Name: מודל מורין של היפרטרופיה של חדר ימין הנגרמת על ידי עומס יתר וכישלון על ידי רצועות גזע ריאתי (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-06-14T14:40:00.000+00:00
Duration: 4 min 49 s
Description: חקור מודל עכברים לכישלון חדר ימין בעקבות עומס יתר באמצעות רצועת גזע ריאתי. השיטה מאפשרת הערכת תפקוד הלב באקוקרדיוגרפיה וזיהוי מטרות תרופתיות חדשות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

עבודה זו נתמכה על ידי Snedkermester Sophus Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsens Fond, Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat, Grosserer A.V. Lykfeldt og Hustrus Legat. יתר על כן, המחברים מבקשים להודות לצוות מתקני בעלי החיים במחלקה לרפואה קלינית, אוניברסיטת ארהוס, על תמיכתם במהלך ביצוע העבודה הניסויית.

יצירת מודל מורין של היפרטרופיה של RV וכישלון על ידי רצועת גזע ריאתי

<ol><li>Voelkel, N. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+and+failure%3A+Report+of+a+national+heart%2C+lung%2C+and+blood+institute+working+group+on+cellular+and+molecular+mechanisms+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function and failure: Report of a national heart, lung, and blood institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure.</a> Circulation. 114 (17), 1883-1891 (2006).</li>
<li>Haddad, F., Doyle, R., Murphy, D. J., Hunt, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease%2C+part+ii%3A+Pathophysiology%2C+clinical+importance%2C+and+management+of+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function in cardiovascular disease, part ii: Pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure.</a> Circulation. 117 (13), 1717-1731 (2008).</li>
<li>Van De Veerdonk, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+right+ventricular+dysfunction+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension+responding+to+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy.</a> J Am Coll Cardiol. 58 (24), 2511-2519 (2011).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+brief+overview+of+mouse+models+of+pulmonary+arterial+hypertension%3A+Problems+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">A brief overview of mouse models of pulmonary arterial hypertension: Problems and prospects.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (10), L977-L991 (2012).</li>
<li>Maarman, G., Lecour, S., Butrous, G., Thienemann, F., Sliwa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comprehensive+review%3A+The+evolution+of+animal+models+in+pulmonary+hypertension+research%3B+are+we+there+yet%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">A comprehensive review: The evolution of animal models in pulmonary hypertension research; are we there yet.</a> Pulm Circ. 3 (4), 739-756 (2013).</li>
<li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Diagn+Ther%22%5BJournal%5D)">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovasc Diagn Ther. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li>
<li>Voelkel, N. F., Tuder, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-induced+pulmonary+vascular+remodeling%3A+A+model+for+what+human+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: A model for what human disease.</a> J Clin Invest. 106 (6), 733-738 (2000).</li>
<li>Rabinovitch, M., Gamble, W., Nadas, A. S., Miettinen, O. S., Reid, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+pulmonary+circulation+after+chronic+hypoxia%3A+Hemodynamic+and+structural+features%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol%22%5BJournal%5D)">Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: Hemodynamic and structural features.</a> Am J Physiol. 236 (6), H818-H827 (1979).</li>
<li>Taraseviciene-Stewart, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+the+VEGF+receptor+2+combined+with+chronic+hypoxia+causes+cell+death-dependent+pulmonary+endothelial+cell+proliferation+and+severe+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Faseb+j%22%5BJournal%5D)">Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death-dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension.</a> Faseb j. 15 (2), 427-438 (2001).</li>
<li>Ciuclan, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+murine+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">A novel murine model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Crit Care Med. 184 (10), 1171-1182 (2011).</li>
<li>Nicolls, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+models+of+pulmonary+hypertension+based+on+VEGF+receptor+blockade-induced+endothelial+cell+apoptosis%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">New models of pulmonary hypertension based on VEGF receptor blockade-induced endothelial cell apoptosis.</a> Pulm Circ. 2 (4), 434-442 (2012).</li>
<li>Hessel, M. H., Steendijk, P., Den Adel, B., Schutte, C. I., Van Der Laarse, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+right+ventricular+function+after+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension+in+the+intact+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Characterization of right ventricular function after monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the intact rat.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291 (5), H2424-H2430 (2006).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Janssen, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((5-ht2b+receptor+antagonists+inhibit+fibrosis+and+protect+from+RV+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">5-ht2b receptor antagonists inhibit fibrosis and protect from RV heart failure.</a> Biomed Res Int. 2015, 438403(2015).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pulmonary+trunk+banding+model+of+pressure+overload+induced+right+ventricular+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">A pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure.</a> J Vis Exp. (141), e58050(2018).</li>
<li>Axelsen, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+6-mercaptopurine+in+pressure+overload+induced+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Effects of 6-mercaptopurine in pressure overload induced right heart failure.</a> PLoS One. 14 (11), e0225122(2019).</li>
<li>Egemnazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+creates+right+ventricular+diastolic+dysfunction+in+a+mouse+model%3A+Assessment+by+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Soc+Echocardiogr%22%5BJournal%5D)">Pressure overload creates right ventricular diastolic dysfunction in a mouse model: Assessment by echocardiography.</a> J Am Soc Echocardiogr. 28 (7), 828-843 (2015).</li>
<li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> J Vis Exp. (147), e59431(2019).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+peroxisome+proliferator-activated+receptor+%CE%B2%2F%CE%B4+agonist+gw0742+has+direct+protective+effects+on+right+heart+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">The peroxisome proliferator-activated receptor β/δ agonist gw0742 has direct protective effects on right heart hypertrophy.</a> Pulm Circ. 3 (4), 926-935 (2013).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((P38+MAPK+inhibition+improves+heart+function+in+pressure-loaded+right+ventricular+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">P38 MAPK inhibition improves heart function in pressure-loaded right ventricular hypertrophy.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 57 (5), 603-614 (2017).</li>
<li>Rai, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Riociguat+and+Sildenafil+on+right+heart+remodeling+and+function+in+pressure+overload+induced+model+of+pulmonary+arterial+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Effect of Riociguat and Sildenafil on right heart remodeling and function in pressure overload induced model of pulmonary arterial banding.</a> Biomed Res Int. 2018, 3293584(2018).</li>
<li>Sydykov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+deficiency+and+pharmacological+stabilization+of+mast+cells+ameliorate+pressure+overload-induced+maladaptive+right+ventricular+remodeling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Genetic deficiency and pharmacological stabilization of mast cells ameliorate pressure overload-induced maladaptive right ventricular remodeling in mice.</a> Int J Mol Sci. 21 (23), 9099(2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+combined+angiotensin+ii+receptor+antagonism+and+neprilysin+inhibition+in+experimental+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Effects of combined angiotensin ii receptor antagonism and neprilysin inhibition in experimental pulmonary hypertension and right ventricular failure.</a> Int J Cardiol. 293, 203-210 (2019).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+induced+right+ventricular+remodeling+is+not+attenuated+by+the+anti-fibrotic+agent+pirfenidone%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Pressure overload induced right ventricular remodeling is not attenuated by the anti-fibrotic agent pirfenidone.</a> Pulm Circ. 9 (2), 2045894019848659(2019).</li>
<li>Labazi, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-dependent+changes+in+right+ventricular+gene+expression+in+response+to+pressure+overload+in+a+rat+model+of+pulmonary+trunk+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicines%22%5BJournal%5D)">Sex-dependent changes in right ventricular gene expression in response to pressure overload in a rat model of pulmonary trunk banding.</a> Biomedicines. 8 (10), 430(2020).</li>
<li>Sun, X. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+mao-a+activity+promotes+progression+of+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Increased mao-a activity promotes progression of pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 64 (3), 331-343 (2021).</li>
<li>Axelsen, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Empagliflozin+on+right+ventricular+adaptation+to+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cardiovasc+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of Empagliflozin on right ventricular adaptation to pressure overload.</a> Front Cardiovasc Med. 10, 1302265(2023).</li>
<li>Mamazhakypov, A., Veith, C., Schermuly, R. T., Sydykov, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+protocol+for+pulmonary+artery+banding+in+mice+to+generate+a+model+of+pressure-overload-induced+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22STAR+Protoc%22%5BJournal%5D)">Surgical protocol for pulmonary artery banding in mice to generate a model of pressure-overload-induced right ventricular failure.</a> STAR Protoc. 4 (4), 102660(2023).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Delineating+the+molecular+and+histological+events+that+govern+right+ventricular+recovery+using+a+novel+mouse+model+of+pulmonary+artery+de-banding%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">Delineating the molecular and histological events that govern right ventricular recovery using a novel mouse model of pulmonary artery de-banding.</a> Cardiovasc Res. 116 (10), 1700-1709 (2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J+Card+Fail%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> J Card Fail. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+model+of+pulmonary+artery+banding+leading+to+right+heart+failure+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Novel model of pulmonary artery banding leading to right heart failure in rats.</a> Biomed Res Int. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Vildbrad, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Limitations+and+pitfalls+in+measurements+of+right+ventricular+stroke+volume+in+an+animal+model+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Meas%22%5BJournal%5D)">Limitations and pitfalls in measurements of right ventricular stroke volume in an animal model of right heart failure.</a> Physiol Meas. 36 (5), 925-937 (2015).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maintained+right+ventricular+pressure+overload+induces+ventricular-arterial+decoupling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Physiol%22%5BJournal%5D)">Maintained right ventricular pressure overload induces ventricular-arterial decoupling in mice.</a> Exp Physiol. 102 (2), 180-189 (2017).</li>
<li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> J Vis Exp. (84), e51041(2014).</li>
<li>Luitel, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+leads+to+an+increased+accumulation+and+activity+of+mast+cells+in+the+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rep%22%5BJournal%5D)">Pressure overload leads to an increased accumulation and activity of mast cells in the right ventricle.</a> Physiol Rep. 5 (6), e13146(2017).</li>
<li>Mamazhakypov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+therapeutic+targets+for+the+treatment+of+right+ventricular+remodeling%3A+Insights+from+the+pulmonary+artery+banding+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Environ+Res+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Novel therapeutic targets for the treatment of right ventricular remodeling: Insights from the pulmonary artery banding model.</a> Int J Environ Res Public Health. 18 (16), 8297(2021).</li>
</ol>

למחברים אין מה לחשוף.

במאמר זה, אנו מציגים מודל מורין של היפרטרופיה וכישלון של RV הנגרמים על ידי עומס יתר. אנו מראים כי: (i) PTB בעכברים צעירים יכול לגרום לדרגות שונות של פתולוגיה של RV, החל מהיפרטרופיה קלה של RV ועד כשל RV עם סימנים חוץ-לבביים של פירוק ופיברוזיס RV מאושר היסטולוגית. (ii) סימנים של תפקוד לקוי של RV ניתן לראות ולכמת על ידי אקוקרדיוגרפיה 1 ו 3 שבועות לאחר ניתוח PTB. (iii) מידת ההיפרטרופיה של RV פרופורציונלית לחומרת ה-PTB ולעלייה בלחץ ה-RV כתוצאה מכך. מודל זה עשוי לעזור להבהיר את הפתוגנזה של כשל RV משני לעומס יתר של לחץ RV, שכן אנו מראים כי מודל PTB מתאים לחקר שלבים שונים של פתולוגיה של RV.
כדי להבטיח הצלחה ושחזור של מודל PTB murine, יש להקדיש תשומת לב רבה לצעדים הבאים. (i) בחירת קוטר תפס הקשירה המתאים. קוטר הקליפ הנכון תלוי במספר גורמים, כגון הדרגה הרצויה של עומס יתר של לחץ RV וזמן מעקב. גיל ומשקל הגוף של העכברים הם גם גורמים חשובים שיש לקחת בחשבון. בהתאם לכך, ניתן להתאים את הפרוטוקול בהתאם לשאלה המדעית הנוכחית. מסיבה זו, אנו ממליצים לבצע ניתוחי פיילוט ואקוקרדיוגרפיה בנקודות הזמן הרלוונטיות לאחר הניתוח כדי להעריך את התאמת קוטר הקליפ שנבחר. (ii) התאמה מדויקת של יישום הקליפ חיונית כדי להבטיח פתולוגיה הניתנת לשחזור. אנו ממליצים להשתמש בחוט מתכת או צינוריות בקוטר חיצוני מוגדר היטב כקו מנחה להתאמת יישום תפס הקשירה. (iii) איבוד דם היה הסיבוך החמור השכיח ביותר במהלך ניתוח PTB והגורם השכיח ביותר לתמותה לפני ואחרי הניתוח. כדי להגביל את איבוד הדם, השתמש במכשירים מיקרוכירורגיים קהים ובדיסקציה קהה במידת האפשר. השתמש במספריים כירורגיים רק כאשר מצוין בפרוטוקול. (iv) גורם נוסף לתמותה פרי-ניתוחית הוא אריתמיה לבבית. פרקים קצרים של ברדיקרדיה יכולים להתרחש במהלך דיסקציה של תא המטען הריאתי ויישום של קליפ קשירה. כדי להפחית את הסיכון לדום לב, זמן המניפולציה של תא המטען הריאתי צריך להיות מוגבל. כאשר ברדיקרדיה הוא ציין, להשהות מניפולציה של תא המטען הריאתי עד קצב הלב מנורמל. (v) הערכה אקוקרדיוגרפית ניתנת לשחזור יכולה להיות מאתגרת ודורשת הכשרה לפני השגת תוצאות הניתנות לשחזור. בשל גודלו הקטן של ה-RV, מאתגר במיוחד להשיג הדמיה טובה של ה-RV בעכברים המופעלים באמצעות דמה בתצוגת PLAX ו-A4CH. (vi) קצב הלב עשוי להשתנות באופן משמעותי במהלך הערכת אקו לב. כדי להפחית את השונות, עקוב אחר קצב הלב מקרוב והשתמש במינונים נמוכים של הרדמה תוך הבטחת הרדמה מספקת.
מגבלה של מודל PTB מורין היא הצורך בציוד כירורגי והכשרה. יש לבצע תמיד ניתוחי פיילוט לצורך אימונים, ולהתאים את השיטות לציוד זמין מקומי. השתמשנו בקליפסים לקשירת טיטניום, אשר נמצאו כשיטה הניתנת לשחזור ביותר להשראת עומס לחץ RV15. בנוסף, השימוש בקליפסים לקשירה הוכח כגורם לתמותה נמוכה יותר מחוץ לניתוח ולהתאוששות טובה יותר לאחר הניתוח בהשוואה לליגטורות כירורגיות31.
לאקוקרדיוגרפיה להערכת תפקוד RV יש כמה מגבלות, שכן היא תלויה במפעיל, ושונות בין ותוך אופרטורים עשויה להשפיע על תוצאות אקוקרדיוגרפיה. במחקר הנוכחי, אקוקרדיוגרפיה בוצעה על ידי שני מפעילים. כדי למנוע הטיה כתוצאה משונות בין הצופים, שני המפעילים ביצעו אקוקרדיוגרפיה על מספר שווה של עכברים מכל הקבוצות. יתר על כן, אקוקרדיוגרפיה בעכברים יש אתגרים שלה. זה נכון במיוחד בעכברים קטנים ובריאים יחסית, כפי שמעידה השונות הגדולה יותר במדידות CO ו-TAPSE לאחר שבוע אחד (איור 5) בהשוואה ל-3 שבועות (איור 6). כדי להשיג מדידה מדויקת יותר של CO, VTI בתא המטען הריאתי נמדד בשלושה מחזורי לב בשלושה מקומות שונים (במרכז תא המטען הריאתי וליד דפנות כלי השיט). יתר על כן, אקוקרדיוגרפיה הוכחה כהערכת יתר של CO בהשוואה ל- MRI בחולדות שנחשפו ל- PTB32. MRI הוא תקן הזהב למדידת CO בעכברים ולכן ניתן לשקול אותו בעת שימוש במודל32 הנוכחי. אתגר נוסף בעכברים עם עלייה מועטה או ללא עלייה בלחץ ה-RV, הוא גודלו הקטן של ה-RV, מה שמסבך את תצוגת A4CH טובה למדידה, למשל TAPSE. זה עלול לגרום להערכת חסר של TAPSE אצל עכברים מסוימים בקבוצות דמה ו- mPTB. למרות אתגרים אלה, הושגו תוצאות מובהקות סטטיסטית עבור CO ו- TAPSE ב- sPTB בהשוואה ל- sham ו- mPTB. זה מראה כי CO ו- TAPSE הם סמנים שימושיים של תפקוד RV במודל הנוכחי, אך גם מדגיש את הצורך בהכשרה מקיפה של חוקרים לפני הערכה אקוקרדיוגרפית של עכברים.
מגבלה מובנית לכל המודלים של בעלי חיים היא שלא ניתן להסיק תוצאות ישירות לבני אדם בשל הבדלים גנטיים ופיזיולוגיים.
למיטב ידיעתנו, זהו מודל ה-PTB היחיד בעכברים צעירים. גישה זו שימשה בחולדות, שם מתפתחת עלייה הדרגתית ואיטית בעומס הלוואי ככל שהחולדות גדלות. השראת מחלה איטית זו מחקה טוב יותר את התפתחותו של כשל RV כרוני15.
הפרוטוקול הנוכחי כולל שתי קבוצות נפרדות של עכברים עם דרגות שונות של תפקוד לקוי של RV. למיטב ידיעתנו, לא פורסמו מודלים אחרים של PTB הכוללים קבוצה עם היפרטרופיה קלה בלבד של RV ללא סימנים של תפקוד לקוי של RV, ליקוי המודינמי או פיברוזיס. לכן מתעלמים במידה רבה מהשלב המוקדם הזה של המחלה. חקר שלב מוקדם זה של התפתחות המחלה עשוי להגביר את הבנתנו את ההתקדמות ההדרגתית מהיפרטרופיה של RV לכשל RV הנראית בחולים עם PAH17 כרוני.
במודל זה, הפתולוגיה של אי ספיקת RV כרונית מתפתחת תוך 3 שבועות לאחר הניתוח, מה שהופך אותו לאחד המודלים היעילים ביותר בזמן של כישלון RV כרוני6. מודלים אחרים של PTB מדווחים על משך מחקר של 1 עד 8 שבועות 17,18,33,34,35. ראינו סימנים של תפקוד לקוי של RV כבר שבוע לאחר הניתוח ב- sPTB. גישה חסכונית בזמן זו עם מעקב של 3 שבועות, עם זאת, מגיעה עם מגבלות. עכברים אינם גדלים במלואם בגיל 8 שבועות ומעקב ארוך יותר עלול לגרום להיצרות חמורה יותר ויותר של גזע הריאה ולאי ספיקת RV חמורה עוד יותר.
עכברים מהונדסים גנטית זמינים, וזנים מהונדסים גנטית חדשים יכולים להיווצר בעכברים במהירות יחסית וביעילות בזמן36. זה מהווה יתרון גדול של מודלים PTB מורין בניגוד מודלים באמצעות חולדות או יונקים גדולים יותר.
לסיכום, אנו מציגים מודל מורין ניתן לשחזור של היפרטרופיה של RV כתוצאה מעומס יתר וכישלון בעכברים צעירים. פרוטוקולים מפורטים לאינטובציה, ניתוח ופנוטיפ על ידי אקוקרדיוגרפיה כלולים במאמר. מכשירים בהתאמה אישית משמשים לאינטובציה וניתוח, המאפשרים שכפול מהיר וזול של הדגם. המודל עשוי לשמש לזיהוי מנגנונים השולטים בהסתגלות הקרוואנים לעומס יתר של לחץ, כמו גם תהליכים העומדים בבסיס פתולוגיית הקרוואנים שבסופו של דבר מובילים לכשל RV. לבסוף, ניתן להשתמש במודל כדי לבחון מטרות טיפוליות חדשות לטיפול בכשל RV.

אי ספיקת חדר ימין (RV) היא תסמונת קלינית עם תסמינים של אי ספיקת לב וסימנים של גודש מערכתי כתוצאה מתפקוד לקוי של RV1. תפקוד לקוי של RV קשור קשר הדוק לתחלואה ותמותה במספר מחלות לב וכלי דם וריאות2. האטיולוגיה של תפקוד לקוי של RV היא מורכבת, ומסלולי האיתות והוויסות הבסיסיים שלה עדיין לא הובהרו כראוי.
תצפיות מהטיפולים הנוכחיים מראות כי תפקוד RV משופר נמצא בקורלציה קרובה להפחתת עומס לאחר מכן, מה שמרמז על כלי דם ריאתיים כיעד הטיפול העיקרי3. זה מצביע על כך שלטיפולים הנוכחיים יש רק השפעה ישירה מינימלית על תפקוד RV, אשר יכול להידרדר גם לאחר שיפור בהתנגדות כלי הדם הריאתיים3. לפיכך, יש צורך רב במחקר נוסף לשיפור תפקוד הקרוואנים ללא תלות בהפחתת עומס לאחר מכן.
מודלים חזקים וניתנים לשחזור של בעלי חיים חיוניים בחיפוש אחר סוכנים טיפוליים חדשים. ברוב המודלים של אי ספיקת RV כרונית, הסיבה הבסיסית היא יתר לחץ דם ריאתי המושרה על ידי שינוי מבני של כלי הדם הריאתיים 4,5,6. מודלים מאופיינים היטב כוללים את מודל ההיפוקסיה הכרונית 7,8, מודל Sugen-hypoxia 9,10,11, ואת מודל monocrotaline 12,13. מכיוון שכשל RV הוא משני ליתר לחץ דם ריאתי במודלים אלה, לא ניתן להבדיל בין ההשפעות של התערבויות על כלי הדם הריאתיים לבין ההשפעות הישירות על RV6.
כדי לחקור את ה-RV באופן עצמאי מכלי הדם הריאתיים, מודל פס תא המטען הריאתי (PTB) צבר פופולריות ותואר במספר מיני בעלי חיים, כולל עכברים, חולדות, ארנבות, כלבים, כבשים וחזירים 6,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27. במודלים של PTB, התכווצות של תא המטען הריאתי מושגת בניתוח, מה שגורם לעלייה בלחץ RV6. קיימות גישות שונות ליישום PTB, כולל כיווץ של הכלי עם ליגטורה או עם קליפס קשירת מתכת18,28. במודלים המשתמשים בליגטורות, תא המטען הריאתי קשור למחט, והמחט נסוגה, ומשאירה את הרצועה במקומה. התוצאה היא התכווצות של כלי הדם התלויה בגודל המחט ובמתח הקשר18,29. בדגמים המשתמשים בתפסי קשירת מתכת, מידת התכווצות תא המטען הריאתי עשויה להיות ניתנת לשחזור יותר. תוספות קשירה שהשתנו משמשות לסגירת תפסי הקשירה לקוטר מוגדר מראש וקבוע. זה הופך את השיטה לבלתי תלויה במפעיל ומפחית את השונות הקשורה ל- PTB בפנוטיפ המחלה 15,27,28.
דגמי Murine PTB הוכחו כגורמים להיפרטרופיה של RV וכישלון18,28. אחד האתגרים העיקריים בעת שימוש במודל PTB הוא בחירת קוטר PTB המתאים כדי להשיג את הדרגה הרצויה של פתולוגיית RV. זה מאתגר במיוחד כאשר מנסים למדל כשל RV מפוצל. לשם כך, ההתכווצות צריכה להיות הדוקה מספיק כדי לגרום לכשל RV כרוני מבלי להוביל לכשל RV חריף ומוות זמן קצר לאחר ניתוח6. גישה אחת לפתרון אתגר זה היא להשתמש בגמילה או בבעלי חיים צעירים 6,15. מודל PTB שימש בהצלחה לחקר שלבים שונים של כשל RV באמצעות גמילהמחולדות Wistar 15,30. כדי להשיג זאת, חולדות צעירות עם פוטנציאל גדילה שנותר עברו ניתוח PTB עם יישום של קליפסים קשירת טיטניום. כאשר החולדות גדלו, היצרות הריאות החמירה בהדרגה וגרמה להיפרטרופיה של RV או לאי ספיקת RV כרונית, בהתאם לחומרת PTB15,30. בהשראת מודל זה, שיערנו כי שלבים שונים של פתולוגיית RV יכולים להיווצר במודל PTB מורין באמצעות עכברים צעירים. חקר ספקטרום רחב של פתולוגיה של RV ממחלה קלה למחלה קשה עשוי לעזור להבהיר את הבנתנו את התקדמות המחלה ואת המעבר מהיפרטרופיה של RV לכשל RV.
כאן, אנו מציגים מודל מורין של עומס יתר בלחץ RV המושרה על ידי PTB בעכברים צעירים. עם מודל זה, דרגות שונות של פתולוגיה RV ניתן לייצר, החל היפרטרופיה RV כדי כישלון RV מפוצל. מחקר זה כולל פרוטוקולים מפורטים לאינטובציה, ניתוחי PTB ופנוטיפ באמצעות אקוקרדיוגרפיה.

<table><tbody><tr><td>Biosyn 6-0, מונופילמנט, תפר נספג</td><td>Covidien</td><td>UM-986</td><td></td></tr><tr><td>צינורית קהה, 27G 0.4x0.25, &nbsp;</td><td>Sterican</td><td>292832</td><td></td></tr><tr><td>Bupaq Multidose vet 0,3 מ"ג/מ"ל (בופרנורפינום)</td><td>עכברי Salfarm Danmark</td><td>VNR 472318</td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6NTac</td><td>Taconic Biosciences</td><td>C57BL/6NTac</td><td></td></tr><tr><td>Dagrofil 1, תפר קלוע, לא נספג</td><td>B Braun</td><td>C0842273</td><td></td></tr><tr><td>קרם אפילציה&nbsp;</td><td>Veet&nbsp;</td><td>3132000</td><td></td></tr><tr><td>ספוגיות חיטוי (82% אתנול + 0.5% כלורהקסידין)</td><td>Mediq</td><td>3340122</td><td></td></tr><tr><td>אזמלים חד פעמיים, גודל 11</td><td>Swann-Morton</td><td>11708353</td><td></td></tr><tr><td>Dr&auml; ger Vapor 2000 Sevoflurane</td><td>Dr&auml; ger</td><td>M35054</td><td></td></tr><tr><td>עין ניטרלית, "Ophta"</td><td>Actavis</td><td>MTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68</td><td></td></tr><tr><td>קליפס קשירת אופק</td><td>טלפלקס רפואי</td><td>5200 (IPN914931)</td><td></td></tr> <tr><td>Horizon Open Ligating Clips applier, מעוקל, 6 אינץ' (15 ס"מ)</td><td>Teleflex Medical</td><td>537061</td><td></td></tr><tr><td>מחזיק גליל מטבח</td><td>n.a.n.a.חוט</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>מתכת של סט</td><td></td><td></td> מכשירים מיקרוכירורגיים בעובי <td></td>שונה</tr> <tr><td></td><td>תומפסון</td><td>n.a.MiniVent</td><td></td></tr> <tr><td>מאוורר</td><td>הוגו סאקס</td><td>סוג 845</td><td></td></tr><tr><td>MS505S מתמר&nbsp;</td><td>קולות חזותיים</td><td>n.a.Rimadyl</td><td></td></tr> <tr><td>Bovis וטרינר 50 מ"ג/מ"ל (קרפרופן)</td><td>Zoetis</td><td>MTnr: 34547, Vnr: 10 27 99,</td><td></td></tr> <tr><td>Sevoflurane Baxter 100</td>% <td>Baxter Medical</td><td>MTnr: 35015</td><td></td></tr><tr><td>צינורות סיליקון</td><td>n.a.n.a.יריעת</td><td></td> פלסטיק רכה n.a.n.a.סטריאומיקרוסקופ<td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>, "Opmi Pico"</td><td>Carl Zeiss Surgicals GmbH</td><td>n.a.מחזיק</td><td></td></tr> <tr><td>בדיקה אולטרסאונד / מסילה</td><td>Visual Sonics</td><td>11277</td><td></td></tr><tr><td>צלחת ורמינג&nbsp;</td><td>קולות חזותיים</td><td>11437</td><td></td></tr><tr><td>Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25 מ"מ</td><td>בקטון דיקינסון</td><td>393222</td><td></td></tr></tbody></table>

מודל מורין של היפרטרופיה של חדר ימין הנגרמת על ידי עומס יתר וכישלון על ידי רצועות גזע ריאתי

A Murine Model of Pressure Overload-Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure by Pulmonary Trunk Banding

כשל בחדר ימין (RV) הנגרם כתוצאה מעומס יתר קשור קשר הדוק לתחלואה ותמותה במספר מחלות לב וכלי דם וריאות. הפתוגנזה של כשל RV היא מורכבת ואינה מובנת כראוי. כדי לזהות אסטרטגיות טיפוליות חדשות לטיפול בכשל קרוואנים, מודלים חזקים וניתנים לשחזור של בעלי חיים הם חיוניים. מודלים של רצועת גזע ריאתי (PTB) צברו פופולריות, שכן ניתן להעריך את תפקוד RV ללא תלות בשינויים בכלי הדם הריאתיים.
במאמר זה, אנו מציגים מודל מורין של עומס יתר בלחץ RV המושרה על ידי PTB בעכברים בני 5 שבועות. ניתן להשתמש במודל כדי לגרום לדרגות שונות של פתולוגיה של RV, החל מהיפרטרופיה קלה של RV ועד לכישלון RV מפוצל. פרוטוקולים מפורטים עבור אינטובציה, ניתוח PTB ופנוטיפ על ידי אקוקרדיוגרפיה כלולים במאמר. כמו כן, ניתנות הוראות להתאמה אישית של מכשירים לאינטובציה ולניתוחי PTB, המאפשרים שכפול מהיר וזול של מודל ה-PTB.
אטבי קשירת טיטניום שימשו כדי לכווץ את תא המטען הריאתי, מה שהבטיח רמה מאוד ניתנת לשחזור ובלתי תלויה במפעיל של התכווצות גזע ריאתי. חומרת ה-PTB דורגה על ידי שימוש בקטרים שונים של קליפס קשירה פנימי (קל: 450 מיקרומטר וחמור: 250 מיקרומטר). זה הביא לפתולוגיה של RV החל מהיפרטרופיה עם תפקוד RV שמור ועד כשל RV מפוצל עם תפוקת לב מופחתת וביטויים חוץ-לבביים. תפקוד RV הוערך על ידי אקוקרדיוגרפיה שבוע ושלושה שבועות לאחר הניתוח. דוגמאות לתמונות ותוצאות אקוקרדיוגרפיות מוצגות כאן. כמו כן, מוצגות תוצאות של צנתור לב ימין וניתוחים היסטולוגיים של רקמת הלב.

עכברי C57BL/6N (זכר, בני 5 שבועות, 17-20 גרם) חולקו באקראי ל-PTB חמור (sPTB, 250 מיקרומטר, n = 12), PTB קל (mPTB, 450 מיקרומטר, n = 9), או ניתוח דמה (דמה, n = 15). הערכת תפקוד הלב בוצעה על ידי אקוקרדיוגרפיה שבוע ושלושה שבועות לאחר הניתוח. צנתור לב ימין עם המתת חסד לאחר מכן בוצע 3 שבועות לאחר הניתוח. איברים נשקלו, ורקמת לב הוכנה לניתוחים היסטולוגיים.
אקוקרדיוגרפיה שבוע לאחר הניתוח גילתה סימנים של לחץ RV מוגבר ותפקוד לקוי של RV ב- sPTB בהשוואה לקבוצות mPTB ודמה. תפקוד לקוי של RV התבטא בירידה בתפוקת הלב (CO) וב-TAPSE (איור 6A,B). ירידה במדד האקסצנטריות של החדר השמאלי (LVEI) הצביעה על עלייה בלחץ RV (איור 6C). לכן, התערבויות היפוך עשויות להיחקר כבר לאחר שבוע אחד במודלים חמורים של PTB. קבוצת mPTB הראתה סימנים אקוקרדיוגרפיים של לחץ RV מוגבר בהשוואה לדמה (ירידה ב-LVEI) לאחר שבוע אחד, אך לא היו סימנים לתפקוד לקוי של RV כפי שהוערך על-ידי אקוקרדיוגרפיה (איור 6).
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig06.jpg"> איור 6: מדידות אקו לב שבוע לאחר הניתוח. (A) תפוקת הלב (CO). (B) טיול סיסטולי מישורי טבעתי טריקוספיד (TAPSE). (C) אינדקס אקסצנטריות של החדר השמאלי (LVEI). קיצורים: mPTB: פס תא מטען ריאתי קל (PTB); sPTB: PTB חמור. הנתונים מוצגים על ידי scatterplots עם אמצעים ± SD. *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig06large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
לאחר 3 שבועות, ההשפעות של ניתוח PTB הודגשו ב- sPTB עם ירידה נוספת בתפוקת הלב וירידה עקבית ב- TAPSE בהשוואה לדמה (איור 7A,B). לא נצפה הבדל בפרמטרים אקוקרדיוגרפיים בין קבוצות mPTB וקבוצות דמה לאחר 3 שבועות (איור 7A,B).
צנתור לב ימין גילה לחץ סיסטולי RV מוגבר (RVSP) בשתי קבוצות ה-PTB בהשוואה לדמה 3 שבועות לאחר הניתוח (איור 7C). תפקוד דיאסטולי של RV הושפע בקבוצת sPTB, כפי שצוין על-ידי עלייה באלסטיות הדיאסטוליות הסופיות של RV (Eed), מדד שאינו תלוי בעומס של קשיחות RV (איור 7D). התכווצות RV, כפי שהוערכה על-ידי אלסטיות סיסטוליות סופיות (Ees), עלתה גם היא בקבוצת sPTB בהשוואה לדמה, בעוד שבקבוצת mPTB נראתה עלייה לא מובהקת (איור 7E).
מדידות אנטומיות גילו היפרטרופיה מוגברת של RV עם חומרה מוגברת של PTB המתבטאת בעלייה הדרגתית ביחס משקל RV למשקל גוף (RV/BW) (איור 7F). RVSP היה פרופורציונלי באופן ליניארי למידת היפרטרופיית RV (איור 7G). אזור חתך קרדיומיוציטים RV (CSA) אישר עלייה של 40% בהיפרטרופיה של RV ב- sPTB בהשוואה לדמה, בעוד שהייתה עלייה לא משמעותית ב- mPTB בהשוואה לדמה (איור 8A-D). דרגת הפיברוזיס בקרוואן ובאטריום הימני (RA) הייתה גבוהה פי שבעה ב-sPTB בהשוואה לדמה. לא נצפתה עלייה בפיברוזיס RV ב-mPTB (איור 8E-H).
Tricuspid regurgitation (TR) נצפתה ב-64% בקבוצת sPTB לאחר שבוע אחד וב-91% לאחר 3 שבועות, בעוד שלא נמצא TR בקבוצות sham ו-mPTB (הנתונים לא מוצגים). דרגות שונות של שינוי צבע הכבד, סימן לפירוק חוץ-לבבי, נצפו בקבוצת sPTB (איור 9). לא נצפתה שינוי צבע בקבוצות mPTB ודמה.
לסיכום, אנו מראים מתאם בין קוטר הפסים לחומרת המחלה. קבוצת mPTB מחקה שלב מחלה מוקדם עם היפרטרופיה קלה של RV ללא תפקוד לקוי של RV, בעוד שקבוצת sPTB מראה סימנים של תפקוד לקוי וכישלון של RV.
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig07.jpg"> איור 7: אקו לב, נפח לחץ פולשני ומדידות אנטומיות 3 שבועות לאחר הניתוח. (A) תפוקת הלב (CO). (B) טיול סיסטולי מישורי טבעתי טריקוספיד (TAPSE). (C) לחץ סיסטולי בחדר ימין (RVSP). (D) אלסטיות דיאסטוליות סופיות (Eed). (E) אלסטיות סיסטוליות סופיות (Ees). (F) יחס משקל החדר הימני ומשקל הגוף (RV/BW). (G) מתאם בין לחץ סיסטולי בחדר ימין (RVSP) לבין משקל RV/BW 3 שבועות לאחר הניתוח. ניתוח רגרסיה ליניארית בוצע ומוצג בעלילה. מותאם R2 = 0.75, p &lt; 0.001. קיצורים: mPTB: פס תא מטען ריאתי קל (PTB); sPTB: PTB חמור. נתונים מבוזרים בדרך כלל מוצגים על ידי חלקות פיזור עם אמצעים ± SD. נתונים שאינם מופצים בדרך כלל מוצגים על ידי קופסאות עם חציון עם IQR ועם שפם המייצג ערכים בתוך 1.5 x IQR מהרבעון הראשון והרבעון השלישי, בהתאמה *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig07large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig08.jpg"> איור 8: ניתוחים היסטולוגיים של רקמת RV. (A) שטח חתך קרוואנים. (ב-ד) הוא הכתים רקמת RV מ-(B) sham, (C) mPTB ו-(D) sPTB. (E) אחוז פיברוזיס אינטרסטיציאלי ביחס לרקמה בריאה ב-RV. (F-H) רקמת RV מוכתמת בפירוסיריוס מ-(F) sham, (G) mPTB ו-(H) sPTB. קשקשים: (B-D) = 50 מיקרומטר, (F-H) = 250 מיקרומטר. הנתונים מוצגים על ידי קופסאות עם חציונים, IQR ושפם המייצגים ערכים בטווח של פי 1.5 IQR מהרבעון הראשון והרבעון השלישי, בהתאמה. *p &lt; 0.05, **p &lt; 0.001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig08large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig09.jpg"> איור 9: דרגות שונות של שינוי צבע הכבד. שינוי הצבע דורג 0-3. הדירוג התבסס על מידת המראה המנוקד והצבע של רקמת הכבד. התמונות צולמו דרך מיקרוסקופ, מה שגרם לרקמה להיראות בהירה יותר מאשר בתאורת הסביבה. (A) 0: כבד תקין. (B) 1: כתמים בהירים ללא שינוי צבע. (C) 2: כתמים בינוניים ושינוי צבע קל. (D) 3: כתמים חמורים ושינוי צבע (כבד אגוז מוסקט). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig09large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.</a>

אנו מתארים מודל מוריני של עומס יתר על לחץ החדר הימני המושרה על ידי רצועות גזע ריאתי. פרוטוקולים מפורטים לאינטובציה, ניתוח ופנוטיפ על ידי אקוקרדיוגרפיה כלולים במאמר. מכשירים בהתאמה אישית משמשים לאינטובציה וניתוח, המאפשרים שכפול מהיר וזול של הדגם.

Right ventricular (RV) failure caused by pressure overload is strongly associated with morbidity and mortality in a number of cardiovascular and pulmonary ...

a-murine-model-pressure-overload-induced-right-ventricular

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

אנו מתארים הליך בשלבים ליצירת עומס יתר לחץ והיפרטרופיה של חדר שמאלי בחולדות Wistar ידי התכווצות של אב העורקים עולים באמצעות קליפ מתכתי קטן. דגם זה נעשה שימוש נרחב ללימוד שינויי שיפוץ במהלך היפרטרופיה לבבית ולזיהוי והערכה של אסטרטגיות לנסיגה של שינויים כאלה.

עולה אבי העורקים תעוקה בחולדות ליצירת עומס יתר לחץ לב היפרטרופיה הדגם

תפקוד לקוי של חדר ממני (RV) הוא קריטי בפתוגנזה של מחלות לב וכלי דם, אך מתודולוגיות מוגבלות זמינות להערכתו. ההתקדמות שחלה באחרונה בתחום ההדמיה אולטרה סאונד מספקת אפשרות פולשני ומדויקת עבור מחקר RV אורך. בזאת, אנו פירוט שיטת אקו צעד אחר צעד תוך שימוש במודל עכברי של עומס יתר לחץ RV.

הערכה של מבנה הנכון חדרית ותפקוד בעכבר הדגם של תעוקת עורק ריאה על ידי Transthoracic אקו

אנו מציגים שיטה כירורגית לזירוז היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון בחולדות.

עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון

כאן, אנו מספקים גישה שימושית לחקר המנגנון של כשל המוח הימני. גישה נוחה יותר ויעילה יותר לכווץ עורק הריאתי מוקמת באמצעות כלים כירורגיים שנעשו. בנוסף, מסופקים שיטות להערכת איכות הגישה הזאת באמצעות האקו-לב והצנתור.

אינדוקציה של כישלון חדרית הנכון על ידי מכווץ עורק ריאתי והערכה של תפקוד המוח הימני בעכברים

כאן אנו מתארים פרוטוקול צעד אחר צעד של פירוק אבי העורקים הכירורגי במודל העכברים המבוסס היטב של התכווצות אבי העורקים. הליך זה לא רק מאפשר ללמוד את המנגנונים שבבסיס שיפוץ הפוך החדר השמאלי ורגרסיה של היפרטרופיה, אלא גם כדי לבדוק אפשרויות טיפוליות חדשניות שעשויות להאיץ את ההתאוששות שריר הלב.

לימוד שיפוץ הפוך חדרי שמאלי על ידי ניתוק האבניים במכרסמים

אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם שבו אותות התמרה מסלולים מעורב בייזום של תהליך שיפוץ מופעלים. מודל בעל חיים זה יסייע בזיהוי מטרות מולקולריות להחלת אסטרטגיות טיפול מוקדמות נגד שיפוצים עבור אי ספיקת לב.

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

כתב יד זה מתאר את הטכניקה הכירורגית ואת הגישה הניסיונית לפתח עומס לחץ חמור בחדר הימני כדי לדגמן את הפנוטיפים האדפטיביים והלא מתאימים שלהם.

מודל בעלי חיים גדול ליתר לחץ דם ריאתי וכשל בחדר ימין: קשירת עורק ריאות שמאלי ורצועת עורק ריאות ראשית מתקדמת בכבשים

הפרוטוקול הנוכחי מתאר טכניקה חדשה של פסים באבי העורקים בעכברים כדי לגרום לעומס יתר על הלחץ היפרטרופיה לבבית. עבור להקות, טבעת גומי עם קוטר פנימי קבוע משמש. טכניקה חדשה זו מבטיחה פחות שונות ויותר נתונים הניתנים לשחזור עבור ניסויים עתידיים.

פסי אבי העורקים O-Ring לעומת כיווץ אבי העורקים הרוחבי המסורתי למידול היפרטרופיה לבבית הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ

אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית קשורים למחלות לב בצד שמאל וליתר לחץ דם ריאתי, התורמות באופן משמעותי לתחלואה ולתמותה בחולים. הקמת מודל שחלות כרוני לחקר אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית תסייע בהבנת המנגנונים שלהם, התקדמותם וטיפולים אפשריים.

מודל שחלה כרונית של אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

חקור מודל עכברים לכישלון חדר ימין בעקבות עומס יתר באמצעות רצועת גזע ריאתי. השיטה מאפשרת הערכת תפקוד הלב באקוקרדיוגרפיה וזיהוי מטרות תרופתיות חדשות לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי.

מודל מורין של היפרטרופיה של חדר ימין הנגרמת על ידי עומס יתר וכישלון על ידי רצועות גזע ריאתי

גלה סרטונים נוספים