זילוח כירורגי ובידוד הלבלב החזירי לבידוד האי
7 ביוני 2024
פרוטוקול זה מספק מדריך שלב אחר שלב לרכישת לבלב חזירי לבידוד וטיהור איונים.
המעבדה שלנו מתמקדת במיקרואנקפסולציה להשתלת איון הלבלב. זה דורש בידוד וטיהור איים אמינים. אנו מתמודדים עם אתגר זה על ידי בידוד הלבלב מבלי לפגוע בו מאיסכמיה חמה או פגיעה מכנית.
וזה מציע אסטרטגיות לעיכול יעיל ותשואת אי גבוהה. בידוד איי הלבלב מאתגר מאוד. הן היבול והן הטוהר תלויים בכך שכל שלב בתהליך יבוצע ביעילות וביעילות, החל מרכישת איברים ועיכול ועד לטיהור האיונים.
יתר על כן, שיקולים אתיים והומניים חשובים בעת תכנון הליכים בבעלי חיים שיאפשרו תוצאות מיטביות תוך הפחתת סבלם של בעלי חיים. אז כאן אנו מראים כי אנו יכולים מלעורי cannulate אבי העורקים כדי לחורר באופן סלקטיבי את הלבלב. טכניקה זו מאפשרת לנו לשמר ביעילות את הלבלב ולאחר מכן לבודד את האיים.
אז יתרון גדול של הפרוטוקול שלנו הוא השימוש בטכניקת סלדינגר לקנולציה של אבי העורקים. זה עוזר לשמור על שדה אופרטיבי ללא דם ומשמר את מטוסי הנתיחה. טכניקה זו יכולה גם להיות מותאמת בקלות עבור חזירים קטנים פשוט על ידי שימוש נדן קטן יותר.
המעבדה שלנו חוקרת כיום שיטות ליצירת היצע לפי דרישה של איי לבלב. באופן ספציפי, אנו מעוניינים לראות אם עטיפת איים בהידרוג'ל יכולה להאריך את תוחלת החיים שלהם ולשפר את תפקודם במבחנה ובתרבית. המטרה הסופית היא לבודד באופן אמין איים חזיריים כדי להשתמש בהם במחקר השתלות, או אפילו להשתלת קסנו.
סקירה כללית
פרוטוקול זה מספק מדריך שלב אחר שלב להשגת לבלב של חזיר לצורך בידוד וניקוי של איים
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום המדע
- מדעי העצבים
- ביולוגיה של השתלה
- טכניקות לבידוד איים
רקע
- בידוד איים לבלב הוא מאתגר בשל הסיכון לנזק כתוצאה מאיסכמיה חמה או מפגיעה מכנית.
- התבואה והטוהר של האיים תלויים ביעילותה של כל אחת מהשלבים בתהליך הבידוד.
- אסטרטגיות לעיכול יעיל הן קריטיות להשגת תבואת איים גבוהה.
- הבנת תהליך ההשגה חיונית להשתלת איים מוצלחת.
מטרת המחקר
- לספק שיטה מהימנה להשגת לבלב של חזיר עבור בידוד איים של לנגרנס.
- להגביר את התנובה ואת הטוהר של האיים המבודדים.
- לפתח אסטרטגיות הממזערות נזקים במהלך תהליך הבידוד.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- פרוטוקול רכש שלב-אחרי-שלב עבור לבלב חזיר.
- טכניקות למניעת איסכמיה חמה ופגיעה מכנית.
- שיטות עיכול יעילות לבידוד איים.
- תהליכי טיהור לשיפור איכות האיים.
תוצאות עיקריות
- בידוד מוצלח של איים לבלביים עם נזק מינימלי.
- השגה של תנובה וטוהר גבוהים של איים באמצעות שיטות מיוטבות.
- אסטרטגיות מוכחות לעיכול וטיהור יעילים.
מסקנות
- הפרוטוקול מספק גישה מהימנה להשגת איים.
- צמצום הנזק במהלך הבידוד הוא קריטי להשרידות של האיים.
- שיטות יעילות יכולות לשפר משמעותית את תבואת האיים ואת איכותם.
שאלות נפוצות
רלוונטיות לתעשייה
השגה ושימור אמינים של לבלב חזיר הם קריטיים להפקת איים באיכות גבוהה כדי לתמוך במחקרים על השתלה קרומית (xenotransplantation) ובאספקה ניתנת להרחבה של איים. מזעור של איסכמיה חמה ופגיעה מכנית במהלך בידוד האיבר משפיעים ישירות על חיוניות האיים, על התבלה ועל הפוטנציאל התרגומי העתידי. פרוטוקול זה נותן מענה לצוואר בקבוק מרכזי בשרשרת הפרה-קלינית לחדשנות בתרפיה תאית לסוכרת ולהרחבת פורטפוליו הטיפולים.
יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- מאפשר חקירה מעמיקה של ביולוגיה של איי לבלב במערכת מבוקרת וניתנת לשחזור.
- תומך בתיקוף תפקודי של איי לבלב משוואים עבור מחקרי היתכנות להשתלה קסנוגנית.
- מסייע בהפחתת סיכונים מנגנונית על ידי שימור שלמות איי הלבלב עבור בדיקות המשך.
סריקה ופיתוח בדיקה
- מספק איים בעלי חיוניות גבוהה ובסטנדרטיזציה לפיתוח בדיקות ולסריקת תרכובות.
- משפר את השחזוריות ואת ההערכה הכמותית של תפקוד האיים וחיוניותם.
- מאפשר הכנה ניתנת להרחבה של חומר ביולוגי עבור תהליכי עבודה ניסיוניים חוזרים.
מחקר תרגומי ופרה-קליני
- מתיישב עם מודלים רלוונטיים למחלות עבור מחקרים על סוכרת וטיפול תאי.
- מבטיח רציפות משלב השגת האיים ועד למחקרי השתלה פרה-קליניים.
- מפחית שונות ביולוגית, ובכך תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון.
שילוב של תהליכי עבודה וצנרת עיבוד
פרוטוקול פרפוזיה וכריתה כירורגית זה מציב את השגת איים של חזיר בממשק שבין הגילוי המוקדם לפיתוח מודלים פרה-קליניים למחקר סוכרת.
- ביולוגיה גילויית: תומכת בבדיקת השערות לגבי חיות ותפקוד של איים לבלב תחת תנאי השגה מבוקרים.
- סריקה: מספקת איים לבלב באיכות גבוהה ובאופן הדיר, עבור בדיקות תפקודיות והערכת תרכובות.
- אנליזה: מאפשרת מדידה כמותית של תנובת האיים, טוהרם וחיויותיהם לצורך השוואה בין תנאים שונים.
- מחקר תרגומי: מספקת בסיס למחקרי קפסולציה וקסנו-טרנספלנטציה פרה-קליניים.
- שימוש חוזר ארגוני: קובעת פרוטוקול סטנדרטי הניתן להתאמה בין צוותי מחקר ומערכות מודל שונות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי במודלים תרגומיים מבוססי איים ואימות מטרות.
- ערך תפעולי: משפר את הסטנדרטיזציה, השחזוריות והיכולת להרחבה (scalability) של תהליכי השגת איים.
- ערך אסטרטגי: משפר את איכות קבלת ההחלטות מסוג go/no-go ומפחית סיכון ביולוגי בשלבים מאוחרים בקווי פיתוח של טיפולים תאיים.
- השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף מותאם-סיכון של תוכניות לסוכרת ולהשתלה זנוגנית (xenotransplantation).
שיקולי יישום
- דורש מומחיות כירורגית בקנולציה וסקולרית ובדיסקציה של איברים.
- מחייב גישה לציוד פרפוזיה, לתא ריקורדי (Ricordi chamber) ולתשתית לעיבוד תאים.
- מצריך סטנדרטיזציה בין צוותים להשגת תוצאות הדירות של בידוד איים.
- ניתן להתאמה לגדלי חזירים שונים באמצעות בחירת נרתיק (sheath) והתאמות פרוצדורליות.
- מזעור זמן האיסכמיה החמה הוא קריטי להשגת תנובת איים וחיוניות מיטביות.
