5 במאי 2026
כתב יד זה מתאר את שגרת האימון המובנית שפותחה כדי לחקור את השפעות האימון על הפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם ריאתי - אי ספיקת לב בחדר ימין במודל שבי.
אנו חוקרים את השפעות הפעילות הגופנית על הפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם ריאתי - כשל החדר הימני במודל של שפתיים. השפעות פעילות גופנית ביתר לחץ דם ריאתי בכשל חדר ימין מאופיינות בצורה לקויה בשל סבילות מוגבלת וסיכון לדקומפומציה לב-ריאתית. עם זאת, פרוטוקול זה מאפשר הערכה מבוקרת.
כדי להתחיל, לאסוף את החומרים הנדרשים ולהגדיר את סביבת העבודה לניסוי. קח שלוש הדחתות תמיסת מלח רגילות. הסר מיליליטר אחד מכל אחד.
והוסף מיליליטר אחד של תמיסת הפארין המכילה 1,000 יחידות לכל מזרק. הכן שני מזרקים של 10 מיליליטר, אחד לפסולת ואחד לאיסוף דם, וחמש מזרקים של מיליליטר אחד לאיסוף גזי דם. באמצעות מזרק של חמישה מיליליטרים, יש למשוך חמישה מיליליטר של תמיסת הפארין המכילה 5,000 יחידות הפארין לנעילת קו החדר הימני או קו ה-RV.
שחזרו שני מיליגרם אלטפלז עם 2.2 מיליליטר מים סטריליים לשימוש במידת הצורך. קבל מזרק אחד של מיליליטר אחד ומזרק אחד של חמישה מיליליטר ומלא את שניהם במי מלח היפרטוניים באמצעות מחט בקוטר 20 עד 22 גייג'. קבל מתמר לחץ וחבר את קצה הפיתיון הנקבי של צינור הלחץ לקצה הפיתיון הזכרי של הטרנסדוסר.
וודא שהקצה התחתון של הפיתיון של הטרנסדוסר סגור. חבר את הצינור לתא עצירה תלת-כיווני וחבר מחט Huber בקוטר 22. שטוף את הקו במי מלח היפרטוניים עד שהנוזל יוצא מהמחט.
לאחר מכן כוון את העצירה כך שינעל לכיוון המחט ויתרחק מהכובע הכחול כדי לסגור את הגישה לאזיק. הוציאו שני מיליליטרים של תמיסת מלח רגילה משקית של ליטר אחד והחליפו בשני מיליליטרים של תמיסת הפארין המכילה 2,000 יחידות הפארין. הניחו את שקית המלח בתוך שקית לחץ, ואז הכניסו אותה לשקית גישה באמצעות קוץ תוך-ורידי.
תלה את שק הלחץ בערך שני מטרים מעל הקרקע. וסובב את העצירה התלת-כיוונית על שק הלחץ כך שהידית תהיה בניצב לצינורת. נפחו את השקית עם המשאבה הידנית עד שמדד הלחץ יהפוך לירוק בעומק של כ-250 מילימטרים של כספית.
סובב את העצירה התלת-כיוונית לכיוון התיק כדי לשמור על לחץ. חבר את הקצה הזכרי של הקו התוך-ורידי לקצה הנשי של הטרנסדוסר. לאחר מכן, חבר את קצה הפיתיון הנקבי של צינור הלחץ לקצה הזכרי של הטרנסדוסר.
ואז לחבר את הקצה הזכרי של הצינור לקצה הפיתיון הנקבי של העציר. לאחר חיבור מחט הובר 22 גייג' לקצה הזכרי של העצירה התלת-כיוונית, פתח את שקית הפארין ושטף את קו הווריד עד שמלח הפאריני יוצא ממחט ההופר. סובב את העצירה התלת-כיוונית לכיוון מחט הובר כדי לנעול אותו.
השתמש במודל כבשה של כשל RV ביתר לחץ דם ריאתי, מצויד בשרוול PA ופתח לחץ RV. לאחר שבוע של החלמה לאחר הניתוח, העבירו את הכבשים המותאמות לחדר האימונים לבדיקה. הנח הלטר על הכבשה והשתמש בו כדי להוביל את החיה אל ההליכון, וממקם אותה קרוב לחזית עם ארבע רגליה מונחות על כלוב קטן.
מישוש את הפתחים ונקה את העור עם מגבוני אלכוהול. השתמש במחט Huber כדי לגשת ליציאת ה-PA. לאחר פתיחת דף הבית של תרשים המעבדה, בחר חדש, לחץ על הגדרה, בחר מכשירים וערוצים נוספים.
הגדר את מספר הערוצים לארבע ושינה את שם הערוצים 1 עד 4 ללחץ שרוול PA, לחץ RV, לחץ סיסטולי RV וקצב לב. בחר מדידות מחזוריות. לך למקור ובחר ערוץ שני לחץ RV, למדוד למקסימום ולחץ אושר. חוזר על התהליך עבור קצב הלב בערוץ ארבע, אבל משנה את המדידה לקצב.
עבור ערוץ אחד ושתיים, ודאו שאין חישוב נבחר. ודא את כיוון הגישה הנכון כאשר יציאת ה-PA ממוקמת קרוב יותר לראש ויציאת ה-RV ממוקמת קרוב יותר לזנב. ממקמים את המתמרים בין הכבשה למחשב ברמת הלב ומחברים את שני מתדרי הלחץ לכבל הממשק.
לאחר שהמתמרים מאופסים ומכוילים, לחץ על Start כדי להתחיל להקליט את גלי הלחץ של RV ו-PA בתדר 400 הרץ. סובב את העצירה כלפי מעלה כדי להמיר את גל לחץ השרוול של ה-PA. לאחר מכן מכבים את העצירה לכיוון הכבשה כדי לסגור את צורת הגל.
שים הפארין אחד שטוח על העצירה התלת-כיוונית של קו הקרוואן ושטף את כל הקו לתוך יציאת הקרוואן. משכו בעדינות את המזרק עד שיחזור דם כהה. כבה את תיבת העצירה לכיוון הטרנסדוסר.
ראשית, השתמש במזרק ריק של 10 מיליליטר כדי לשאוב 10 מיליליטר דם בקרוואן. לאחר מכן השתמשו במזרק של מיליליטר אחד כדי לקחת 0.2 עד 0.4 מיליליטר דם RV כדגימה. סובב את העצירה למצב כלפי מעלה.
משוך את הלשונית הכחולה על מתמר הלחץ של ה-RV כדי לפתוח את השסתום והמשך לשטוף עד שהקו מתרוקן מדם. התחל את מהירות האימון הראשונה על ידי כוונון כפתור ההליכון ל-30, כלומר 0.46 מטר לשנייה, ושמור על זה במשך 10 דקות. פתח את קו השרוול של ה-PA מדי פעם במהלך 10 הדקות כדי להעביר את לחץ השרוול.
לקראת סוף פרק הזמן של 10 דקות, יש לקבל גזי דם כפי שהודגם קודם. חזור על דגימת הדם, שטיפת הקווים ושלבי האימון במצבים 40, 50, 30 ואפס. השתמש במיליליטר אחד של מלח היפרטוני כדי לנפח את השרוול ל-150 עד 200 מילימטרים של כספית.
המיר את לחץ ה-RV לכמה דקות לאחר הנפיחה כדי להבטיח סבילות. רוויית החמצן הוורידי המעורב נותרה יציבה יחסית במהירות מקסימלית של הליכון מהשבוע הראשון עד השבוע השמיני. הלחץ הסיסטולי של RV עלה מהשבוע הראשון לשבוע השמיני.
המרחק שנעבר במהלך האימון גדל משבוע ראשון לשבוע שמיני, למרות שלחץ השרוול ב-PA עלה לכ-777 מילימטרים של כספית בשבוע השמיני. במהירויות ההליכון שנבחרו, רוויית החמצן הוורידי המעורב ירדה, ולחץ הסיסטולי של RV עלה ככל שמהירות האימון עלתה. פרוטוקול זה מאפשר לנו למדוד ערכים המודינמיים בזמן אמת בזמן פעילות גופנית.
אתגר מרכזי בפרוטוקול זה הוא שמירה על גישה או פעילות פורט. במיוחד, שמירה על לחץ השרוול ב-PA. פרמטר אחד שאנו מקווים למדוד בפירוט רב יותר בעתיד הוא צריכת חמצן במהלך פעילות גופנית והתאוששות.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
מחקר זה בוחן התאמות פיזיולוגיות לפעילות גופנית במודל של בעל חיים גדול עם אי-ספיקת חדר ימני הנגרמת מיתר לחץ رئתי כרוני (PH-RVF). באמצעות מודל של כבשים (ovine), יישמו החוקרים משטר פעילות גופנית מובנה כדי להעריך את ההשפעות של עומס לאחר (afterload) מוגבר בחדר הימני ואת הפוטנציאל לתגובות הסתגלות במהלך התקדמות המחלה.
הבנת התגובות ההסתגלוּיות לפעילות גופנית במצב של כשל של החדר הימני עקב יתר לחץ דם ריאתי (PH-RVF) היא קריטית לתיקוף יעדים תרגומיים ולצמצום סיכונים מKניסטיים בגילוי תרופות קרדיו-פולמונריות. מודל כבשים זה, הכולל משטרי פעילות גופנית מובנים, מאפשר הערכה כמותית של הסתגלות פיזיולוגית תחת עומס לאחר (afterload) הדרגתי של החדר הימני, ובכך תומך בביטחון חיזוי לבחירת מועמדים פרה-קליניים. גישה זו מסייעת בקבלת החלטות בשלבים מוקדמים של ניהול פורטפוליו על ידי הבהרת מנגנוני פיצוי הרלוונטיים למחלה במערכת של בעל חיים גדול.
משטר אימונים מובנה זה ממצב את מודל ה-PH-RVF בכבשים כגשר בין שלב הגילוי המוקדם לתיקוף פרה-קליני, ובכך מאפשר בדיקת היפותזות ומדידה של נקודות סוף תפקודיות לאורך רצף המחקר והפיתוח (R&D).