Viene presentato un protocollo per la facile preparazione di derivati della chinazolina 4-sostituiti da 2-amminobenzofenoni, tiourea e dimetilsolfossido.
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Articolo metodologico
Preparazione facile dei derivati quinazoline 4-sostituito
In questo articolo
Sommario
Abstract
Riportati in questo documento è un metodo molto semplice per la preparazione diretta di derivati chinazolinici 4-sostituiti da una reazione tra sostituiti 2-aminobenzophenones e tiourea in presenza di dimetilsolfossido (DMSO). Questo è un sistema di reazione complementare unico in cui tiourea subisce decomposizione termica per formare carbodiimmide e solfuro di idrogeno, in cui la prima reagisce con 2-aminobenzophenone per formare 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedia, mentre l'idrogeno solforato reagisce con DMSO invia metantiolo o altra molecola contenente zolfo che poi funziona come un agente riducente complementare a ridurre 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine intermedi in 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina. Successivamente, l'eliminazione di ammoniaca da 4-fenil-1,2-dihydroquinazolin-2-ammina offre sostituito derivato quinazoline. Questa reazione di solito dà quinazoline derivato come un unico prodotto derivante da 2-aminobenzophenone come monitorato da GC / MSanalisi, insieme con una piccola quantità di molecole contenenti zolfo quali dimetil disolfuro, dimetil trisolfuro, ecc La reazione generalmente completa in 4-6 ore a 160 ° C in scala ridotta, ma può durare più di 24 ore, effettuate in larga scala. Il prodotto di reazione può essere facilmente purificato mediante lavaggio off DMSO con acqua seguita da cromatografia su colonna o cromatografia su strato sottile.
Introduzione
Chinazoline sostituiti, come un tipo unico di eterocicli, sono noti da una varietà di attività biologiche, tra antibiotico, 1 antidepressivo, 2 antinfiammatorio, 3,4 anti-ipertensivo, 3 antimalarico, 5 e anti-tumorale, 6 tra gli altri . Ciò che è chinazoline più, 4-sostituito, ad esempio, 4-aril-chinazoline, con attività anti-plasmodiale 7 sono stati riconosciuti come recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), inibitori della tirosin-chinasi, 8 deprimenti del SNC, 9 e antibiotici contro Staphylococcus meticillino-resistente aureus e ....
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Protocollo
Attenzione: Si prega di consultare tutte le schede di sicurezza materiale pertinente (MSDS) prima dell'uso. Mentre 2-aminobenzophenones sono inodori, alcune molecole contenenti zolfo sono generati in questa reazione. Pertanto, deve sempre essere usato buone condizioni di ventilazione. Si prega di utilizzare tutte le misure di sicurezza appropriate quando si eseguono le reazioni a temperature superiori a 140 ° C, la pressione può andare al di sopra di 5 bar come registrato sotto irradiazione a microonde. Quando la temperatura viene impostata a 160 ° C, la massima pressione registrata è di 21 bar, che è quasi il limite superiore del reattore microonde può gestire. ....
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Risultati
L'analisi GC della miscela di reazione prima della reazione, 5 ore dopo la reazione sotto irradiazione a microonde, e 10 ore dopo la reazione sotto irradiazione con microonde a 150 ° C sono rappresentati in figura 2, che illustra chiaramente il processo di questa reazione ordinata. Gli spettri di massa di 2-aminobenzophenone e 4 phenylquinazoline sono presentati in Figura 3 e Figura 4, rispettivamente. Un meccanismo .......
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Discussione
Questa reazione pulito (come mostrato in figura 2) appare molto interessante all'inizio come peso molecolare del prodotto è aumentato solo di 9 rispetto a quella del materiale di partenza (come mostrato in Figura 3 e Figura 4). Questo suona impossibile perché il peso atomico di carbonio è 12. Molto probabilmente, introduzione di un atomo di carbonio in una molecola aumenterà il peso molecolare di almeno 12 se l'atomo di idrogeno.......
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Dichiarazioni
Fatta eccezione per i contenuti descritti nel brevetto (in attesa di registrazione), gli autori non hanno altro da divulgare.
Ringraziamenti
Il sostegno finanziario della National Science Foundation (NSF, numero di sovvenzione 0958901), della Robert Welch Foundation (sovvenzione dipartimentale Welch BC-0022 e sovvenzione Principal Investigator BC-1586) e della sovvenzione dell'Università di Houston-Clear Lake (FRSF) sono molto apprezzati.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| 2-Aminobenzofenone | Alfa Aesar | A12580 | purezza del 98%, con piccole impurità come si vede in Figura 1(A) nel manoscritto. |
| Thiourea | Acros | 138910010 | confezione da 1 kg, 99%, |
| Dimetil Solfossido | Acros | 326880010 | Metilsolfossido purissimi, 99,7+%, Extra Dry, AcroSeal® |
| N,N-Dimetilformammide | Acros | 348430010 | N,N-Dimetilformammide, 99,8%, Extra secco su setaccio molecolare, AcroSeal® |
| Acetato di etile | Acros | 610170040 | Acetato di etile, utilizzato come solvente per l'analisi GC/MS |
| Piastra TLC preparativa | Sigma-Aldrich | Z740216 SIGMA | PTLC (TLC preparativa) Lastre di vetro da EMD/Merck KGaA |
| Rotavapor | Buchi | Rotavapor R-205 | Utilizzare per essiccare il solvente |
| Reattore a microonde Iniziatore | biotage | + | Utilizzare per eseguire reazioni chimiche sotto microonde |
| Piastra riscaldante | IKA | RCT uso di base | per effettuare la reazione chimica termica |
Riferimenti
- Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures. Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).
- Spirkova, K., Stankovsky, S.
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Ristampe e permessi
