La risposta alle proteine mal ripiegate

Quando la degradazione associata all'ER o le vie ERAD funzionano in modo inefficiente, le proteine mal ripiegate si accumulano nell'ER e innescano la risposta proteica non ripiegata o UPR.

UPR utilizza tre proteine transmembrana, IRE1, ATF6 e PERK, come sensori di stress.

Questi sensori rilevano le proteine mal ripiegate attraverso i loro domini luminali e vengono attivati. Quindi accelerano la clearance delle proteine mal ripiegate trasmettendo segnali di distress al nucleo e al citoplasma.

Dopo l'attivazione, l'IRE1 dimerizzato segnala al nucleo di sovraregolare la produzione di chaperoni per favorire un accurato ripiegamento delle proteine.

Inoltre, le proteine mal ripiegate accumulate avviano il trasporto vescicolare di ATF6 dalla membrana ER alla membrana cisternale del complesso di Golgi, dove il suo dominio N-terminale citosolico è scisso.

Il dominio proteico rilasciato agisce come fattore di trascrizione e lega gli elementi di risposta ER responsabili dell'attivazione del ripiegamento cellulare delle proteine e delle vie ERAD.

Al contrario, i dimeri PERK attivati fosforilano e inibiscono il fattore di inizio della traduzione eucariotica 2 alfa o eIF2ɑ, bloccando la sintesi