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Motore e ippocampale Dependent apprendimento spaziale e valutazione della memoria di riferimento in un transgenici ratto modello di malattia di Alzheimer con ictus

DOI:

10.3791/53089

March 22nd, 2016

In This Article

Summary

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Per studiare la malattia di co-morbidità di Alzheimer (AD) e la condizione ictus in un nuovo modello, tre compiti di comportamento sono descritte che valutare sia il controllo del motore e comportamenti cognitivi. Queste attività includono il compito fascio-passeggiata, compito cilindro e labirinto d'acqua di Morris.

Abstract

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La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa invalidante che si traduce in perdita di neurodegenerazione e la memoria. Mentre l'età è un importante fattore di rischio per l'AD, il colpo è stato anche implicato come fattore di rischio e un fattore esacerbando. Il co-morbidità dei risultati ictus e AD in peggioramento di controllo del motore ictus-correlata e deficit cognitivi legati AD se confrontato con ogni condizione da solo. Per modellare la condizione combinato di ictus e AD, un romanzo transgenico modello di ratto di AD, con una forma mutata della proteina precursore dell'amiloide (una proteina chiave coinvolti nello sviluppo di AD) incorporato nel suo DNA, viene dato un piccolo ictus striato unilaterale.

Per un modello con la combinazione di entrambi ictus e AD, test comportamentali che valutano il controllo motore ictus-correlata, locomozione e la funzione cognitiva AD-correlati devono essere attuate. Il compito del cilindro coinvolge un apparato multifunzione conveniente che valuta l'uso del motore zampa anteriore spontanea. In questo compito, un ratto viene posto in un apparecchio cilindrica, dove il ratto spontaneamente posteriore e contattare la parete del cilindro con le sue zampe anteriori. Questi contatti sono considerati uso del motore degli arti anteriori e quantificati in sede di analisi video dopo il test. Un altro compito motorio economicamente efficiente implementato è il compito fascio-passeggiata, che valuta il controllo degli arti anteriori, il controllo degli arti posteriori e locomozione. Questo compito implica un topo a piedi attraverso una trave di legno che consenta la valutazione del controllo motorio degli arti attraverso l'analisi delle scivola zampa anteriore, scivola e cade arti posteriori. La valutazione dell'apprendimento e della memoria si completa con Morris water maze per questo paradigma comportamentale. Il protocollo inizia con l'apprendimento spaziale, per cui il ratto individua una piattaforma nascosta stazionaria. Dopo l'apprendimento spaziale, la piattaforma viene rimosso e sia a breve termine e la memoria di riferimento spaziale a lungo termine è valutata. Tutti e tre questi compiti sono sensibili alle differenze comportamentali e completato entro 28 giorni per questo modello, rendendo questo paratempo-efficiente paradigma ed economicamente efficiente.

Introduction

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La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più diffusa di demenza nella popolazione anziana e una malattia neurodegenerativa debilitante. Istopatologico, AD si presenta come placche amiloidi, grovigli neurofibrillari e la perdita neuronale. Placche amiloidi sono costituiti principalmente da peptide beta-amiloide (Ap) che è stato prodotto mediante un clivaggio proteolitico alterata della proteina precursore dell'amiloide (APP) di β-secretasi e enzimi gamma-secretasi 1,2,3. Il prodotto di scissione, Ap, i depositi nel cervello creando placche amiloidi patologiche ed ha effetti tossici sul cervello che può portare a dei disturbi di apprendimento caratterist....

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Protocol

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Il comitato istituzionale adeguato etica animale dovrebbe approvare tutte le procedure comportamentali prima di iniziare la sperimentazione. Tutti i lavori animale qui descritto è stato approvato dal Western University Animal Usa sottocommissione e segue il Consiglio canadese sulle linee guida per la cura degli animali. Questi esperimenti sugli animali sono stati eseguiti durante la fase leggera.

1. Cilindro Task per la valutazione degli arti anteriori del motore lordo

  1. Impostazione attrezzature
    1. Acquisire un cilindro di plexiglas con un coperchio perforato che ospiterà la dimensione del ratto utilizzata per l'esperimento. La dimensione ....

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Results

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I compiti comportamentali descritti sono stati usati per dimostrare gli effetti di ictus in un modello di topo transgenico APP21 della malattia di Alzheimer. La combinazione di ictus e del transgene APP21 si dovrebbe comportare una maggiore deficit motorio negli arti colpiti, così come un aumento dei deficit di memoria.

Il compito del cilindro ha valutato la funzione motoria degli arti anteriori lordo ed è rappresentato come l.......

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Discussion

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La combinazione di ictus e di malattia di Alzheimer risultati nelle patologie comportamentali ben distinte che possono influenzare sia il motore e la funzione cognitiva in base alla gravità di ogni condizione. Pertanto, è necessario fare uso di una varietà di compiti comportamentali per determinare i singoli contributi di queste condizioni, così come dare qualche informazione sugli effetti combinati e potenzialmente interattivi nella condizione co-morbidità. I dati presentati dimostrano tre economicamente efficiente, le.......

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Disclosures

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Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti.

Acknowledgements

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Questo lavoro è stato reso possibile grazie al finanziamento del Canadian Institutes of Health Research (CIHR) e gli autori desiderano ringraziare il CIHR per il loro sostegno finanziario.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Cilindrodella Western UniversityCilindro
Diametro del cilindro: 23 cm
Altezza del cilindro: 40 cm
Altezza della piattaforma: 30 cm
Lunghezza dello specchio: 35 cm
Larghezza dello specchio: 26,5 cm
Questo è stato realizzato appositamente da Western University Machine Services per il nostro laboratorio. Si prega di contattare il produttore scelto per progettare questo prodotto.
Videocamera portatileJVCGZ-E200
Videocamera TreppiedeSlikF163
AM / FM Orologio RadioSylvaniaSCR1388
Lavagna biancaWalmartLarghezza: 71,12 cm
Altezza: 55,88 cm
Questi possono essere acquistati in qualsiasi negozio (ad es. Walmart, librerie universitarie)
Marcatore cancellabile a seccoExpoExpo Cancellabile a secco originale PennarelloQuesti possono essere acquistati in qualsiasi negozio (ad es. Walmart, librerie universitarie)
Trave in legnoRonaCompensato
Larghezza: 2 cm
Lunghezza: 100 cm
VWR Nastro da laboratorio per uso generico VWRIntl.89097-920
iMovie '11Apple Inc.Versione 9.0.9 (1795)Questa è la versione utilizzata in questo manoscritto, ma potrebbe essere utilizzata qualsiasi altra versione di iMovie o software di editing video.
Piscina del labirinto d'acqua di Morris con piattaformaStoelting Co.60136/60035Questi non sono i prodotti esatti utilizzati nel video, ma sono sostanzialmente identici.
Stecca a piattaforma:la stecca a piattaforma utilizzata è stata creata utilizzando un piccolo supporto in metallo e una palla di schiuma sferica bianca. Questi possono probabilmente essere acquistati in qualsiasi negozio con materiali per la casa (ad esempio Walmart, Rona ecc.)
Pilastri 71 "Lampada da terraWalmartHW-F0377SLV
ANY-Maze Software di tracciamento comportamentaleStoelting Co.60000Ci sono pacchetti ANY-maze® che includono la fotocamera con o senza computer e accessori.
Videocamera compattaLogitechV-U0023
Computer portatileHewlett-PackardHP Pavilion dv6 Notebook PCportatile Specifiche: APU AMD A6-3420M con Radeon HD Graphics 1,50 GHz, 6,00 GB di RAM, sistema operativo a 64 bit.
Americana Vernice Acrilica AtossicaDecoArtDAO67-9Può essere ordinata sul sito DecoArt o acquistata in negozio presso i rivenditori DecoArt.
Tabellone per posterWalmartPA-1961
in plexiglas

References

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  1. Auld, D., Kornecook, T., Bastianetto, S., Quirion, R. Alzheimer's disease and the basal forebrain cholinergic system: relations to β-amyloid peptides, cognition, and treatment strategies. Prog Neurobiol. 68 (3), 209245(2002).
  2. Huang, Y., Mucke, L.

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Alzheimer Disease ModelStroke Rat ModelCylinder TaskBeam Walk TaskMorris Water MazeSpatial Learning AssessmentReference Memory TestingMotor Function EvaluationTransgenic Rat ModelBehavioral Paradigm

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