציטים אנושיים ראשוניים.
- אתגרים עם מערכות רב-תאיות קיימות בשמירה על מורפולוגיה של הפטוציטים.
- חשיבות של תוצאות שניתן לשחזר בפיתוח תרופות.
שיטות שבהן נעשה שימוש
- טכניקות אספטיות לתרבית תאים
- שימוש בצלחת מצופה קולגן לזריעת הפטוציטים
- תוספות שונות להכנת מדיום תאים פידר והפטוציטים
תוצאות עיקריות
- מערכת TruVivo משפרת את חיזוי הפינוי המטבולי.
- משמרת מורפולוגיה ופונקציה כבדית אופיינית לאורך זמן.
- מאשרת יכולת להעריך באופן יעיל תכונות פרמקוקינטיות.
מסקנות
- המחקר מדגים את התועלת של TruVivo בפיתוח תרופות.
- רלוונטיות להערכות קליני-קדם מדויקות יותר בפרמקולוגיה.
שאלות נפוצות
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
