Question 1

Come fa il legame del ligando TGF-β a iniziare la via di segnalazione?

Accepted Answer

Il ligando TGF-β dimerico si lega ai recettori TGF-β di tipo II, che poi reclutano e fosforizzano i recettori adiacenti di tipo I. Questa fosforilazione attiva il dominio chinasico serina/treonina del recettore di tipo I, formando un complesso recettore tetramerico attivo che propaga il segnale a valle attraverso la fosforilazione della proteina Smad.

Question 2

Che ruolo svolgono le R-Smads nella trasduzione del segnale TGF-β?

Accepted Answer

I Smad attivati dal recettore (R-Smad) come Smad2 e Smad3 sono fosforilati dai recettori di tipo I attivati. Questa fosforilazione svela il loro segnale di localizzazione nucleare, permettendo a due R-Smad di dimerizzare con un co-Smad non fosforilato come Smad4, formando un complesso trimero che si transloca nel nucleo per regolare l'espressione genica.

Question 3

Come fa il complesso Smad a regolare la trascrizione genica nel nucleo?

Accepted Answer

Il complesso smad trimerico si associa con fattori di trascrizione nucleari come TFE3 e si lega alle sequenze regolatorie geniche nei geni bersaglio. Questo legame induce l'espressione genica e provoca adeguate risposte cellulari. Una volta completata la risposta, le fosfatasi nucleari defosforilano gli R-Smad, causando lo smontaggio del complesso e la traslocazione degli Smad di ritorno al citosol.

Question 4

Quali sono i tre meccanismi attraverso i quali gli Smad inibitori regolano negativamente la segnalazione TGF-β?

Accepted Answer

Gli Smad inibitori (I-Smads) come Smad6 e Smad7 sopprimono la segnalazione attraverso tre vie: competendo con gli R-Smads per il legame al recettore per prevenire la fosforilazione, reclutando Smurfs per ubiquitilare e degradare i recettori, e reclutando fosfatasi per defosforilare i recettori. Gli I-Smads prendono di mira anche il co-Smad4 per l'ubiquitilazione e il degrado.

Question 5

Come vengono attivati i ligandi latenti del TGF-β prima dell'inizio della via?

Accepted Answer

I ligand del TGF-β sono sintetizzati nella loro forma latente e richiedono un'attivazione prima di segnalare. Le proteasi o i recettori di superficie cellulare come le integrine agiscono sulla forma latente per rilasciare il ligando attivo. Tre isoforme di TGF-β nei mammiferi (TGF-β1, TGF-β2 e TGF-β3) si legano come omodimeri o eterodimeri per attivare il percorso di segnalazione.

Question 6

Qual è la funzione dei recettori TGF-β di tipo III nella presentazione del ligando?

Accepted Answer

I recettori di tipo III (RIII) sono proteoglicani di superficie cellulare con catene di glicosaminoglicani che si legano prima ai ligandi TGF-β e li presentano ai recettori di tipo II. In alternativa, i ligandi possono legarsi direttamente al recettore di tipo II costitutivamente attivo. Questo duplice meccanismo assicura un reclutamento ed un'attivazione efficienti del complesso recettore.

Question 7

Come si confronta la segnalazione del TGF-β con altre vie dei recettori chinasi?

Accepted Answer

Il segnale TGF-β utilizza recettori chinasi serina/treonina e proteine Smad come trasduttori di segnale, distinti da chinasi del recettore della tirosina chinasi che attivano cascate alternative. Mentre il TGF-β regola la proliferazione e la differenziazione cellulare attraverso la trascrizione mediata da Smad, altre vie di segnalazione come la via di segnalazione JAK-STAT impiegano tipi di recettori e molecole effettrici diversi per le risposte cellulari.

TGF - Via di segnalazione β

Browse More Videos