Via di segnalazione NF-kB-dipendente

Le proteine NF-κB sono fattori di trascrizione coinvolti in molte funzioni cellulari cruciali come l'attivazione delle cellule immunitarie, l'adesione cellulare, la risposta antimicrobica e la regolazione del ciclo cellulare.

Nello stato di riposo, l'NF-κB esiste come eterodimero direttamente legato a una proteina inibitoria chiamata IκBɑ. IκBɑ sopprime l'attività di NF-κB come attivatore trascrizionale.

La via di segnalazione NF-κB-dipendente viene attivata dopo il legame di un ligando appropriato al corrispondente recettore della superficie cellulare sulla cellula bersaglio.

Ad esempio, la via può essere innescata dal legame del fattore di necrosi tumorale-ɑ al recettore del TNF, dal legame dell'interleuchina 1 al recettore IL1 o dal legame di agenti patogeni ai recettori toll-like.

Questo legame ligando-recettore provoca l'attivazione di un complesso proteico, la chinasi IκB, costituito da tre subunità, ɑ, β e γ.

La chinasi attivata quindi fosforila la proteina IkB portando alla sua ubiquitinazione.

La proteina IκB marcata subisce quindi un'immediata degradazione nel proteasoma.

Di conseguenza, il dimero NF-κB viene rilasciato da IκB ed è libero per la sua traslocazione nel nucleo dove può attivare l'espressione di un certo numero di geni bersaglio.

Uno dei geni bersaglio attivati da NF-κB è il gene che codifica per la proteina IκBɑ. Dopo la sua maggiore espressione, IκBɑ aiuta a regolare la via di segnalazione NF-κB-dipendente attraverso un ciclo di feedback negativo.

La via di segnalazione NF-κB-dipendente agisce per controllare un'ampia gamma di processi biologici, tra cui l'immunità innata e adattativa e le risposte allo stress infiammatorio.

A causa del suo ruolo fondamentale nelle risposte immunitarie e infiammatorie negli animali, la disregolazione di NF-κB può portare a vari tipi di cancro, nonché a diverse malattie infiammatorie, come l'artrite e l'asma.