4.8: Legame dei farmaci alle componenti del sangue

Quando i farmaci entrano nella circolazione sistemica, interagiscono con vari componenti del sangue, tra cui proteine ​​come l'albumina sierica umana (HSA), l'α₁-glicoproteina acida (AAG), le lipoproteine, le globuline e i globuli rossi (RBC).

L'HSA è la proteina plasmatica più abbondante ed è fondamentale per il legame dei farmaci. Contiene siti di legame dei farmaci distinti, con farmaci diversi che mostrano affinità per siti specifici. Esistono tre principali domini di legame dei farmaci per l'HSA: siti I, II e III. Questi domini sono ulteriormente suddivisi in due sottogruppi per sito: IA, IB, IIA, IIB, IIIA e IIIB. Per esempio, il warfarin, alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e il valproato di sodio si legano al sito I dell'HSA. Le benzodiazepine, l'ibuprofene e la cloxacillina si legano al sito II. Il diazepam e l'insulina detemir (Levemir) si legano al sito III. L'HSA contiene anche il sito IV, a cui si lega il tamoxifene ed è noto come sito di legame del tamoxifene. Solo pochi farmaci si legano ai siti III e IV.

L'AAG, un'altra proteina plasmatica, lega i farmaci, tra cui l’imipramina, la lidocaina e il propranololo. Questa proteina può influenzare la distribuzione e la farmacocinetica di questi farmaci all'interno del corpo.

Le lipoproteine ​​trasportano i lipidi nel flusso sanguigno e possono legare alcuni farmaci lipofili. I farmaci con un alto contenuto di lipidi, come la ciclosporina e l’amiodarone, mostrano un legame con le lipoproteine. L'entità di questo legame può influire sulla distribuzione e sull'eliminazione del farmaco.

Le globuline plasmatiche, tra cui l'α₁-globulina, possono legare steroidi come il cortisone e il prednisone. Questo legame può influenzare la distribuzione e gli effetti farmacologici di questi farmaci.

Anche i globuli rossi svolgono un ruolo nelle interazioni farmacologiche. I farmaci lipofili hanno un'affinità maggiore per i globuli rossi rispetto a quelli idrofili. Componenti specifici come l'emoglobina, l'anidrasi carbonica e le membrane cellulari all'interno dei globuli rossi possono legare farmaci distinti. Per esempio, farmaci come la fenitoina si legano all'emoglobina, mentre l'acetazolamide si lega all'anidrasi carbonica. L'imipramina può legarsi alla membrana dei globuli rossi.

Comprendere queste interazioni tra i farmaci e le componenti del sangue è fondamentale in farmacologia. Aiuta a prevedere la distribuzione del farmaco, il metabolismo e il comportamento farmacocinetico all'interno del corpo. La conoscenza di queste interazioni aiuta ad ottimizzare la terapia farmacologica, a comprendere le potenziali interazioni farmaco-farmaco e a garantire risultati farmacologici efficaci e sicuri.

Quando i farmaci entrano nella circolazione sistemica, interagiscono con i componenti del sangue come l'albumina sierica umana o HSA, α glicoproteina 1-acida o AAG, le lipoproteine, le globuline e i globuli rossi o RBC.

L'HSA, la proteina plasmatica più abbondante, ha siti distinti di legame con i farmaci. Ad esempio, il warfarin, alcuni FANS e il valproato di sodio si legano al sito I. Il sito II lega le benzodiazepine, l'ibuprofene e la cloxacillina. Pochi farmaci si legano ai siti III e IV.

L'AAG lega farmaci come l'imipramina, la lidocaina e il propranololo.

I farmaci lipofili, come la ciclosporina e l'amiodarone, si legano alle lipoproteine e questo legame è influenzato dal contenuto lipidico del farmaco.

Gli steroidi come il cortisone e il prednisone possono legarsi alle globuline plasmatiche come α 1-globulina.

I farmaci lipofili mostrano una maggiore affinità per i globuli rossi rispetto ai farmaci idrofili. Componenti specifici dei globuli rossi, come l'emoglobina, l'anidrasi carbonica e le membrane cellulari, possono legare farmaci distinti.

Farmaci come la fenitoina si legano all'emoglobina, mentre l'acetazolamide si lega all'anidrasi carbonica. L'imipramina può legarsi alla membrana dei globuli rossi.