Articolo metodologico

Applicazione e metodologia della tecnica NMR Non distruttivo 19F dominio del tempo per misurare il contenuto in prodotti contenenti fluoro di droga

DOI:

10.3791/55850

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22 agosto 2017

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1Department of Attribute Sciences, Amgen, Inc., 2Small Molecule Pharmaceutical Sciences, Genentech, Inc., 3NMR Service + Consulting, 4Mestrelab Research

In questo articolo

Sommario

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Una tecnica semplice e non distruttivo che misura il contenuto medio di sostanze farmacologiche in prodotti di droga formulati contenenti fluoro utilizzando basso campo fluoro-19 (19F) tempo-dominio (TD) a risonanza magnetica nucleare (NMR) è presentata qui. La tecnica può essere applicata allo sviluppo e alla produzione di farmaci nell'industria farmaceutica.

Abstract

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Qui, descriviamo un protocollo sviluppato dal nostro gruppo che utilizza basso campo fluoro-19 (19F) tempo-dominio (TD) a risonanza magnetica nucleare (NMR) per misurare il contenuto medio di farmaci fluorurati nelle loro forme di prodotto formulato droga: compresse o capsule. Questo metodo è specifico di farmaci fluorurati perché rileva solo il contenuto di fluoro, evitando interferenze da eccipienti che la mancanza di fluoro. I vantaggi di misurare il contenuto attivo dei farmaci fluorurati con basso campo 19F TD-NMR contro ad alto campo 19F a stato solido (SS) NMR sono la semplicità del metodo; il basso costo; e la natura distruttiva della tecnica, con tutti i campioni recuperabili in forme intatte (ad es., polveri, compresse e capsule), rendendo questa tecnica alla portata di qualsiasi laboratorio.

Abbiamo testato il metodo con tre prodotti di droga fluorati disponibili sul mercato - cinacalcet, lansoprazolo e ciprofloxacina - con dosi che variano da 15 a 500 mg. I risultati delle analisi, misurate dal basso campo 19F TD-NMR, sostegno i reclami segnalati etichetta per il contenuto medio di droga.

Basato sulla semplicità e riproducibilità dell'analisi, immaginiamo questa metodologia attuata in qualsiasi laboratorio, tra cui impianti di produzione, come uno strumento (PAT) della tecnologia analitica di processo nell'industria farmaceutica.

Introduzione

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Nell'industria farmaceutica, il contenuto di sostanze farmacologiche nelle loro forme di unità di dosaggio (ad es., compresse e capsule) deve essere all'interno della gamma sul reclamo dell'etichetta per soddisfare il controllo di qualità e linee guida sulle prestazioni. Cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) è la tecnica analitica convenzionale utilizzata per misurare l'uniformità di contenuto delle droghe nelle loro forme formulate. Tuttavia, il metodo è lunga e distruttiva, che richiedono la dissoluzione del farmaco nella sua forma formulato usando i solventi appropriati prima dell'analisi. Anche con l'automazione, il processo può richiedere 1-3 ....

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Protocollo

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Attenzione: si prega di consultare tutte le schede di sicurezza pertinenti (MSDS) prima di utilizzare sostanze chimiche. Sostanze farmaceutiche in generale sono tossici e devono essere maneggiati con appropriati dispositivi di protezione individuale (PPE; ad esempio, guanti, occhiali di sicurezza, camice, pantaloni lunghi e scarpe chiuse), con particolare cautela quando si pesano i materiali in polvere. È consigliabile utilizzare un equilibrio collocato in un cappuccio con buon flusso d'aria per ridurre al minimo la polvere da materiali solidi diffondere fuori dalla zona che circonda l'equilibrio.

Nota: le istruzioni del software....

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Risultati

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Abbiamo testato basso campo 19F TD-NMR con tre prodotti di droga commerciale (cinacalcet, lansoprazolo e ciprofloxacina) per misurare il contenuto di droga medio dei prodotti fluorurati droga. La figura 1 Mostra le strutture dei farmaci testati, visualizzare le posizioni degli atomi di fluoro.

Abbiamo testato diversi lotti e forme di dosaggio (cioè, 30, 60 e 90 mg) di cinacalcet .......

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Discussione

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Come più fluorurati farmaci stanno diventando disponibili sul mercato, abbiamo sviluppato una metodologia semplice e specifica per misurare il contenuto di droga medio dei prodotti di droga fluorurati utilizzando basso campo 19F TD-NMR5. Abbiamo testato questo metodo su tre prodotti di droga commerciale: compresse contenenti cinacalcet HCl, capsule contenenti lansoprazolo e compresse contenenti ciprofloxacin HCl monoidrato. I vantaggi di questo metodo sono sua specificità a causa della .......

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Dichiarazioni

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Gli autori non hanno nulla a rivelare.

Ringraziamenti

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Questo manoscritto è basato su un articolo precedentemente pubblicato5. Ristampato da5, copyright 2015, con il permesso da John Wiley & Sons.

Siamo grati al nostro management, Dr. Janet Cheetham, Dr. Francisco Alvarez, Dr. Arwinder Nagi e Dr. David Semin, per il loro supporto, interesse e incoraggiamento per eseguire questo progetto di ricerca e al Dr. Minhui Ma e Mr. Robert Munger, per averci con Cinacalcet HCl, formulati compresse e informazioni sul farmaco. Vogliamo anche ringraziare il Dr. Michael Bernstein, Dr. Manuel Perez e Dr. Santiago Dominguez per loro sostegno e costruttivi dibattit....

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
MQC-23Oxford Instruments52-AM404423,4 MHz per 1H e 22,0 MHz per 19F
Sonda da 26 mm (19F)Oxford Instruments52-AM406119F Sonda NMR
Cinacalcet HClAmgenLotto 005002 MPurezza 99,8%
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto 0010021308compresse da 30 mg
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto D1026396compresse da 30 mg
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto D118714compresse da 30 mg
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto D06182960 mg compresse
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto 00100213compresse da 90 mg
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto D06407490 mg compresse
Cinacalcet compresse commercialiAmgenLotto 102635690 mg compresse
LansoprazoloFlukaLotto LRAA1897Purezza 99,7%
Marca LansoprazoloNovartisLotto DV189115 mg capsule
Lansoprazolo genericoSUPERVALUE INCLotto 2GE202715 mg capsule
Ciprofloxacina base senzaFlukaLotto BCBM7969V99,9% di purezza
Ciprofloxacina HCl monoidratoFlukaLotto P50004494% di purezza come sale HCl
Ciprogenerico Confezione FarmaceuticaLotto PUB3033compresse da 500 mg
Tubo NMR da 25 mmNew Era EnterprisesNE-25TD-200-FB
Tubo NMR da 18 mmNew Era EnterprisesNE-18TD-200-FB
Tubo NMR da 10 mmNew Era EnterprisesNE-10TD-200-FB
Tubo NMR da 5 mmNew Era EnterprisesNE-HL5-7
Tubo NMR da 3 mmNew Era EnterprisesNE-H3-7
Tubo NMR da 2,5 mmNew Era EnterprisesNE-H5/2.5

Riferimenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. El-Yazigi, A., Wahab, F. A., Afrane, B. Stability Study and Content Uniformity of Prochloroperazine in Pharmaceutical Preparations by Liquid Chromatography. J Chromatogr A. 690, 71-76 (1995).
  2. Takeuchi, Y., Yoshida, M., Ito, A., Sunada, H. Uniformity of Drug Content During Pharmaceutical Dry Granulation by Roller Compaction and Tableting Processes. J Drug Del Sci Tech. 19 (2), 119-124 (2009).
  3. Toro, I., Dulsat, J. F., Fábregas,....

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NMR del fluoro 19Analisi non distruttivaQuantificazione di farmaci fluoruratiNMR a basso campoMisurazione del contenuto di farmacoAnalisi farmaceuticaMetodo della curva di calibrazionePreparazione del campione NMRTecnologia analitica di processo

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