מכרסם נחות Vena Cava Venoplasty בלון מודל
24 במאי 2024
הפרוטוקול מציג מודל הישרדות של מכרסמים לבדיקת התערבויות של בלון ארסי (VB) בוורידים עמוקים שאינם טרומבוטים, טרומבוטיים ופוסט-טרומבוטיים.
במעבדה שלנו, בראשות ד"ר אנדריאה אובי, אנו חוקרים סוג של קרישת דם לא תקינה, פקקת ורידי. למעשה, אנחנו אחת המעבדות הבודדות בעולם שעובדות בתחום הגילוי המבטיח הזה. המטרה שלנו היא לקחת את הממצאים שלנו ולתרגם אותם לגישות חדשות, בטוחות ויעילות יותר לטיפול בפקקת ורידי.
עבודתנו הובילה אותנו לבחון מקרוב יותר את תפקידה של מערכת החיסון, כולל נוכחות של זיהום בהיווצרות פקקת, כמו גם את המסלולים המובילים לרזולוציית קרישי דם, פיברוזיס ורידי, כולל הצטלקות דופן הווריד ותסמונת פוסט-טרומבוטית. אף מודל קודם של בעלי חיים לא הצליח לשחזר את האינטראקציות החיסוניות המורכבות המתרחשות בטרומבואמבוליזם ורידי בבני אדם. בנוסף, אף מודל לא הצליח לאפיין את התגובה לטיפולים אנדו-וסקולריים ולאחריהם אולטרסאונד.
אנו תורמים תרומות חשובות כדי להבין כיצד סוגים שונים של תאי חיסון מתקשרים עם הסביבה סביב קריש דם, וכיצד אינטראקציות אלה יכולות להוביל לשינויים בביטוי הקוד הגנטי של התא, תהליך המשמש כיום כוויסות אפיגנטי. אנו מאמינים כי מודל בלון Vena Cava Venoplasty Balloon Inferior יאיץ את הפיתוח של אבי טיפוס חדשניים לאנגיופלסטיקה של בלון לטיפול בפקקת ורידי, ואת האפשרות למניעת תסמונת פוסט-טרומבוטית.
סקירה כללית
מחקר זה מציג מודל הישרדות במכרסמים שנועד לבחון התערבויות באמצעות בלון לונופלסטיה (VB) בסוגים שונים של מצבים בוורידים עמוקים, כולל תרחישים שאינם תרומבוטיים, תרומבוטיים ותרומבוטיים פוסט-טיפוליים. המחקר שואף להעמיק את ההבנה של תרומבוזיס ורידי ולשפר את אסטרטגיות הטיפול.
מרכיבי מפתח של המחקר
תחום מדע
- תרומבוזיס ורידי
- טיפולים אנדו-וסקולריים
- אינטראקציות של מערכת החיסון
רקע
- תסביך של תרומבוזה ורידית כרוכה בקרישת דם חריגה.
- מערכת החיסון ממלאת תפקיד מכריע בהיווצרות תסביב (thrombus).
- מודלים עכשוויים בבעלי חיים אינם מצליחים לשחזר במדויק תסביב ורידי אבוקסיבי (venous thromboembolism) אנושי.
- הבנת מנגנונים אלו חיונית לפיתוח טיפולים יעילים.
מטרת המחקר
- ליצור מודל במכרסמים המדמה תסביך ורידי אנושי.
- לחקור את התגובה החיסונית בהיווצרות קריש.
- להעריך את יעילותן של התערבויות VB במצבי ורידים שונים.
שיטות שנעשה בהן שימוש
- פיתוח של מודל מכרסמים להישרדות.
- בדיקה של התערבויות באמצעות בלון לונופלסטיה.
- הערכה של היווצרות קריש דם ופירוקו.
- אפיון של אינטראקציות חיסוניות במהלך התהליך.
תוצאות עיקריות
- שחזור מוצלח של אינטראקציות חיסוניות במודל מכרסמים.
- תובנות לגבי תפקידו של המערכת החיסונית בדינמיקה של קריש דם.
- הערכת היעילות של התערבויות VB.
- פוטנציאל לתרגום הממצאים ליישומים קליניים.
מסקנות
- המודל שפותח מהווה כלי בעל ערך לחקר Thrombosis ורידי.
- הבנת התגובות החיסוניות עשויה להוביל לאסטרטגיות טיפול טובות יותר.
- מחקרים עתידיים עשויים לשפר את הבטיחות והיעילות של טיפולים ב-Thrombosis ורידי.
שאלות נפוצות
רלוונטיות תעשייתית למנהלים
מודל בלון לונופלסטיה של הווריד החול (inferior vena cava) במכרסמים (VBM) מספק מערכת in vivo הניתנת לשחזור להערכת התערבויות ונופלסטיה במצבים ורידיים לא-תרומבוטיים ותרומבוטיים כאחד. מודל זה מאפשר הפחתת סיכונים מכניסטית ותיקוף של מטרות לטיפולים חדשניים המטפלים בתרומבוזה, פיברוזיס ועיצוב מחדש (remodeling) של דופן הווריד. ההלימה התרגומית שלו תומכת בביטחון חיזוי בנקודת המפנה הפרה-קלינית עבור פורטפוליים של התערבויות וסקולריות.
יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה
גילוי מוקדם ותיקוף מטרה
- מאפשר חקירה של מסלולים חיסוניים ופיברוטיים המעורבים בבצקת ורידית ובספיגתה.
- תומך בתיקוף פונקציונלי של מטרות באמצעות כימות השפעות מקומיות וסיסטמיות של התערבויות מועמדות.
- מסייע בהפחתת סיכונים מנגנוניים עבור מטרות המעורבות בעיצוב מחדש של דופן הווריד ובתסמונת פוסט-תרומבוטית.
סריקה ופיתוח בדיקות (Assay Development)
- מספק מערכת בעלי חיים שעברה תיקוף לסריקה פרה-קלינית של בלוני ונופלסטיה מצופים ולא מצופים.
- מאפשר פלטים כמותיים סטנדרטיים באמצעות RT-PCR, western blot, ELISA, זYmography ובדיקות היסטולוגיות.
- תומך בחזרתיות ובמדרגיות על ידי מתן אפשרות לניתוחים מרובים מאותה דגימה, ובכך מפחית את השימוש בבעלי חיים.
מחקרe תרגומי ופרה-קליני
- מתואם עם מנגנונים רלוונטיים למחלה שנצפו בתסחיף ורידי עורקי (venous thromboembolism) ובתסמונת פוסט-תרומבוטית בבני אדם.
- מאפשר רציפות משלב הגילוי ועד לתיקוף פרה-קליני של התערבויות כלי דם.
- תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון באמצעות אספקת נתונים חזויים על יעילות ובטיחות ההתערבות.
שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד (Pipeline)
ה-VBM משתלב ברצף של תהליכים, החל משלבי הגילוי המוקדמים, דרך זיהוי מובילים (lead identification) ועד לתיקוף פרה-קליני של תרופות למערכת כלי הדם.
- ביולוגיה של גילוי: תומך בבחינת השערות לגבי מנגנונים חיסוניים ופיברוטיים במחלות ורידיות.
- סריקה: מספק תוצרים הניתנים לשחזור ומוכנים לבדיקה לצורך הערכת השפעות של התערבויות על הביולוגיה של דופן הווריד והקריש.
- אנליטיקה: מספקת תוצאות מולקולריות ותאיות כמותיות להשוואה איתנה בין תנאים.
- מחקר תרגומי: מגשר בין ממצאים פרה-קליניים למנגנוני מחלות בבני אדם ולפיתוח סממנים ביולוגיים.
- שימוש חוזר ארגוני: מציע פלטפורמה ניתנת לשימוש חוזר לבדיקה איטרטיבית של מספר אב-טיפוסים להתערבויות.
השפעה תפעולית וארגונית
- ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בפיתוח התערבויות כלי דם.
- ערך תפעולי: מתקיים סטנדרטיזציה של תהליכי עבודה פרה-קליניים ומאפשר ניצול יעיל של משאבים.
- ערך אסטרטגי: משפר את איכות קבלת ההחלטות לגבי המשך הפיתוח (go/no-go) ואת הקצאת ההון עבור פורטפוליואים של כלי דם.
- השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכונים ובקידום של מועמדים חדשים לונופלסטיה (venoplasty) ולטיפולים אנטי-תרומבוטיים.
שיקולי יישום
- נדרשת מומחיות בניתוחים וסקולריים במכרסמים ובפרוצדורות מודרכות באמצעות אולטרסאונד.
- נדרשת גישה לתשתית אנליטית מולקולרית, תאית והיסטולוגית.
- נדרשת סטנדרטיזציה בין-צוותית להבטחת השוואתיות ושחזור של הנתונים.
- ייתכן שיידרשו התאמות עבור זני מכרסמים שונים או סוגי התערבות שונים.
- מגבלות מעשיות כוללות את המורכבות הניתוחית ואת הצורך במכשור ייעודי.
