כימות תאימות ויכולת הרחבה של Vena Cava נחותה במודל שחלות in vivo באמצעות אנגיוגרפיה תלת-ממדית

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הערכה כמותית in vivo של גמישות (compliance) ויכולת התרחבות (distensibility) של ורידים נותנת מענה לפער קריטי בפיתוח שתלי כלי דם, ומאפשרת השוואה ישירה בין מבנים מהונדסים לבין כלי דם טבעיים בתנאים פיזיולוגיים. יכולת זו מגבירה את הביטחון החזוי בביצועי השתל, ותומכת בקבלת החלטות מותאמות סיכון בממשק שבין הרפואה הרגנרטיבית לבין פיתוח מכשירים קרדיו-וסקולריים. מדידה לאורכה במודלים של בעלי חיים גדולים ממצבת שיטה זו כנכס אסטרטגי להמשכיות טרנסלציונלית ולמיון תיקי פיתוח.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בחינה ישירה של התכונות הביומכניות של השתל במערכת הרלוונטית למחלה.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטית על ידי כימות הציות (compliance) והנתיקות (distensibility) in vivo.
• מסייע בתיקוף תפקודי של מטרות עבור מבנים כלי דם מהדור הבא.

סריקה ופיתוח בדיקות

• מספק תוצרי מדידה כמותיים וסטנדרטיים של תאימות וגמישות (distensibility) עבור סוגים שונים של השתלים.
• מאפשר הערכה אורכית הניתנת לשחזור באותו בעל חיים, ובכך מפחית את השונות הביולוגית.
• תומך במוכנות הבדיקה לצורך הערכה השוואית של ביו-חומרים חדשניים וכלי דם מהנדסי רקמות.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מיישר בין תוצרי מודלים פרה-קליניים לבין נקודות סוף קליניות הרלוונטיות לשילוב ותפקוד השתל.
• מאפשר מעקב אחר עיצוב מחדש (remodeling) וצמיחה של כלי דם חדשים לאורך זמן בהקשר של בעלי חיים גדולים.
• תומך בקידום מותאם-סיכון של מועמדים בעלי ביצועים פיזיולוגיים עדיפים.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

שיטה זו משתלבת ברצף שבין הגילוי לשלב הפרה-קליני עבור גרפטים וסקולריים, ומגשרת בין מחקרים מכניסטיים מוקדמים לבין תיקוף תרגומי במודלים של בעלי חיים גדולים.

• ביולוגיה של הגילוי: מכמת תכונות ביו-מכניות קריטיות לבדיקת השערות ולהבהרת מסלולים בפיתוח שתלים.
• סינון: מספק מדדי ציות (compliance) וניתנות להתרחבות (distensibility) כמותיים וניתנים לשחזור לצורך תיעדוף מועמדים.
• אנליטיקה: מספק נתוני שטח חתך ופלטיים המופקים מלחץ כדי לאפשר השוואה סטטיסטית חסונה בין שתלים לכלי דם טבעיים.
• מחקר תרגומי: תומך במעקב אורך של עיצוב מחדש (remodeling) של השתל ואינטגרציה תפקודית in vivo.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה לשימוש חוזר להערכה של מבנים וביומטריאליים וסוגי כלי דם מגוונים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי בביצועי השתל ומפחית עמימות מכנית.
• ערך תפעולי: מתקנן את ההערכה הביומכנית ומאפשר השוואות אורכיות בתוך אותו בעל חיים.
• ערך אסטרטגי: מספק בסיס להחלטות המשך או הפסקה (go/no-go) ומשפר את יעילות ההון על ידי הפחתת סיכונים במועמדים בשלב מוקדם.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכונים ובקידום של טכנולוגיות כלי דם רגנרטיביות וסינתטיות.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות בניתוחי בעלי חיים גדולים, דימות כלי דם ומדידת לחץ.
• נדרשת גישה לתשתית של אנגיוגרפיה בתלת-ממד וניטור לחץ תוך-כלי.
• נדרש סטנדרטיזציה של פרוטוקולי הדימות והמדידה בין הצוותים השונים.
• ייתכן שיהיה צורך בהתאמה לסוגי כלי דם או למודלים של בעלי חיים שונים.
• תכנון של מחקר אורך חייב להתחשב ברווחת בעלי החיים ובחזרתיות של הפרוצדורה.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פארמה