Question 1

Quali segnali intracellulari innescano il percorso apoptotico intrinseco?

Accepted Answer

L'intrinseca percorso apoptotico viene attivata da segnali di morte intracellulare, incluso lo stress ossidativo e il danno al DNA. Quando si verifica un danno al DNA, le proteine di checkpoint come ATM e Chk2 vengono attivate, che fosforizzano p53 e innescano risposte pro-apoptotiche. Questi fattori di stress cellulari interni, come il danno cellulare o l'ipossia, avviano la cascata che porta alla morte cellulare programmata.

Question 2

Come regolano le proteine della famiglia Bcl-2 la via apoptotica intrinseca?

Accepted Answer

La famiglia Bcl-2 contiene sia membri pro-apoptotici che anti-apoptotici che bilanciano la sopravvivenza e la morte cellulare. Le proteine pro-apoptosi come Bax, Bak e le proteine BH3-only attivano l'apoptosi, mentre le proteine anti-apoptosi come Bcl-XL e Bcl-2 le inibiscono. I segnali di morte attivano le proteine BH3-only, che o inattivano le proteine anti-apoptosi o si legano direttamente alle proteine efficaci per avviare il percorso.

Question 3

Cosa accade quando le proteine Bax e Bak oligomerizzano sulla membrana mitocondriale?

Accepted Answer

Quando Bax e Bak oligomerizzano sulla membrana mitocondriale, formano pori che rilasciano il citocromo c nel citoplasma. Il citocromo c si lega poi ad Apaf-1, attivando l'assemblaggio di un complesso eptamerico chiamato apoptosoma. Questa struttura recluta e attiva la procaspasi-9, che diventa caspase-9 e avvia la cascata delle caspase esecutrici.

Question 4

Qual è il ruolo dell'apoptosoma nella via apoptotica intrinseca?

Accepted Answer

L'apoptosoma è un complesso eptamerico formato quando il citocromo c si lega ai monomeri di Apaf-1 e si assemblano insieme. Questa struttura serve come piattaforma che recluta e attiva la procasipasi-9 iniziatrice, convertendola in caspasi-9 attiva. La caspasi-9 attiva poi le caspasi esecutrici che scisso proteine cellulari, risultando in apoptosi.

Question 5

Come viene interrotta la via intrinseca apoptotica nelle cellule tumorali?

Accepted Answer

Le cellule tumorali spesso presentano mutazioni che inibiscono la via apoptotica intrinseca. La sovraespressione di proteine anti-apoptotiche come Bcl-2 previene morte cellulare, mentre le proteine inibitrici dell'apoptosi (IAPs) inattivano la caspasi-9. Queste alterazioni permettono alle cellule danneggiate di sopravvivere quando dovrebbero subire l'apoptosi, contribuendo allo sviluppo e alla progressione del tumore.

Question 6

Quali farmaci anti-cancro attivano il percorso apoptotico intrinseco?

Accepted Answer

Diversi farmaci anti-cancro sono stati sviluppati per riattivare il percorso apoptotico intrinseco nelle cellule tumorali. Molecole come Nutlin-2 e MI-219 inibiscono il legame di MDM2 a p53, prevenendo l'inattivazione di p53 e promuovendo l'apoptosi. Altri farmaci come SH122, JP1201 e YM155 inibiscono gli IAP e attivano le caspasi, iniziando l'apoptosi nelle cellule tumorali.

Question 7

Come l'attivazione di p53 porta all'apoptosi durante il danno al DNA?

Accepted Answer

Durante il danno al DNA, le proteine di controllo ATM e Chk2 fosforizzano p53, attivandolo come fattore di trascrizione. p53 poi attiva proteine pro-apoptotiche come Bax, Bak, PUMA e Noxa mentre inibisce proteine anti-apoptotiche come Bcl-2 e Bcl-XL. Questo cambiamento coordinato nell'equilibrio delle proteine della famiglia Bcl-2 attiva la via mitocondriale, portando all'apoptosi delle cellule danneggiate.

La via apoptotica intrinseca

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