1.2: Sviluppo Preclinico: Panoramica

Lo sviluppo preclinico consiste in una serie di test che garantiscono la sicurezza e l'efficacia di un nuovo composto terapeutico prima che venga testato sull'uomo. Ci sono quattro fasi principali in questo processo. Innanzitutto, vengono condotti test di farmacologia della sicurezza per assicurarsi che il farmaco non produca effetti gravemente nocivi. Questi test esaminano parametri come bronco-costrizione, disritmie cardiache, variazioni della pressione sanguigna e atassia. Successivamente, vengono effettuati test preliminari di tossicologia per determinare la dose massima non tossica del farmaco e per esaminare potenziali effetti genetici, riproduttivi e cancerogeni. Gli animali vengono trattati con il farmaco per una durata specifica e monitorati attentamente per eventuali effetti avversi. Esami post-mortem vengono effettuati per individuare eventuali segni di danni ai tessuti. Sono stati fatti sforzi per ridurre l'uso di animali attraverso metodi in vitro e modellizzazione al computer, anche se il loro valore predittivo è ancora limitato.

La terza fase coinvolge test farmacocinetici e farmacodinamici (PK/PD), che studiano l'assorbimento, il metabolismo, la distribuzione e l'eliminazione del farmaco in animali da laboratorio. Questi studi aiutano a stabilire la relazione tra l'esposizione al farmaco e i suoi effetti. La quarta fase è lo sviluppo chimico e farmaceutico, che si concentra sulla sintesi del composto su larga scala, sulla valutazione della sua stabilità e sullo sviluppo di una formulazione adatta per gli studi clinici.

Approssimativamente la metà dei candidati farmaci identificati falliscono durante lo sviluppo preclinico. Per i candidati rimanenti, viene preparato un dossier dettagliato chiamato "Investigator Drug Brochure ", insieme a protocolli di studio da presentare alle autorità regolatorie come l'Agenzia europea per i medicinali o la FDA degli Stati Uniti. È necessaria l'autorizzazione dall'autorità regolatoria per procedere con gli studi sull'uomo. L'autorità può rifiutare l'autorizzazione o richiedere ulteriori lavori prima di concedere l'approvazione.

Lo sviluppo di farmaci è un processo durante il quale i farmaci candidati vengono ampiamente testati prima di essere approvati per l'uso commerciale.

Nello sviluppo preclinico, i farmaci vengono testati in vivo su modelli animali per diverse proprietà farmacologiche, come la sicurezza, la tossicità preliminare, la farmacocinetica e la farmacodinamica.

In primo luogo, i farmaci vengono controllati per garantire che non producano effetti acuti pericolosi come broncocostrizione, variazioni della pressione sanguigna e aritmia cardiaca.

Successivamente, i farmaci vengono valutati per la loro tossicità preliminare, il monitoraggio della genotossicità, la tossicità riproduttiva, la dose massima tollerata, la perdita di peso e il possibile danno tissutale.

I farmaci vengono anche testati per le proprietà farmacologiche, dove l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione dei farmaci vengono studiati nel modello animale.

Il prossimo passo critico è la sintesi su larga scala di farmaci con purezza riproducibile. La stabilità delle molecole del farmaco viene testata in varie condizioni e vengono sviluppate formulazioni adeguate.

I farmaci candidati di successo di questi screening preclinici vengono superati per i test sull'uomo negli studi clinici.