Qui presentiamo un modello murino di insufficienza della fistola arterovenosa (AVF) in cui è incorporata una configurazione anastomotica clinicamente rilevante. Questo modello può essere utilizzato per studiare la fisiopatologia e per testare possibili interventi terapeutici.
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Articolo metodologico
A Novel Modello murino di fistola artero-venosa Fallimento: la procedura chirurgica in dettaglio
In questo articolo
Sommario
Abstract
La fistola arterovenosa (FAV) soffre ancora di un alto numero di fallimenti causati da un rimodellamento insufficiente e da iperplasia intimale di cui l'esatta fisiopatologia rimane sconosciuta. Al fine di svelare la fisiopatologia è stato sviluppato un modello murino di insufficienza AVF in cui la configurazione dell'anastomosi assomiglia alla situazione preferita in ambito clinico. È stato descritto un modello in cui viene creata una FAV collegando l'estremità venosa del ramo della vena giugulare esterna al lato dell'arteria carotide comune utilizzando suture interrotte. A livello istologico, abbiamo osservato lesioni intimali stenotiche progressive nel tratto di efflusso venoso che si osservano anche nelle FAV umane fallite. Sebbene questa procedura possa essere tecnicamente impegnativa a causa delle piccole dimensioni dell'animale, siamo stati in grado di raggiungere un tasso di successo chirurgico del 97% dopo una formazione sufficiente. Il vantaggio principale di un modello murino è la disponibilità di animali transgenici. Alla luce dei diversi meccanismi proposti che sono responsabili del fallimento della FAV, la disabilitazione dei geni che potrebbero svolgere un ruolo nel rimodellamento vascolare può aiutarci a svelare la complessa fisiopatologia del fallimento della FAV.
Introduzione
Un condotto accesso vascolare funzionale è di vitale importanza per i pazienti con insufficienza renale che dipendono in emodialisi cronica per rimanere in vita. La costruzione di una fistola artero-venosa (AVF) è attualmente la scelta preferita per l'accesso vascolare. Tuttavia, le complicanze legate AVF costituiscono una delle principali cause di morbilità per i pazienti in emodialisi cronica. Nonostante i grandi sforzi scientifici, nessuno dei nuovi approcci per ridurre le complicazioni di accesso legate AVF ha comportato sostanziale miglioramento della AVF durata. Una parte di questo progresso deludente riferisce alla comprensione incompleta della fisiopatolo....
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Protocollo
Tutti gli esperimenti sono stati approvati dalla commissione per il benessere degli animali del Leiden University Medical Center.
1. Preparazione degli animali e Anestesia
- Anestetizzare il mouse (1-3 mesi) in un continuo camera di induzione anestetica pieno di 3-4% isoflurano.
- Shave lato ventrale del collo e la parte interna della coscia sinistra utilizzando un rasoio elettrico e utilizzare un pezzo di nastro per rimuovere i peli.
- Applicare una pomata oculare su entrambi gli occhi.
- Posizionare l'animale sulla coperta di riscaldamento sul quale è fissata la maschera di ventilazione naso. Fissare....
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Risultati
Dopo la creazione della anastomosi (figura 1), la pervietà deve essere valutata a breve occludendo il tratto di efflusso venoso con una pinza vascolare. Quando l'anastomosi è brevetto, il prossimale tratto vascolare all'occlusione dovrebbe chiaramente espandere in modo pulsatile. Inoltre, la pervietà è confermata mediante fluoroscopia vicino infrarosso (NIRF) che funziona efficacemente come angiografia (Figura 2). Un errore nella procedura chirurgica può portare ad una occlusion.......
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Discussione
L'AVF è considerato come il tallone d'Achille 'nel trattamento di emodialisi. Purtroppo, l'AVF soffre ancora da un elevato numero di guasti 8-10. Nonostante le ampie ricerche sui meccanismi sottostanti, la fisiopatologia esatta non è nota. Numerosi modelli murini per la mancata AVF sono già stati descritti in letteratura 2,3,11,12. Tuttavia, nessuno di questi modelli incorporano una estremità venosa alla configurazione anastomosi lato arterioso che è più utilizzato nella situazione .......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Questo studio è stato supportato da una sovvenzione della Dutch Kidney Foundation (KJPB 08.0003).
Carolien Rothuizen è riconosciuta per il suo contributo allo studio. Hoang Pham è riconosciuto per la sua assistenza con l'esame della patologia.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Microsocpe da dissezione | Leica | M80 | |
| Pinza | Medicon | 07.61.25 | |
| Pinza vascolare | S& T | JFL-3D.2 | |
| Pinze vascolari | S& T | D-5a.2 | |
| Pinze | Roboz | SS/45 | |
| Micro forbice lama da 5 mm | Strumenti per la scienza fine | 15000-08 | |
| Micro forbice Lama da 2 mm | Strumenti per la scienza fine | 15000-03 | |
| Forbice | Medicon | 05.12.21 | |
| Clip applier 1 | S& T | CAF-4 | |
| Morsetto vascolare 1 | S& T | B-1V | |
| Clip applier 2 | BBraun | FE572K | |
| Morsetto vascolare 2 | BBraun | FE740K | |
| Pinza emostatica | BBraun | BH110 | |
| 10.0 suture | BBraun | G1117041 | |
| Cauterizzatore | Strumenti per la scienza | 18010-00 | |
| Porta aghi | Medicon | 11.82.18 | |
| Unguento oculare | Pharmachemie | 41821101 | |
| Tintura di clorexidina 0,5% | Leiden University Medical Center | NA | |
| Eparina | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorfina | RB Pharmaceuticals | ||
| Isoflurano | Pharmachemie | 45,112,110 | |
| Maschera per anestesia | Università di Maastricht | misura | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidina | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| Camera di induzione anestetica continua | Soluzioni Vet-tech | AN010R |
Riferimenti
- Rotmans, J. I. Animal Models for Studying Pathophysiology of Hemodialysis Access. The Open Urology & Nephrology Journal. 7, 14-21 (2014).
- Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in ....
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Ristampe e permessi
