Disordine di uso di alcol (AUD) è un problema importante di salute nazionale e lo sviluppo di trattamenti più efficaci è necessaria per compensare le esigenze di questa popolazione di pazienti. A tal fine, il seguente protocollo utilizza due modelli beventi del roditore semplici per valutare l'efficacia preclinica di composti di piombo anti-alcol.
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Articolo metodologico
Murino bere modelli nello sviluppo delle farmacoterapie per l'alcolismo: bere nella scelta scura e due-bottiglia
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
Disordine di uso di alcol (AUD) è un grosso problema con più di un stimato 76 milioni persone in tutto il mondo soddisfi i criteri diagnostici. I trattamenti correnti sono limitati a tre farmaci approvati dalla FDA che sono in gran parte inefficaci anche quando combinato con psicosociale di intervento, come è evidente dagli alti ricaduta tasso. Come tale, la ricerca di trattamenti più nuovi rappresenta un obiettivo importante di salute pubblica. A tal fine, il seguente protocollo utilizza due modelli beventi del roditore semplici per valutare l'efficacia preclinica di composti di piombo anti-alcol: due-bottiglia scelta (TBC) e bere al buio (DID). Il primo permette di topi da volontaria bere con moderazione mentre quest'ultimo induce topi per volontario consumano una grande quantità di alcol in un breve periodo che imita binge bere. La natura semplice e ad alta velocità effettiva di entrambi di questi paradigmi consentono per lo screening rapido di agenti farmacologici o per l'identificazione di ceppi di topi che presentano determinato volontario comportamento bevente.
Introduzione
Negli ultimi 25 anni, è stato messo uno sforzo significativo verso lo sviluppo di farmaci per il trattamento di disordine di uso di alcol (AUD)1. Anche se molti progressi sono stati compiuti, AUD ancora rimane un problema importante di sanità pubblica, che colpisce oltre 18 milioni di americani e costano oltre $ 220 miliardi ogni anno2,3. Attualmente ci sono solo tre i farmaci approvati dalla FDA, disulfiram, naltrexone e acamprosate, i quali hanno dato i risultati contradditori in studi clinici e successo limitato anche quando combinato con intervento psicosociale nelle impostazioni de....
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Protocollo
Tutte le procedure qui descritte sono state approvate dalle commissioni di utilizzo del Campus di Scienze di salute University of Southern California e istituzionali Animal Care.
1. montaggio e messa a punto sperimentale
- Acquisire tutte le seguenti forniture e prodotti chimici prima dell'inizio dello studio: topi, gabbie/metallo gabbia top, biancheria da letto, cibo, acqua, etanolo, pipette, sipper top, shrink wrap, coltello multiuso, fascette, nastro, bruciatore di Bunsen, scala, lampada frontale.
- Ottenere topi C57BL/6J, sia da una fonte commerciale o una colonia in-House, tenendo presente che i topi possono essere grup....
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Risultati
Nelle seguenti indagini rappresentative, bere sociale è stata modellata utilizzando il paradigma di due-bottiglia scelta (TBC). Brevemente, topi ha avuto accesso a due bottiglie di soluzione, uno dei quali conteneva acqua e l'altro una soluzione di etanolo di 10% (v/v). Gli oggetti erano successivamente divisa ed uniformemente assegnati a gruppi di droga trattamento, moxidectina (MOX) vs controllo salino, affinché ogni gruppo ci sono stati in media livelli di assunzione di etanolo con la .......
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Discussione
Le stime in tutto il mondo indicano che oltre 76 milioni di persone soddisfino i criteri per giustificare una diagnosi per disordine di uso di alcol (AUD). Purtroppo, trattamenti farmaceutici attualmente disponibili sono in gran parte inefficaci, e l'ulteriore sviluppo è necessario per compensare le esigenze di questa popolazione clinica20. A tal fine, il seguente protocollo mira ad agevolare questo sforzo di esemplificando due del roditore più semplice bere paradigmi: due-bottiglia-scelta (TBC) e.......
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Dichiarazioni
DLD e LA inventori su un brevetto per il riuso di ivermectin e correlati avermectins per il trattamento dei disordini di uso dell'alcool. Gli autori non hanno nessun altri conflitti di interesse e sono interamente responsabili per il contenuto scientifico del libro.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto, in parte, dalla ricerca concede SC CTSI NIH/NCRR/NCATS - UL1TR000130 (D.L.D.), AA022448 (D.L.D.) e la USC School of Pharmacy.
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Cilindro graduato da 1 litro | VWR | https://us.vwr.com/store/product/20935285/marisco-single-scale-cylinder-graduates-john-m-maris-co | Per preparare la soluzione di etanolo. |
| Flacone in vetro da 1 L | Pyrex (Fisher Scientific) | https://www.fishersci.com/shop/products/pyrex-reusable-media-storage-bottles-12/p-42752 | Per preparare la soluzione di etanolo. |
| Cilindro graduato da 100 mL | Fisher Scientific | https://www.fishersci.com/shop/products/kimble-chase-kimax-class-a-to-contain-graduated-cylinders-8/p-4369311 | Per preparare la soluzione di etanolo. |
| Analox | Un potenziale metodo per analizzare i campioni di sangue DID è l'utilizzo della macchina analox | ||
| cuscinetti a sfera tubi per sorseggiatori | Ancare Corp. | http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-point | Lunghezza: 2,5 pollici, Diametro: 5/16 pollici, Modello: TD100 |
| C57BL/6J Topi | Jackson lab | https://www.jax.org/strain/000664 | Può provenire anche da colonie di riproduzione interne |
| pipette sierologiche monouso | VWR International (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4760455/vwr-disposable-serological-pipets-polystyrene-sterile-plugged | 10 ml, 18 ml o 25 ml... |
| etanolo, puro, 190 proof (95%), USP, KOPTEC | Decon Labs (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4542412/ethanol-pure-190-proof-95-usp-koptec | pistola --- |
| calore | Elettrodomestici principali Corp. | http://www.masterappliance.com/master-heat-guns-kits/ | |
| guaina termorestringente | --- | --- | diametro: coltello |
| / lama industriale | --- | --- | |
| --- piastra della gabbia in metallo | ------ | Dovrebbe essere disponibile tramite l'acqua RO del vivaio universitario / istituzionale | |
| --- | --- | Dovrebbe essere disponibile tramite l'università / bilancia elettronica portatile per vivarium | |
| istituzionale Ohaus (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4789377/portable-electronic-cs-series-scales-ohaus--- | ||
| lampada frontale a luce rossa | nyteBright (Amazon) | https://www.amazon.com/LED-Headlamp-Flashlight-Red-Light/dp/B00R0LMMF8/ref=sr_1_1?ie=UTF8&qid=1499591137&sr=8-1-spons&keywords=red+lamp+headlamp&psc=1 | --- |
| tappi in silicone | --- | ||
| ---termometro | Fisher Scientific | https://www.fishersci.com/shop/products/fisher-scientific-hygro-thermometer-clock-large-display-2/p-4077232 | |
| ---pesa barca | VWR International (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/16773534/vwr-pour-boat-weighing-dishes | Il coperchio di una scatola di puntali per pipette è un'alternativa appropriata |
Riferimenti
- Litten, R. Z., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. Discovery, Development, and Adoption of Medications to Treat Alcohol Use Disorder: Goals for the Phases of Medications Development. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 40 (7), 1368-1379 (2016).
- Grant, B. F., Dawson, D. A., Stinson, F. S., Chou, S. P., Dufour, M. C., Pickering, R. P.
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Ristampe e permessi
