Farmaci che stabilizzano i microtubuli

Quando introdotti nelle cellule, i farmaci stabilizzanti i microtubuli come il taxolo, la laulimalide e il discodermolide promuovono la polimerizzazione o prevengono la depolimerizzazione dei microtubuli.

Il taxolo si lega a specifiche tasche idrofobiche chiamate tasche di taxani all'N-terminale della subunità β-tubulina. Questo legame provoca un cambiamento conformazionale che aumenta l'affinità laterale tra i protofilamenti. Il cambiamento conformazionale impedisce il distacco delle subunità β-tubulina legate al taxolo, stabilizzando ulteriormente e prevenendo lo smontaggio dei microtubuli.

Quando il taxolo viene introdotto in una cellula in divisione, si lega ai microtubuli nell'apparato del fuso e promuove la polimerizzazione e la stabilità delle fibre del fuso. Le fibre del fuso perdono la loro proprietà dinamica e non riescono a segregare i cromosomi ai poli opposti, provocando l'arresto mitotico.

La segregazione anormale dei cromatidi può anche innescare l'induzione dell'apoptosi nelle cellule tumorali, consentendo così l'uso del taxolo per il trattamento del cancro.