12 ביולי 2024
אנו מתארים מודל מורין של אילאוס לאחר הניתוח שנוצר באמצעות מניפולציה במעיים. תפקוד המעבר במערכת העיכול, שינויים פתולוגיים והפעלת תאי מערכת החיסון הוערכו 24 שעות לאחר הניתוח.
היקף המחקר שלנו הוא חסינות מעיים. אנו מנסים להמחיש את הפתופיזיולוגיה ואת המנגנון של פציעות POI לפיתוח טיפולים חדשניים. אתגר אחד הוא ליצור מודלים ניסיוניים עקביים וניתנים לשחזור של נקודות עניין בעכבר.
זה כרוך בשליטה על משתנים כגון טכניקות כירורגיות והערכת פרוטוקולים בטיפול בבעלי חיים כדי למזער את השונות בין קבוצות הניסוי. אתגר נוסף הוא המחשת המנגנונים הפתופיזיולוגיים הבסיסיים של POI בעכבר. הפרוטוקול שלנו נועד לבסס מודל הניתן לשחזור עם שונות מינימלית ללימוד הפתופיזיולוגיה של POI והערכת אסטרטגיות אנטי דלקתיות חדשות.
מטרתנו היא לגשר על הפער בין ממצאים פרה-קליניים במודלים של עכברים, לבין הרלוונטיות הקלינית בבני אדם, ובכך להגביר את הפוטנציאל של תוצאות ניסוייות לתרגם לטיפולים יעילים לנקודות עניין. כדי להתחיל, מקם את העכבר המרדים על פלטפורמת הניתוח. השתמשו במכונת גילוח חשמלית להסרת שיער מהבטן.
לאחר מכן השתמשו בצמר גפן לח עם מי מלח כדי לנגב את כל השיער הרפוי על הבטן. האריכו לחלוטין את הגפיים כדי לחשוף את הבטן ולמקם את ראש העכבר כדי לשמור על נתיב אוויר ברור. לאחר מכן באמצעות כדור צמר גפן ספוג 75% אלכוהול, לחטא את העור של אזור הניתוח פעמיים.
לאחר מכן, להשתמש גזה רפואית סטרילית יבשה כדי להסיר אלכוהול עודף מן הבטן. לאחר מכן, לבצע חתך דרך העור. בעזרת פינצטה מרימים את שריר הבטן במרכז הבטן ומבצעים חתך קטן לאורך הקו החציוני.
יש לוודא שהשוליים העליונים של החתך נמצאים במרחק של שישה עד שמונה מילימטרים מתהליך הקסיפואיד של עצם החזה, והשוליים התחתונים נמצאים במרחק של שישה עד שמונה מילימטרים מאיבר המין החיצוני. לאחר מכן מניחים גזה רטובה עם מלוחים רגילים משני צידי חתך הבטן. תקן את הגזה עם מלקחיים המוסטטיים על הקצוות העליונים והתחתונים של החתך כדי לחשוף אותו.
לאחר קיבוע הגזה כראוי, לחץ בעדינות על שני צידי דופן הבטן עם שני צמר גפן לח מלוחים. לאחר מכן לסחוט כמות קטנה של צינור המעי דרך חתך ומניחים אותו על הגזה כדי לחשוף אותו. אתר את הצקום.
ולהוציא את המעי עם מקלוני צמר גפן לחים מלוחים עד שני סנטימטרים לפני הבטן כדי למנוע נגיעה בלבלב. להרחיב את המעי מן הקצה הפרוקסימלי של רצועת הלבלב duodenal לקצה הדיסטלי של האזור ileocecal. לאחר מכן להפעיל לחץ עקבי לאורך המעי הדק כולו מן הפרוקסימלי אל הדיסטלי במשך חמש דקות עד כתמים דימום קטנים להופיע.
לאחר מכן, השתמש בצמר גפן לח מראש כדי למקם בזהירות את כל המעי הדק בחזרה לתוך חלל הבטן. לאחר מכן עסו בעדינות את הבטן על פני הגזה ודופן הבטן במשך שלוש עד חמש שניות כדי להבטיח תנוחת מעיים תקינה ולמנוע חסימה או פיתול לאחר הניתוח. לאחר מכן, להזריק 100 מיקרוליטר של מלוחים לתוך חלל הבטן כדי להחליף נוזלים אבודים לשמן את רקמת הבטן.
לאחר מכן להסיר את הגזה ולבצע סגירת שתי שכבות בחתך הבטן. לאחר התפירה, נגבו בעדינות את האזור הסמוך לחתך הבטן בגזה רפואית סטרילית יבשה כדי לשמור עליו יבש ונקי מדם, נוזל רקמות או מי מלח רגילים. יש למרוח כמות קטנה של דבק חתך רפואי על החתך וסביבו כדי למנוע פיצול לאחר הניתוח.
לאחר שהדבק התייבש, הניחו את העכבר על שמיכה מחוממת בטמפרטורה של 37.5 מעלות צלזיוס ועקבו אחר העכבר עד שהוא מתאושש לחלוטין.
מחקר זה מציג מודל עכברי של איליוס פוסט-אופרטיבי (POI) שנוצר באמצעות מניפולציה מעיים. המחקר מתמקד בהבנת החסינות המעיים והפתופיזיולוגיה של POI כדי לפתח טיפולים חדשים.
Reproducible murine models of postoperative ileus (POI) are essential for de-risking early discovery of anti-inflammatory and pro-motility therapeutics targeting gastrointestinal dysfunction after surgery. This model enables mechanistic interrogation of neuronal, epithelial, and immune pathways implicated in POI, supporting predictive confidence for translational advancement. Consistent experimental outputs facilitate portfolio triage and prioritization of candidate interventions for gastrointestinal recovery.
This murine POI model integrates into the discovery-to-preclinical continuum, supporting target validation, lead identification, and translational research for gastrointestinal therapeutics.