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La metastasi è un processo in più fasi, in cui le cellule tumorali superano diverse sfide per diffondersi dal sito primario per formare tumori secondari nel corpo. Solo una cellula su un milione riesce a raggiungere le metastasi.
Le cellule normali sono confinate nel loro tessuto di origine dall'adesione cellula-cellula e dalla membrana basale, che è una barriera fisica presente tra i tessuti. Le cellule tumorali superano i vincoli tissutali mediante un processo chiamato transizione da epiteliale a mesenchimale o EMT.
Questa transizione attiva due fattori di trascrizione, Snail e Twist, che promuovono l'espressione dei geni coinvolti nella migrazione cellulare e sottoregolano i fattori di adesione cellulare come l'E-caderina.
Le cellule trasformate penetrano quindi nella membrana basale estendendo gli invadopodi, le sporgenze ricche di actina. Gli invadopodi secernono proteasi, che degradano la membrana basale.
Una volta liberate dai vincoli tissutali, le cellule trasformate raggiungono il vaso sanguigno modificando la matrice extracellulare.
Le cellule tumorali quindi rompono la membrana basale del vaso e si spremono attraverso le giunzioni strette delle cellule epiteliali per entrare nella circolazione sanguigna attraverso un processo chiamato intravasazione.
La maggior parte delle cellule tumorali circolanti o CTC muore durante la circolazione a causa della mancanza di adesione cellula-cellula e anche a causa della sorveglianza immunitaria. Alcune CTC secernono sostanze come la trombina e il procoagulante del cancro, per stimolare il rivestimento piastrinico intorno a loro. Questo aiuta le CTC a sfuggire allo stress da taglio durante la circolazione e anche a sfuggire alla sorveglianza immunitaria.
Inoltre, alcune CTC esprimono proteine survivina che sopprimono l'azione delle cellule natural killer citotossiche.
Inizialmente, le CTC aderiscono debolmente alle cellule endoteliali tramite molecole di adesione e rotolano lungo il rivestimento del vaso fino a formare un solido attacco al vaso. Quindi spremono attraverso il rivestimento endoteliale del vaso, digeriscono la membrana basale ed entrano in un nuovo tessuto distante attraverso un processo chiamato stravaso.
Una volta nel nuovo sito, le cellule tumorali si adattano all'ambiente del tessuto estraneo per formare microcolonie e infine proliferare per formare tumori secondari macroscopici.
La metastasi è la diffusione delle cellule tumorali dal sito originale a posizioni distanti nel corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi attrave…
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