Articolo metodologico

Aumentare polmonare Arteria flusso pulsatile Migliora ipossica Ipertensione polmonare nei suinetti

DOI:

10.3791/52571

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11 maggio 2015

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1Department of Medicine, Pulmonary Hypertension Research Group (CRIUCPQ), Laval University, 2Institut National de la Recherche Agronomique, 3Université Diderot Paris, Sorbonne Paris Cité, 4Hôpital Lariboisière, Physiologie clinique Explorations Fonctionnelles, 5INSERM U 965, 6Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Tours

In questo articolo

Sommario

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L'ipertensione polmonare è associata a una significativa riduzione della pulsatilità, della contrattilità e dell'elasticità dell'arteria polmonare, contribuendo ad un aumento della pressione dell'arteria polmonare e della resistenza polmonare. Utilizzando un modello di suinetto ipossico, questo studio ha dimostrato che il miglioramento della plasticità dell'arteria polmonare utilizzando un catetere pulsatile di nuova concezione migliora l'ipertensione polmonare ipossica.

Abstract

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L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia che colpisce le arterie polmonari distali (PA). Queste arterie sono deformate, portando ad insufficienza ventricolare destra. I trattamenti attuali sono limitate. Fisiologicamente, pulsatile il flusso di sangue è dannosa per il sistema vascolare. In risposta allo stress pulsatile sostenuta, vasi rilascio di ossido nitrico (NO) per indurre vasodilatazione di autoprotezione. Sulla base di questa osservazione, questo studio ha sviluppato un protocollo per valutare se un flusso polmonare pulsatile artificiale potrebbe indurre una diminuzione NO-dipendente della pressione arteriosa polmonare. Un gruppo di suinetti è stato esposto a ipossia cronica per 3 settimane e confrontato con un gruppo di controllo di maialini. Una volta alla settimana, i suinetti sono stati sottoposti a ecocardiogramma per valutare PAH severità. Alla fine dell'esposizione ipossia, i maialini sono stati sottoposti ad un protocollo pulsatile utilizzando un catetere pulsatile. Dopo essere stato anestetizzato e preparati per la chirurgia, la vena giugulare del maialino è stato isolato e il catheter è stato introdotto attraverso l'atrio destro, il ventricolo destro e l'arteria polmonare, sotto controllo radioscopico. Pressione arteriosa polmonare (PAP) è stata misurata prima (T0), subito dopo (T1) e dopo 30 min (T2) il protocollo pulsatile. È stato dimostrato che questo protocollo pulsatile è un metodo sicuro ed efficace per indurre una significativa riduzione PAP media attraverso un meccanismo di NO-dipendente. Questi dati aprono nuove strade per la gestione clinica della PAH.

Introduzione

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L'ipertensione arteriosa polmonare è una malattia mortale che colpisce i vasi polmonari. C'è accordo nel settore uno squilibrio fra un aumento vasocostrittori (endotelina, serotonina) e una diminuzione vasodilatatori (NO, prostaciclina) contribuisce allo sviluppo di PAH. Nel corso del tempo, questo fenotipo pro-costrittiva evolve in un complesso fenotipo pro-proliferativa e anti-apoptotico, contribuendo allo sviluppo delle lesioni vascolari 1.

L'esposizione prolungata a vasocostrittori porta ad un aumento significativo e sostenuto in [Ca 2+] i nelle cellule muscolari lisce delle arterie polmona....

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Protocollo

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NOTA: Questo studio è stato autorizzato in base al numero comitato etico CEEA34.PB.103.12.

1. Uso di porcellini come un modello animale

  1. Eseguire la in due gruppi (n = 6 in ogni gruppo), compensata in termini di sesso, età (15 ± 3 mesi) e il peso (30 ± 10 kg) (gruppo di controllo e ipossia cronica (CH) gruppo). Casa del gruppo CH per 3 settimane in una camera ipobarica (0,4 atm), e la casa del gruppo di controllo a normobarica regolare (1 atm) condizioni.
  2. Usare una camera ipobarica costituito da una scatola in plexiglas con un quadrato ingombro 2 metri ed un'altezza di 1,6 metri, come mostrato in Figura 1.<....

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Risultati

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Aumentare Arteria polmonare flusso pulsatile Migliora indotta cronica ipossica Ipertensione polmonare nei suinetti

Prima di esporre gli animali ad un aumento del flusso pulsatile, ultrasuoni è stato utilizzato in modo non invasivo per verificare che i maialini avevano sviluppato ipertensione polmonare. Come mostrato in Figura 2, tre settimane di ipossia cronica indotto lo sviluppo di ipertensione polmonare in porcellini, caratterizzato da una significativa riduzione nel temp.......

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Discussione

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Per la prima volta, è stato dimostrato che i cambiamenti nel flusso pulsatile polmonare sono probabilmente correlate a sviluppo di PAH secondaria a esposizione cronica ipossica. Questo approccio traslazionale fornisce la prova che inducono un aumento artificiale del flusso pulsatile polmonare utilizzando un catetere appositamente migliora l'ipertensione polmonare, probabilmente aumentando NO generazione.

Questi risultati non sono solo originali, ma sono anche di grande interesse terapeut.......

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Dichiarazioni

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Gli autori ringraziano l'istituto INRA, che ha ospitato i suinetti, e Cardio Innovating systems per il finanziamento.

Ringraziamenti

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Gli autori non hanno nulla da rivelare.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Farmaci per anestesia
sodio tiopentale, TIOPENTALE SODICOAbbott, Francia0000071-73-8polvere
3 posto Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
  isoflurano, FORANEAbbott, Francia05260-05bottiglia di vetro 250 ml
3 posto Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
midazolam, HypnovelAccord Healthcare Vidalfiale iniettabili 1mg/ml
45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille Francia
pramocaina,TRONOTHANE 1% Laboratoires LISAPHARMVidalGel appl locale T/30g
3, rue Scheffer. 75016 Parigi.
morfina cloidrato LavoisierCMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAISVidalfiale iniettabili 
7, rue Labie -75017 Parigi - Francia
Copolimero acrilato-Carbopol Aqua SF-1 PolimeroLubrizolgel appl locale
Elysé es La Dé fense 19 le Parvis 92073 Parigi la dé Materiale fense
 
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Ecografo Voluson E8 con sonda da 3,5 MHzGeneral ElectricGEHealthcareDRIM 75 rue des Anglais - 78700 Conflans Ste Honorine    
Pulsatil CatetereCardio inovating systemCardio innovative systems, 33 rue Vivienne, Parigi, Francia 75002
NO breath AnalyseurRespurRespur26 rue Felix Rouget 95490 Vaureal France

Riferimenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Malenfant, S., et al. Signal transduction in the development of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 3 (2), 278-293 (2013).
  2. Paulin, R., et al. Signal transducers and activators....

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Pressione dell arteria polmonareFlusso sanguigno pulsatileMeccanismo dell ossido nitricoModello su suinettiValutazione ecocardiograficaProtocollo con catetere pulsatileCateterismo cardiaco destroEsposizione a ipossia cronicaRisposta vasodilatatoria

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