Stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una terapia stabilita per i disordini di movimento quali tremore essenziale1 e malattia di Parkinson2. Questa terapia inoltre sta studiando come trattamento potenziale per un numero crescente di disturbi tra cui ferita di cervello traumatica3, sindrome di Tourette4e5di depressione. Sistemi DBS richiedono impianto chirurgico di un cavo dell'elettrodo per emettere una stimolazione in una regione cerebrale localizzata di modulare l'attività neurale in corso6. La posizione degli elettrodi e dei parametri di stimolazione entrambi hanno un effetto sulla modulazione circuiti neuronali che forniscono il beneficio terapeutico. Piccole variazioni nella posizione possono influenzare la finestra terapeutica, possibilmente aumentando la probabilità di effetti collaterali avversi prima beneficio terapeutico è raggiunto7,8,9. In pratica, è spesso difficile prevedere che la stimolazione effetti avrà sulle attività neurale; di conseguenza, questa finestra del beneficio terapeutico è identificata su un paziente di base come il dispositivo di stimolazione è programmato dal clinico8,9. Questo processo sta diventando più complesso appena disponibili nuove generazioni di dispositivi DBS. Ad esempio, cavo del romanzo disegni stanno introducendi con più contatti10,11,12, e in alcuni casi più lead sono essere impiantati in prossimità di uno l'altro13. Quindi, c'è la necessità di essere in grado di esplorare e prevedere gli effetti di DBS attraverso uno spazio ampio e crescente di parametro.
Analisi e modellazione computazionale può essere utilizzati per predire gli effetti fisiologici e clinici di DBS su una base paziente-specifici. Questi modelli utilizzano elementi finiti (FEM) di modellazione per costruire tre rappresentazioni tridimensionali del tessuto cerebrale e le caratteristiche biofisiche dell'elettrodo impiantato. Modelli di campo bioelettrico FEM sono stati utilizzati con successo per predire gli effetti di DBS14, ma fino ad ora questi sono stati molto tempo e computazionalmente costosi per generare. C'è una necessità di tecniche di modellazione romanzo tenere il passo con la crescente complessità dei dispositivi DBS. Questi modelli di paziente-specific dovrebbero fornire breve feedback visivo in tempo reale sugli effetti della DBS come la posizione di piombo o vengono modificati i parametri di stimolazione. L'utente sarebbe ottenere feedback su una posizione di piombo e impostazione di stimolazione in pochi secondi, consentendo continuato raffinatezza di piombo collocamento nel corso di alcuni minuti. Paziente-specificità si ottiene incorporando l'anatomia del paziente, la forma del loro cervello e la dimensione, quando si costruisce il FEM e applicando le proprietà biofisiche del loro cervello, come la conducibilità dei tessuti anisotropi. Anisotropo conducibilità descrive come corrente si diffonderà attraverso diverse regioni del cervello e può essere misurata in modo non invasivo per l'intero cervello simile ad un'immagine tipica a risonanza magnetica (MRI).
DBS modellazione approcci che non utilizzano informazioni specifiche del paziente può fornire veloce, ma meno accurati pronostici degli effetti di stimolazione, a causa di geometrie generalizzate e i valori di conducibilità per il tessuto cerebrale. In questo approccio, una singolo FEM è utilizzata per tutti i pazienti e l'attività neurale previsto possa essere calcolata in anticipo. Paziente-specifici modelli non possono essere generalizzate e pre-calcolate dal momento che una nuova FEM è costruita per ogni individuo. Questi modelli richiedono uno sforzo maggiore per costruire, ma può essere più accurata. Diversi fattori limitano la velocità a cui questi modelli possono essere costruiti e utilizzati: 1) modifica dei parametri all'inizio della pipeline edificio modello, ad esempio di posizionamento degli elettrodi, richiede sforzo manuale per aggiornare tutti i passaggi successivi; e 2) i passaggi nella pipeline di modellazione non sono facilmente integrabili tra loro, che richiedono il passaggio di dati tra diversi pacchetti software. Spesso, noi vogliamo valutare molte situazioni diverse come il posizionamento degli elettrodi, parametri di stimolazione o disegni di elettrodo. Per fornire un feedback significativo circa l'effetto di che queste modifiche hanno l'effetto terapeutico che il paziente riceverà, questi risultati dovrebbero essere sia accurata e generato rapidamente.
Il nostro obiettivo è di presentare nuove tecniche di costruzione paziente-specifici modelli che sfruttano la velocità ottenuti in modelli generalizzati e automatizzare molti dei passaggi della pipeline per creare un ambiente di modellazione interattiva che fornisce quasi in tempo reale visual feedback sugli effetti della DBS. Una simulazione interattiva consente di testare le previsioni e ottenere risultati rapidamente senza concentrarsi sui dettagli di costruzione del modello. Questo è utile quando c'è uno spazio di parametro di grandi dimensioni per esplorare e come questi parametri influenzano la simulazione sono incerte. Descriveremo i passi nella pipeline di elaborazione per generare modelli FEM interattivi, paziente-specifici da acquisizioni di risonanza magnetica (MRI). Utilizzando gli strumenti e le tecniche descritte in questa carta ridurrà il costo del tempo per la creazione di modelli di campo bioelettrico FEM e forniscono un modo per rendere questi modelli accessibili a ricercatori e clinici che sono di modellazione non esperti.
Questo protocollo descrive come costruire un modello agli elementi finiti paziente-specifici da volumi MRI acquisite e quindi simulare il campo elettrico indotto da un elettrodo DBS. Le fasi principali nella creazione di questi modelli sono per: 1) costruire un modello ad elementi finiti (FEM) che rappresenta il cervello del paziente e l'elettrodo impiantato, 2) aggiungere proprietà biofisiche dei parametri cerebrali e stimolazione del dispositivo DBS per la FEM e 3) risolvere per la tensione generata dall'elettrodo nel modello. Due modalità di formazione immagine sono necessari per costruire un paziente specifico modello per la simulazione di DBS. Un MRI T1 viene utilizzato per costruire segmentazioni della superficie del cervello, i ventricoli e nuclei specifici. Imaging di diffusione appesantita (DWI), una misura della diffusività acqua, viene utilizzato per stimare i tensori di diffusione in tutto il tessuto di cervello15. I tensori di diffusione sono convertiti in tensori di conducibilità che quantificare le proprietà biofisiche non omogenee, anisotropiche del tessuto su un voxel per voxel base16. La distribuzione di tensione in tutto il cervello indotta tramite l'elettrodo viene calcolata risolvendo l'equazione di Poisson, che attraverso l'applicazione di FEM si semplifica in un sistema lineare di equazioni Ax = b dove A è una matrice di rigidezza che rappresenta la conducibilità e la geometria della mesh, x è la soluzione di tensione in ogni nodo del reticolo, e b è modificato basato su condizioni al contorno e sorgenti di corrente.