Breve descrizione visiva della tecnica chirurgica e il dispositivo utilizzato per la consegna di (genica e cellulare) terapie nel midollo spinale. La tecnica è illustrata l'animale, ma è del tutto traslabile e attualmente utilizzate per applicazioni umane.
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Articolo metodologico
Tecnica chirurgica per la consegna del midollo spinale per le terapie: Dimostrazione di procedura a Gottinga nel maialino
In questo articolo
Sommario
Abstract
Questa è una descrizione compatta visiva di una combinazione di tecnica chirurgica e dispositivo per l'erogazione di (genica e cellulare) terapie nel midollo spinale. Mentre la tecnica è dimostrato nell'animale, la procedura è approvato dalla FDA e attualmente utilizzato per il trapianto di cellule staminali nel midollo spinale dei pazienti con SLA. Mentre la FDA ha riconosciuto prova di principio dati sull'efficacia terapeutica in modelli di roditori fortemente caratterizzati, l'uso di grandi animali è considerata critica per convalidare la combinazione di una procedura chirurgica, un dispositivo, e la sicurezza di una terapia finale per uso umano . Le dimensioni, anatomia, e la vulnerabilità generale della colonna vertebrale e del midollo spinale dei suini sono riconosciuti meglio modello umano. Inoltre, il processo chirurgico di esporre e manipolare il midollo spinale e chiusura della ferita nel maiale è praticamente identico a quello umano. Noi crediamo che il modello maiale sano rappresenta una criticacal primo passo nello studio della sicurezza procedurale.
Protocollo
1. Animal uso
Procedure dimostrato qui sono stati approvati dal Animal Care Emory University Istituzionale ed uso Committee (IACUC). Femmina maialino Gottinga peso circa 15-20 kg vengono utilizzati.
2. Anestesia
Gli animali sono a digiuno di circa 12 ore prima dell'intervento. Animale sedazione e induzione dell'anestesia costituiti da un cocktail di ketamina intramuscolare (35 mg / kg), Acepromazine (1,1 mg / kg), e atropina (0,04 mg / kg). Gli animali vengono quindi intubato e mantenuto in ossigeno e 1-3% isoflurano anestesia generale. A questo punto, il dorso e la testa di og....
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Risultati
| Punteggio Tarlov | |
| 0 | Paralisi, nessun movimento |
| 1 | Tono percepibili agli arti posteriori, leggero movimento |
| 2 | Il movimento degli arti posteriori, ma incapace di stare seduto o |
| 3 | Capacità di stare in piedi e camminare, ma atassica e per brevi periodi |
| 4 | La guarigione completa, f....... |
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Discussione
Nonostante l'approvazione a procedere con la tecnica descritta nell'uomo 7-9, domande critiche devono ancora essere risolta in modo che le terapie del midollo spinale per avere successo. Una comprensione rigorosa di tolleranza del midollo spinale a iniezione intraparenchimale è necessaria per consentire la pianificazione e l'esecuzione di prove di sviluppo terapie per demielinizzante, degenerativa, traumatica e malattie del midollo spinale. Attualmente, non esiste una chiara comprensione .......
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Dichiarazioni
Dr. Boulis è l'inventore di dispositivi che consentono di iniezione sicura e precisa del midollo spinale umano. Neuralstem, Inc. ha acquistato una licenza esclusiva per questa tecnologia. Dr. Boulis ricevuto la parte di un invento di questa tassa, e ha i diritti per i pagamenti di canoni per la distribuzione di questa tecnologia. Altri autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Ringraziamo la Divisione Emory University di personale Animal risorse per cure veterinarie. Fonti di finanziamento sono: ALS Association, Dipartimento della Difesa, e Neuralstem, Inc.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Nome dell'apparecchiatura | Azienda | Numero di catalogo | Commenti (opzionale) |
| Derrick spinale | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. ha acquistato una licenza esclusiva per questa tecnologia | |
| Minj-PD microiniettore pompa | Tritech Research, Inc. | Su misura per questa specifica applicazione | |
| Floating Cannula | Neuralstem, Inc. | Progettato su misura per questa specifica applicazione |
Riferimenti
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al.
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Ristampe e permessi
