Name: הקמה ואימות של מודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי הקשור לפיברוזיס ריאתי (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-23T12:55:00.000+00:00
Duration: 7 min 11 s
Description: חקור מנגנונים מולקולריים של יתר לחץ דם ריאתי הקשור לפיברוזיס באמצעות מודל חולדה מתקדם. למד שיטות לאימות המודל הכוללות מדידות המודינמיות והיסטולוגיות לזיהוי מטרות טיפוליות.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

<ol><li>Sm, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+significance+of+pulmonary+hypertension+in+interstitial+lung+disease%3A+A+consensus+statement+from+the+Pulmonary+Vascular+Research+Institute%27s+innovative+drug+development+initiative-Group+3+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Clinical significance of pulmonary hypertension in interstitial lung disease: A consensus statement from the Pulmonary Vascular Research Institute's innovative drug development initiative-Group 3 pulmonary hypertension.</a> Pulm Circ. 12 (3), e12127(2022).</li>
<li>Nathan, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+in+chronic+lung+disease+and+hypoxia%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Resp+J%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension in chronic lung disease and hypoxia.</a> Eur Resp J. 53 (1), 1801914(2019).</li>
<li>King, C. S., Shlobin, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Trouble+With+Group+3+Pulmonary+Hypertension+in+Interstitial+Lung+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">The Trouble With Group 3 Pulmonary Hypertension in Interstitial Lung Disease.</a> Chest. 158 (4), 1651-1664 (2020).</li>
<li>Meyer, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+fibrosis%2C+part+I%3A+epidemiology%2C+pathogenesis%2C+and+diagnosis%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Rev+Respir+Med%22%5BJournal%5D)">Pulmonary fibrosis, part I: epidemiology, pathogenesis, and diagnosis.</a> Expert Rev Respir Med. 11 (5), 343-359 (2017).</li>
<li>Raghu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Idiopathic+Pulmonary+Fibrosis+%28an+Update%29+and+Progressive+Pulmonary+Fibrosis+in+Adults%3A+An+Official+ATS%2FERS%2FJRS%2FALAT+Clinical+Practice+Guideline%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Critic+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline.</a> Am J Respir Critic Care Med. 205 (9), e18-e47 (2022).</li>
<li>Ruffenach, G., Hong, J., Vaillancourt, M., Medzikovic, L., Eghbali, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+secondary+to+pulmonary+fibrosis%3A+clinical+data%2C+histopathology+and+molecular+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension secondary to pulmonary fibrosis: clinical data, histopathology and molecular insights.</a> Respir Res. 21 (1), 303(2020).</li>
<li>Li, S., Shi, J., Tang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+drug-induced+pulmonary+fibrosis%3A+an+overview+of+molecular+mechanisms+and+characteristics%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+Biol+Toxicol%22%5BJournal%5D)">Animal models of drug-induced pulmonary fibrosis: an overview of molecular mechanisms and characteristics.</a> Cell Biol Toxicol. 38 (5), 699-723 (2022).</li>
<li>Karmouty-Quintana, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deletion+of+ADORA2B+from+myeloid+cells+dampens+lung+fibrosis+and+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22FASEB+J%22%5BJournal%5D)">Deletion of ADORA2B from myeloid cells dampens lung fibrosis and pulmonary hypertension.</a> FASEB J. 29 (1), 50-60 (2015).</li>
<li>Jiang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dysregulation+of+BMP9%2FBMPR2%2FSMAD+signalling+pathway+contributes+to+pulmonary+fibrosis+and+pulmonary+hypertension+induced+by+bleomycin+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Dysregulation of BMP9/BMPR2/SMAD signalling pathway contributes to pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension induced by bleomycin in rats.</a> Br J Pharmacol. 178 (1), 203-216 (2021).</li>
<li>Degryse, A. L., Lawson, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progress+toward+improving+animal+models+for+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Med+Sci%22%5BJournal%5D)">Progress toward improving animal models for idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Am J Med Sci. 341 (6), 444-449 (2011).</li>
<li>Collum, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+hyaluronan+synthesis+attenuates+pulmonary+hypertension+associated+with+lung+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Inhibition of hyaluronan synthesis attenuates pulmonary hypertension associated with lung fibrosis.</a> Br J Pharmacol. 174 (19), 3284-3301 (2017).</li>
<li>Ye, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+acute+exacerbation+of+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Animal models of acute exacerbation of pulmonary fibrosis.</a> Respir Res. 24 (1), 296(2023).</li>
<li>León-Mancilla, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Three-Dimensional+Collagen+Matrix+Scaffold+Implantation+as+a+Liver+Regeneration+Strategy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Three-Dimensional Collagen Matrix Scaffold Implantation as a Liver Regeneration Strategy.</a> J Vis Exp. (172), e62697(2021).</li>
<li>Oldham, S., Rivera, C., Boland, M. L., Trevaskis, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Incorporation+of+a+Survivable+Liver+Biopsy+Procedure+in+Mice+to+Assess+Non-alcoholic+Steatohepatitis+%28NASH%29+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Incorporation of a Survivable Liver Biopsy Procedure in Mice to Assess Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Resolution.</a> J Vis Exp. (146), e59130(2019).</li>
<li>Jiang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nephrectomy+and+high-salt+diet+inducing+pulmonary+hypertension+and+kidney+damage+by+increasing+Ang+II+concentration+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Respir+Res%22%5BJournal%5D)">Nephrectomy and high-salt diet inducing pulmonary hypertension and kidney damage by increasing Ang II concentration in rats.</a> Respir Res. 25 (1), 288(2024).</li>
<li>Moore, B. B., Hogaboam, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Murine+models+of+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">Murine models of pulmonary fibrosis.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 294 (2), L152-L160 (2008).</li>
<li>Jenkins, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+Official+American+Thoracic+Society+Workshop+Report%3A+Use+of+Animal+Models+for+the+Preclinical+Assessment+of+Potential+Therapies+for+Pulmonary+Fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">An Official American Thoracic Society Workshop Report: Use of Animal Models for the Preclinical Assessment of Potential Therapies for Pulmonary Fibrosis.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 56 (5), 667-679 (2017).</li>
<li>Lahm, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+estrogen+on+pulmonary+artery+vasoreactivity+and+hypoxic+pulmonary+vasoconstriction%3A+Potential+new+clinical+implications+for+an+old+hormone%5BTitle%5D)+AND+%22Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">The effects of estrogen on pulmonary artery vasoreactivity and hypoxic pulmonary vasoconstriction: Potential new clinical implications for an old hormone.</a> Crit Care Med. 36 (7), 2174-2183 (2008).</li>
<li>Chen, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetramethylpyrazine%3A+A+promising+drug+for+the+treatment+of+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Tetramethylpyrazine: A promising drug for the treatment of pulmonary hypertension.</a> Br J Pharmacol. 177 (12), 2743-2764 (2020).</li>
<li>Zheng, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Established+pulmonary+hypertension+in+rats+was+reversed+by+a+combination+of+a+HIF-2%CE%B1+antagonist+and+a+p53+agonist%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Established pulmonary hypertension in rats was reversed by a combination of a HIF-2α antagonist and a p53 agonist.</a> Br J Pharmacol. 179 (5), 1065-1081 (2022).</li>
<li>Chen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Upregulation+of+mechanosensitive+channel+Piezo1+involved+in+high+shear+stress-induced+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Thrombo+Res%22%5BJournal%5D)">Upregulation of mechanosensitive channel Piezo1 involved in high shear stress-induced pulmonary hypertension.</a> Thrombo Res. 218, 52-63 (2022).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Bleomycin</td><td>MedChemExpress</td><td>HY-17565A</td><td></td></tr><tr><td>חומר צימוד</td><td>HYNAUT</td><td>BX-CSRH</td><td></td></tr><tr><td>FORMALIN FIXATIVE</td><td>Biosharp)</td> <td>BL401B</td><td></td></tr><tr><td>קרם להסרת שיער</td><td>LUSEN</td><td>LS-B-TMG-50</td><td></td></tr><tr><td>ערכת צביעה המטוקסילין אאוזין (HE)</td><td>Beyotime</td><td>C0189S</td><td></td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>RWD Life Science( סין)</td> <td>R510-22-10</td><td></td></tr><tr><td>ערכת צביעה תלת צבעונית Masson</td><td>Beyotime</td><td>C0189S</td><td></td></tr> מזרק <tr><td>מלח רגיל</td><td>KERONG</td><td>SLYS-001</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Beyotime</td><td>FS701-50pcs</td><td></td></tr></tbody></table>

הקמה ואימות של מודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי הקשור לפיברוזיס ריאתי

Establishment and Validation of a Rat Model of Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Pulmonary Fibrosis

פיברוזיס ריאתי הנגרמת על ידי בלאומיצין בחולדות בלאומיצין דווח כגורם קלאסי לפיברוזיס ריאתי במודלים של בעלי חיים7. כאן, מדדים של פיברוזיס ריאתי הוערכו בעקבות גירוי BLM. ראשית, לאחר 35 ימים של טיפול ב-BLM, ערכנו בדיקות תפקודי ריאות ומצאנו שגם FVC (איור 1E) וגם היענות ריאות דינמית (איור 1F) בקבוצת המודל הופחתו באופן משמעותי. תוצאות אלה מצביעות בבירור על כך שתפקוד הריאות נפגע באופן ניכר. שנית, כדי להעריך שקיעת קולגן ברקמת ה...

Patients with pulmonary fibrosis are at a higher risk of developing pulmonary hypertension, a complication with poor prognosis. At present, the mechanism ...

establishment-validation-rat-model-pulmonary-arterial-hypertension

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

יתר לחץ דם ריאתי (PAH) היא מחלה של עורקי ריאה המובילה להכחדתם ולהתפתחות אי ספיקת חדר ימין. מודלים של מכרסמים של PAH הם קריטיים להבנת הפתופיזיולוגיה של PAH. כאן אנו מדגימים אפיון המודינמי, עם צנתור לב ימין ואקו לב, בעכבר ובחולדה.

אפיון המודינמי של מודלים מכרסמים של יתר לחץ דם ריאתי עורקי

אנו מתארים שיטה ליצירת מודל חייתי של פיברוזיס בכבד בחולדה, ומעריכים את מידת הפיברוזיס על ידי בדיקה היסטולוגית של הכבד. המודל יכול לשמש לחקר התפתחות מחלות כבד וכן לבדיקת יעילותם של חומרים אנטי-פיברוטיים פוטנציאליים.

מודל הפיברוזיס Dimethylnitrosamine מושרה בחולדה

פרוטוקול זה מתאר הליך כירורגי ליצירת מודל ליתר לחץ דם ריאתי (PAH) המושרה על ידי זרימה בחולדות ואת ההליכים לניתוח נקודות הקצה ההמודינמיות וההיסטולוגיות העיקריות במודל זה.

כירורגיה שאנט, צנתור לב ימני, וכלי הדם Morphometry במודל חולדה עבור נגרמת זרימה ריאתי עורקי יתר לחץ דם

היצרות של פרפור השמאלי (LAS) היא טכניקה כירורגית חדשניים עבור לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) ובמנגנונים שבבסיס arterialization ורידי הריאה. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להצר אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום כדי לגרום arterialization ורידית ריאתית ולמתן PH של חולדה.

היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

כריתת ריאה מכרסם השמאלית היא טכניקה יקר במחקר יתר לחץ דם ריאתי. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי לתאר את הליך כריתת ריאה עכברוש וטיפול לאחר הניתוח כדי להבטיח מינימלי התחלואה והתמותה.

כריתת ריאה השמאלית בשילוב עם Monocrotaline או Sugen כמודל של יתר לחץ דם ריאתי אצל חולדות

פרוטוקול זה מתאר אינדוקציה של יתר לחץ דם ריאתי (PH) בעכברים בהתבסס על החשיפה להיפותוקסיה והזרקת אנטגוניסט קולטן VEGF. בעלי החיים לפתח PH וחדר ימין (RV) היפרטרופיה 3 שבועות לאחר החניכה של הפרוטוקול. כמו כן מוצג האפיון הפונקציונלי והמורפומטרי של המודל.

אינדוקציה ואפיון של יתר לחץ דם ריאתי בעכברים באמצעות מודל Hypoxia/SU5416

הפרוטוקול הנוכחי מתאר אפיון אקוקרדיוגרפי של מורפולוגיה ותפקוד של החדר הימני במודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי.

הערכה אקוקרדיוגרפית מקיפה של תפקוד החדר הימני במודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי

מתוארת מתודולוגיה מפורטת להקמת מודל חולדה זעיר פולשני של תסחיף ריאתי באמצעות קרישי דם אוטולוגיים. ניתנות גם שיטות נוספות לכימות האזור האוטם ולהמחשת עץ העורקים הריאתי.

הקמת מודל חולדה זעיר פולשני של תסחיף ריאתי באמצעות קרישי דם אוטולוגיים

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

פרוטוקול זה מתאר שיטה להשראת פיברוזיס ריאתי בעכברים באמצעות מתן חוזר ונשנה של בלאומיצין, המניב מאפיינים פתולוגיים הדומים מאוד לאלה של פיברוזיס ריאתי אידיופטית.

מודל עכברי מעודן של פיברוזיס ריאתי אידיופטי

חקור מנגנונים מולקולריים של יתר לחץ דם ריאתי הקשור לפיברוזיס באמצעות מודל חולדה מתקדם. למד שיטות לאימות המודל הכוללות מדידות המודינמיות והיסטולוגיות לזיהוי מטרות טיפוליות.

הקמה ואימות של מודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי הקשור לפיברוזיס ריאתי

גלה סרטונים נוספים