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La somministrazione intranasale è stata segnalata per essere una potenziale via per la consegna di naso--cervello di agenti terapeutici che aggira la barriera emato - encefalica. Tuttavia, ci sono stati alcuni rapporti riguardanti non solo l'analisi quantitativa, ma anche di somministrazione ottimale e regimi per le indagini del naso--cervello consegna di dosaggio. I limitati progressi nella ricerca sui meccanismi di naso--cervello via utilizzando roditori rappresenta un ostacolo significativo in termini di progettazione di sistemi di consegna di naso--cervello per candidati farmaci.
Per guadagnare qualche progresso in questo senso, abbiamo sviluppato e valutato due nuovi metodi di somministrazione intranasale stabile sotto anestesia inalazione per animali da esperimento. Inoltre descriviamo un metodo per la valutazione dei livelli di distribuzione di droga nel cervello attraverso la via naso--cervello mediante radio-marcato [14C]-inulina (peso molecolare: 5.000) come substrato modello di macromolecole solubile in acqua.
Inizialmente, abbiamo sviluppato un protocollo di somministrazione intranasale basati su pipetta utilizzando maschere temporaneamente apribile, che ci ha permesso di eseguire l'amministrazione affidabile agli animali sotto anestesia stabile. Usando questo sistema, [14C]-inulina potrebbe essere consegnata al cervello con piccolo errore sperimentale.
Successivamente abbiamo sviluppato un protocollo di somministrazione intranasale che comportano l'incannulamento inversa dal lato della via aerea attraverso l'esofago, che è stato sviluppato per ridurre al minimo gli effetti della clearance mucociliare (MC). Questa tecnica ha portato a livelli elevati significativamente di [14C]-inulina, che è stato rilevato quantitativamente nel bulbo olfattivo, del cervello e del midollo allungato, rispetto al metodo della pipetta. Questo sembra essere perché la ritenzione della soluzione farmaco nella cavità nasale è stato sostanzialmente aumentato dalla somministrazione attivo utilizzando una pompa a siringa in direzione opposta la MC nella cavità nasale.
In conclusione, i due metodi di somministrazione intranasale sviluppato in questo studio possono essere dovrebbe essere tecniche estremamente utili per la valutazione farmacocinetica nei roditori. Il metodo di inserimento di una canula inversa, in particolare, potrebbe essere utile per valutare le potenzialità del naso--cervello consegna di candidati farmaci.