È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo metodologico

Un grande modello animale per l'ipertensione polmonare e l'insufficienza ventricolare destra: legatura dell'arteria polmonare sinistra e bendaggio progressivo dell'arteria polmonare principale nelle pecore

3.1K visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/62694

⸱

15 luglio 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Department of Biomedical Engineering, Carnegie Mellon University, 3Department of Pediatrics, Columbia University Medical Center, Columbia University Irving Medical Center, 4Department of Medicine, Columbia University Medical Center, Columbia University Irving Medical Center, 5Department of Anesthesiology, Vanderbilt University Medical Center, 6Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

In questo articolo

Sommario

Questo manoscritto descrive la tecnica chirurgica e l'approccio sperimentale per sviluppare un grave sovraccarico di pressione ventricolare destra per modellare i loro fenotipi adattivi e disadattivi.

Abstract

L'insufficienza ventricolare destra scompensata (RVF) nell'ipertensione polmonare (PH) è fatale, con opzioni di trattamento medico limitate. Lo sviluppo e la sperimentazione di nuove terapie per il PH richiede un modello animale di grandi dimensioni clinicamente rilevante di aumento della resistenza vascolare polmonare e della RVF. Questo manoscritto discute l'ultimo sviluppo del modello PH-RVF ovino precedentemente pubblicato che utilizza la legatura dell'arteria polmonare sinistra (PA) e l'occlusione PA principale. Questo modello di PH-RVF è una piattaforma versatile per controllare non solo la gravità della malattia, ma anche la risposta fenotipica del RV.

Le pecore adulte (60-80 kg) sono state sottoposte a legatura PA (LPA) sinistra, posizionamento del bracciale PA principale e inserimento del monitor di pressione RV. Il bracciale PA e il monitor di pressione RV sono stati collegati alle porte sottocutanee. I soggetti sono stati sottoposti a banding PROGRESSIVO PA due volte a settimana per 9 settimane con misure sequenziali di pressione RV, pressione del bracciale PA e gas ematico venoso misto (SvO2). All'inizio e all'endpoint di questo modello, la funzione ventricolare e le dimensioni sono state valutate utilizzando l'ecocardiografia. In un gruppo rappresentativo di 12 soggetti animali, la pressione media e sistolica del RV è aumentata da 28 ± 5 e 57 ± 7 mmHg alla settimana 1, rispettivamente, a 44 ± 7 e 93 ± 18 mmHg (deviazione standard media ±) entro la settimana 9. L'ecocardiografia ha dimostrato risultati caratteristici del PH-RVF, in particolare la dilatazione del camper, l'aumento dello spessore della parete e l'incurvamento del setto. L'andamento longitudinale della pressione del bracciale SvO2 e PA dimostra che il tasso di banding PA può essere titolato per suscitare fenotipi RV variabili. Una strategia di banding PA più veloce ha portato a un calo precipitoso di SvO2 < 65%, indicando uno scompenso RV, mentre una strategia più lenta e più ritmata ha portato al mantenimento di SvO2 fisiologico al 70% -80%. Un animale che ha sperimentato la strategia accelerata ha sviluppato diversi litri di versamento pleurico e ascite entro la settimana 9. Questo modello ph-RVF cronico fornisce uno strumento prezioso per studiare i meccanismi molecolari, sviluppare biomarcatori diagnostici e consentire l'innovazione terapeutica per gestire l'adattamento e il disadattamento del RV dal PH.

Introduzione

L'insufficienza ventricolare destra scompensata (RV) è la causa predominante di morbilità e mortalità per i pazienti con ipertensione polmonare (PH). Il fallimento del camper è responsabile di oltre il 50% dei ricoveri in pazienti con PH ed è una causa comune di morte in questa popolazione di pazienti1,2. Sebbene gli attuali trattamenti medici per il PH possano fornire misure temporizzanti, non invertono la progressione della malattia. Come tale, l'unico trattamento a lungo termine è il trapianto di polmone. Per esplorare e testare nuovi trattamenti e interventi medici per PH e RVF, è necessario un modello animale clinicamente rilevante per ricapitolare la complessa fisiopatologia della malattia. In particolare, vi è una grande necessità clinica di sviluppare terapie mirate al camper per i pazienti con PH per migliorare la funzione del RV. Ad oggi, la maggior parte degli studi pubblicati sugli animali sulla disfunzione di PH e RV si sono basati su piccoli mammiferi come topi e ratti3. D'altra parte, ci sono stati solo una manciata di modelli animali di grandi dimensioni per studiare la malattia e la fisiopatologia RV da postcarico anormale4,5,6,7. Inoltre, nessuno dei modelli animali di grandi dimensioni precedentemente pubblicati include descrizioni di procedure sperimentali per la titolazione controllata della gravità della malattia che porta in modo differenziale a fenotipi di fallimento RV compensati rispetto a quelli scompensati. Un modello animale di PH che può essere titolato per indurre insufficienza RV acuta e cronica con vari gradi di compensazione è necessario per studiare i meccanismi della malattia e per sviluppare, testare e tradurre nuove diagnosi e terapie per PH e RVF nella pratica clinica. Un tale modello in un animale di grandi dimensioni è particolarmente prezioso per lo sviluppo di dispositivi di supporto circolatorio meccanico8.

Qui, viene presentato un modello PH-RVF cronico di grandi dimensioni che utilizza la legatura dell'arteria polmonare sinistra (PA) e il bendaggio PA principale progressivo nelle pecore adulte9,10. La legatura del PA sinistro (LPA) aumenta la resistenza vascolare polmonare e diminuisce la capacità pa11,12. L'approccio progressivo di banding PA consente una titolazione precisa della gravità della malattia e dell'adattamento RV. Questa piattaforma può anche essere prontamente utilizzata per l'indagine longitudinale della progressione della malattia verso lo scompenso del RV. Le procedure e i processi necessari per eseguire questo modello sono presentati come una risorsa per gli investigatori interessati a una grande piattaforma animale per sviluppare nuovi trattamenti per PH e RVF.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

Il Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali presso il Vanderbilt University Medical Center ha approvato il protocollo. Le procedure descritte sono state condotte in conformità con la Guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio del Consiglio nazionale delle ricerche degli Stati Uniti, 8a edizione. La panoramica e la tempistica della procedura sperimentale sono fornite nella Figura 1. La tabella supplementare 1 descrive il sesso, il peso, la razza, la fonte di ovini e altre informazioni pertinenti che possono essere utili ai fini della riproducibilità.

1. Un giorno prima dell'intervento chirurgico, preparazione dell'animale

  1. Trattenere il cibo per 24-40 ore prima della procedura chirurgica per decomprimere il rumine dell'animale.
  2. Applicare un cerotto di fentanil da 50 μg/h su un'area tosata sul dorso della pecora 12 ore prima della procedura. Pulire l'area con clorexidina per rimuovere i residui di olio di lanolina prima dell'applicazione del cerotto. Coprire e proteggere il cerotto con una medicazione tubolare elastica.

2. Giorno dell'intervento, fasi pre-operatorie nella sala di preparazione

  1. Somministrare tiletamina/zolazepam per via intramuscolare (2,2-5 mg/kg) e somministrare l'1%-3% di isoflurano miscelato con l'80%-100% di ossigeno tramite una maschera facciale per indurre l'anestesia.
  2. Posizionare la pecora supina sul tavolo di preparazione e fissare le zampe.
  3. Intubare con un tubo endotracheale da 10 mm e avviare la ventilazione meccanica in modalità di controllo del volume (volume di marea, TV = 10 ml / kg, frequenza respiratoria, RR = 15 respiri al minuto).
  4. Rasare il campo chirurgico dal collo della pecora alla parte superiore dell'addome, come descritto di seguito.
    1. Rasare il collo anteriore della pecora per esporre la pelle sovrastante le vene giugulari per il cateterismo venoso centrale (vedere passo 3.7).
    2. Radere bilateralmente il torace anterolaterale in preparazione alla toracotomia (vedere fase 4.1).
    3. Radere il lato sinistro del busto dal torace alla schiena (cioè, dorsalmente come il tavolo permetterà con il soggetto in posizione supina), e dal seno al fianco posteriore caudalmente, in preparazione per l'impianto di porte sottocutanee (vedi passaggi 4.12-4.15).
  5. Inserire un angiocatetere da 20 G nell'arteria auricolare per il monitoraggio della pressione arteriosa e il prelievo di gas nel sangue.
  6. Posizionare un tubo di silicone con un diametro interno di 3/8 "-1/2" per la decompressione ruminale. Il tubo orogastrico rimarrà nel rumine durante l'intera procedura.
  7. Trasportare l'animale dalla sala di preparazione pre-operatoria alla suite chirurgica.

3. Giorno dell'intervento chirurgico, fasi pre-operatorie nella suite operatoria

  1. Ricollegare le pecore al ventilatore nella suite chirurgica e continuare la ventilazione con la stessa impostazione nel passaggio 2.3 (isoflurano 1%-3%, TV = 10 ml / kg, RR = 15 respiri al minuto)
  2. Collegare i sensori di pulsossimetria (SpO2), pressione arteriosa, temperatura, capnografo di fine marea ed elettrocardiogramma (ECG) al monitor anestetico.
  3. Collegare i sensori per i segni vitali all'animale.
    1. Posizionare il pulsossimetro sulla lingua dell'animale.
    2. Posizionare la sonda di temperatura nel retto.
    3. Collegare le sonde a elettrocardiogramma a 3 derivazioni: posizionare il piombo rosso sulla gamba posteriore sinistra, il piombo bianco sulla gamba anteriore destra e il piombo nero sulla gamba anteriore sinistra.
    4. Collegare l'estremità luer maschio del rubinetto a tre vie all'angiocatetere dell'arteria auricolare e collegare l'estremità luer femmina opposta al trasduttore di pressione per il monitoraggio della linea arteriosa utilizzando un tubo di pressione di dimensioni appropriate.
      1. Allineare il trasduttore al livello della tavola operatoria.
      2. Aprire il rubinetto a tre vie sul trasduttore.
      3. Scorrere la manopola principale del monitor vitals per evidenziare il canale della pressione arteriosa, quindi premere la manopola per selezionare il canale.
      4. Selezionate ZERO IBP per azzerare il trasduttore.
    5. Collegare il collegamento luer maschio della linea del monitor capnografico al collegamento luer femmina sul tubo del ventilatore per monitorare la CO2 di fine marea.
  4. Impostare le pompe IV per la somministrazione continua di fluidi e il supporto inotropo o vasopressore.
    1. Perforare il setto sulla sacca salina con il set di somministrazione endovenosa. Assicurarsi che il tubo IV sia bloccato prima di perforare il sacchetto per evitare fuoriuscite.
    2. Allineare e montare il tubo del set di somministrazione IV nella pompa a rulli IV e verificare se la direzione specificata sulla pompa corrisponde alla direzione di somministrazione del fluido.
      NOTA: assicurarsi che il set di somministrazione IV sia compatibile con la pompa IV.
    3. Accendere la pompa e specificare PRIME per rimuovere tutta l'aria nella linea.
  5. Posizionare le pecore per la procedura operativa.
    1. Dalla posizione supina, ruotare la pecora in una posizione parziale laterale destra decubito.
    2. Fissare il piede anteriore destro verso il basso e fissare il piede anteriore sinistro mentre lo si ritrae cefalade e laterale con corda o cinghie atraumatiche.
    3. Eseguire l'ecocardiografia transtoracica per la valutazione al basale dell'anatomia e della funzione ventricolare. L'ecografia è utile anche per determinare lo spazio intercostale ottimale che facilita l'accesso chirurgico sia all'arteria polmonare principale che all'arteria polmonare sinistra.
  6. Pulire il campo chirurgico privo di sporco e altri contaminanti usando sapone o spazzola scrub. Preparare il collo e il torace con soluzione di clorexidina o betadina e drappeggiare il campo chirurgico in modo sterile.
  7. Utilizzando la guida ad ultrasuoni o punti di riferimento anatomici, accedere alla vena giugulare interna sinistra o destra utilizzando un ago del mirino o un angiocato. Utilizzando la tecnica Seldinger, inserire un catetere venoso centrale a 7 lumi francesi nella vena giugulare interna per l'accesso endovenoso e il monitoraggio della pressione venosa centrale.
    1. Utilizzare la porta prossimale per il monitoraggio della pressione e la porta distale per la somministrazione di liquidi e farmaci.
  8. Somministrare 20 mg/kg di cefazolina e 5 mg/kg di enrofloxacina per via endovenosa. Ripetere il dosaggio di cefazolin ogni 2-4 ore durante la procedura.
  9. Somministrare un bolo da 500 ml di soluzione salina normale per aumentare il precarico prima dell'intervento chirurgico. Iniziare una velocità di mantenimento del fluido per via endovenosa di 15 ml/ kg / h.

4. Procedura operativa

  1. Eseguire una mini-toracotomia che risparmia i muscoli (lunghezza < 8 cm) nel quarto spazio intercostale sinistro per ottenere l'esposizione al mediastino. Scegli la mini-toracotomia per accelerare il recupero postoperatorio.
    1. Dopo aver diviso la pelle, dividere il muscolo sottostante (pettorale maggiore) longitudinalmente lungo le sue fibre, che corrono leggermente oblique allo spazio intercostale. Posizionare un riavvolgitore auto-trattenuto per diffondere lo strato muscolare ed esporre la parete toracica.
    2. Dividere il serrato anteriore e il muscolo intercostale sottostante nello spazio intercostale selezionato, avendo cura di rimanere immediatamente cefalad alla costola.
    3. Entra nello spazio pleurico e poi continua a rilasciare completamente i muscoli intercostali posteriormente verso la colonna vertebrale e anteromedialmente verso lo sterno per prevenire fratture involontarie della costola o lussazione allo sterno. Evitare lesioni ai vasi mammari medialmente.
    4. Posizionare i riavvolgitori auto-trattenibili per aprire lo spazio delle costole e il tessuto molle sovrastante. Utilizzare un divaricatore Finochietto piccolo o medio per separare le costole e un divaricatore Tuffier (lama retrattile da 5 cm) per sedersi perpendicolarmente al Finochietto all'interno dello spazio intercostale, che ritrae i tessuti molli all'interno dello spazio intercostale per migliorare l'esposizione.
  2. Incidere il pericardio anteriore al nervo frenico senza ferirlo e creare un pozzo pericardico con suture di seta 2-0 per esporre il PA e il RV principali. Identificare l'appendice atriale sinistra all'interno dell'esposizione come punto di riferimento per il livello della biforcazione PA.
    1. Valutare l'esposizione e assicurarsi che sia stato inserito lo spazio intercostale appropriato. Idealmente, il PA prossimale e l'appendice atriale sinistra sono facilmente visibili direttamente sotto l'incisione, suggerendo che lo spazio intercostale ottimale è stato selezionato per fornire esposizione sia al PA principale che all'LPA.
    2. Se l'esposizione è ritenuta inadeguata per raggiungere in sicurezza sia il PA principale che l'LPA, non esitare ad aprire uno spazio intercostale aggiuntivo per compiere tutti i passaggi necessari dell'operazione; tuttavia, questo non sarà necessario con un'appropriata selezione dell'incisione.
  3. Sezionare intorno al PA principale e isolarlo con un nastro ombelicale. Garantire un'adeguata dissezione posteriore per l'eventuale posizionamento dell'occlusore e la sonda di flusso PA il più distale possibile sul PA principale.
    1. Posizionare una sonda di flusso sterile in una ciotola d'acqua o soluzione salina sul campo sterile per calibrare il software di acquisizione dati. Consegnare la spina elettrica all'altra estremità a un designato non sterile per collegare la sonda al misuratore.
      1. Fare riferimento ai documenti supplementari per i dettagli sul collegamento e la calibrazione della sonda di flusso e del misuratore PA.
    2. Applicare una generosa quantità di gel ad ultrasuoni sterile nella scanalatura della sonda di flusso PA.
    3. Inserire il rivestimento in silicone nella scanalatura della sonda di flusso PA e applicare uno strato aggiuntivo di gel ad ultrasuoni sul rivestimento.
    4. Posizionare la sonda di flusso PA sul PA e acquisire le letture del flusso PA sul misuratore di portata e sull'interfaccia di acquisizione dati.
      1. Il posizionamento della sonda di flusso PA può causare un'occlusione parziale del PA che può ridurre il precarico ventricolare sinistro e la pressione arteriosa media. Prestare particolare attenzione all'emodinamica durante l'acquisizione del flusso PA.
      2. Controllare sullo schermo del flussometro per assicurarsi che la potenza del segnale di flusso PA sia di 5 bar. Se il misuratore visualizza meno di 5 bar, garantire un contatto adeguato tra la sonda di flusso e il PA principale. Applicare ulteriore gel ad ultrasuoni, se necessario.
  4. Completare la dissezione intrapericardica di LPA e circondarla con un nastro ombelicale.
    1. Utilizzare un piccolo bastoncino di spugna o un sottile divaricatore malleabile per la retrazione caudale dell'appendice atriale sinistra.
      NOTA: L'esposizione all'LPA è facilitata dalla retrazione caudale dell'appendice atriale sinistra, dalla retrazione cefalade del PA principale e dalla retrazione laterale del pericardio appena anteriore a dove l'LPA esce dal pericardio.
  5. Posizionare un occlusore vascolare in silicone per impieghi gravosi attorno al PA principale (Figura 2A,B, cerchio). La dimensione dell'occlusore può essere regolata in base al diametro del PA; assicurarsi che la vestibilità sia aderente. Utilizzare una sutura di seta 0 su un ago Keith per fissare le estremità dell'occlusore vascolare insieme a un punto U. Una volta fissato attorno al PA principale, far scorrere l'occlusore distalmente lungo il PA principale.
  6. Circondare il PA principale prossimale con uno scarico Penrose da 1/2" per facilitare la dissezione e riservare spazio per posizionare una sonda di flusso al successivo intervento chirurgico ri-operatorio. Tagliare lo scarico Penrose per adattarlo liberamente al PA e fissare il Penrose a se stesso con una sutura Prolene 4-0 in esecuzione (Figura 2B).
  7. Stabilire una linea di pressione RV per il monitoraggio delle pressioni RV (Figura 2B, freccia bianca).
    1. Selezionare una posizione per la linea di pressione del camper nella parete priva di tratto di deflusso del camper. Posizionare un monofilamento 5-0, sutura a cordone di borsa in polipropilene non assorbibile con pegni che circondano la posizione selezionata e posizionare un laccio vascolare. Prendi le promesse da un guanto chirurgico sterile.
    2. Preparare la linea di pressione del camper: tagliare l'estremità maschile del tubo di pressione sterile da 36 '' con un angolo di 30 ° per facilitare l'inserimento attraverso il miocardio. Utilizzare una cravatta di seta 2-0 per contrassegnare la linea di pressione a una profondità ottimale per il posizionamento all'interno del camper.
    3. Usando un bisturi a 11 lame, fai una piccola cardiotomia nella parete libera di RVOT all'interno della sutura a cordone di borsa precedentemente posizionata. Controllare il sanguinamento con la pressione manuale o stringendo il laccio sulla sutura del cordone della borsa.
      NOTA: Ottenere una biopsia di base della parete libera da camper in questa fase campionando il tessuto RV all'interno della sutura della stringa della borsa. Questo sito di biopsia può quindi fungere da punto di ingresso per la linea di pressione RV.
    4. Inserire e fissare l'estremità tagliata del tubo di pressione nel tratto di deflusso RV (RVOT). Legare il cordone della borsa e quindi fissare il cordone della borsa al tubo di pressione per fissare la linea di pressione.
  8. Estendere il tubo RVOT collegando un tubo di pressione aggiuntivo alla linea di pressione RVOT.
  9. Consegnare il tubo di pressione aggiuntivo a un designato non sterile per collegare il tubo a un trasduttore di pressione e monitorare la misurazione della pressione RV di base. Impostare il trasduttore di pressione come segue.
    1. Collegare l'estremità luer maschile del set di somministrazione IV all'estremità luer femminile del trasduttore.
    2. Collegare l'estremità luer femmina del tubo di pressione all'estremità luer maschile del trasduttore.
    3. Inserire la somministrazione endovenosa in una sacca salina eparinizzata (2 UI/mL).
    4. Inserire il sacchetto salino in un sacchetto a pressione e pompare il sacchetto a pressione a 250-300 mmHg come indicato sul manometro.
    5. Innescare completamente la linea rilasciando la valvola sul trasduttore, garantendo una corretta de-airing.
    6. Seguire i metodi supplementari per la calibrazione del trasduttore.
  10. Dopo aver accuratamente sezionato intorno all'LPA, circondarlo con un nastro ombelicale. Ligate l'LPA legando il nastro ombelicale. Si noti la risposta emodinamica dell'animale alla legatura, se rilevante per lo studio. Aumentare la ventilazione minima per compensare l'aumento della ventilazione dello spazio morto creato dalla legatura dell'LPA. Queste regolazioni del ventilatore mitigano l'acidosi respiratoria.
  11. Iniettare lentamente fino a 3 ml di soluzione salina nell'occlusore PA principale per garantire che non vi siano perdite durante il monitoraggio della pressione RV dalla linea di pressione RVOT. Una volta confermata la risposta RV, ritirare la soluzione salina instillata.
  12. Portare la linea di pressione RVOT e il tubo dell'occlusore PA fuori dal torace uno spazio intercostale sotto l'incisione toracotomia.
  13. Formare due tasche sottodermiche lungo lo strato fasciale sul dorso sinistro della pecora per quanto possibile verso la colonna vertebrale all'interno del campo sterile. Questi servono come siti per le porte interne (Figura 2C).
  14. Utilizzando un estrattore di tubi toracici, tunnel la linea di pressione RVOT e tubi occlusi dall'incisione toracica verso i siti della porta del dorso sinistro.
  15. Fissare sia il tubo dell'occlusore che la linea di pressione del camper alle connessioni barbe del porto. Ancorare l'occlusore e il tubo di pressione attorno ai connettori della porta con fascette aggiuntive. Utilizzare il raccordo del connettore spinato fornito per proteggere la connessione (Figura 1C). Posizionare le porte all'interno delle tasche sottodermiche preformate.
  16. Ancorare le porte in tre posizioni attorno al bordo alla fascia sottostante con suture in polipropilene 3-0 per impedire la migrazione del porto. Riassegnare il tessuto sottocutaneo, il derma e la pelle in strati con suture di poliglattina 910. Riconfermare le letture della pressione attraverso l'accesso percutaneo delle porte. Lavare la porta RVOT con 5 mL (1000 UI/mL, 5000 unità) di eparina sodica.
  17. Posizionare un tubo toracico a 16 francesi nella cavità pleurica sinistra attraverso un'incisione separata, fissarlo alla pelle e quindi collegarlo a un'unità di drenaggio del tubo toracico chiuso ad una pressione di -20 cm·H2O. Posizionare un punto a U slegato attorno al tubo per facilitare la chiusura dopo la rimozione del tubo toracico.
  18. Somministrare un blocco del nervo intercostale (0,5-1 mg/kg di bupivacaina) per l'analgesia postoperatoria.
  19. Chiudi la toracotomia con figure-of-eight, #2 poliglactin 910 suture. Chiudere lo strato muscolare pettorale con running #0 polyglactin 910. Chiudere il tessuto sottocutaneo in strati di suture di poliglactina 910 #2-0 in esecuzione e pinzare la pelle.
  20. Riposizionare l'animale alla reclinazione dorsale, rimuovere il tubo orogastrico e quindi interrompere l'isoflurano.
  21. Continuare la ventilazione meccanica e le cure di supporto fino a quando il pH del sangue arterioso > 7,35 e il pCO2 < 55 mmHg.
  22. Estubare una volta che l'animale respira spontaneamente, sollevando la testa e masticando il tubo endotracheale. Rimuovere il tubo toracico prima del recupero anestetico completo. Legare il punto a U per chiudere l'incisione del tubo toracico.
  23. Trasferire l'animale nella sua gabbia mentre si monitora il recupero dell'anestesia. Assicurarsi che l'ossigeno supplementare (3-5 L / min con maschera facciale) sia disponibile in ogni momento mentre le pecore rimangono immobili. Monitorare i segni vitali ogni ora per le prime 4 ore, ogni 8 ore per le successive 24 ore e una volta al giorno dopo.

5. Recupero postoperatorio

  1. Monitorare quotidianamente i siti di toracotomia e impianto delle porte per rilevare eventuali segni di infezione. Somministrare antibiotici a lunga durata d'azione (ceftiofur, 5 mg/kg per via intramuscolare) entro 24 ore dalla procedura e ogni 3-4 giorni dopo quella per 1 settimana.
  2. Continuare il cerotto di fentanil postoperatoriamente per un totale di 72 ore. Successivamente, fornire ulteriore analgesia (ad esempio, meloxicam, 1 mg / kg una volta al giorno per via intramuscolare) se l'animale continua a mostrare segni di dolore (ad esempio, digrignamento dei denti, frequenza cardiaca elevata).
  3. Rimuovere le suture esterne e le graffette cutanee 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico o come raccomandato dal personale veterinario.
  4. Garantire la protezione del sito portuale dall'animale che sfrega o raschia i siti portuali contro le strutture circostanti utilizzando una medicazione tubolare (Figura 2D).

6. Bendaggio PA cronico (9 - 10 settimane)

  1. Trasferisci le pecore in un piccolo recinto. Tagliare la lana in eccesso attorno alle porte impiantate.
  2. Pulire le aree rasate con alcool isopropilico al 70%. Applicare spray topico alla lidocaina per anestetico locale.
  3. Preparare due trasduttori di pressione per il monitoraggio delle pressioni dei polsini RV e occlusori (Figura 3A).
    1. Per entrambi i trasduttori: collegare l'estremità luer femmina del tubo a pressione (36 in o più) all'estremità luer maschio del trasduttore. Collegare l'estremità luer maschio del tubo di pressione a una delle connessioni luer femmina su un rubinetto a tre vie. Infine, collega un ago Huber da 22 G all'estremità luer maschio di quel rubinetto a tre vie.
    2. Per il trasduttore di pressione per camper: appendere un sacchetto salino eparinizzato (2 UI/mL), forare il sacchetto con il set di somministrazione IV e collegare la connessione luer maschio del set di somministrazione IV alla connessione luer femmina del trasduttore di pressione RV. Quindi, pressurizzare il sacchetto salino (ad esempio, sacchetto a pressione).
    3. Per il trasduttore dell'occlusore: innescare completamente il trasduttore e il tubo di pressione. Mettere un cappuccio luer maschio sull'estremità luer femmina del trasduttore di pressione per evitare che il fluido del bracciale fuoriesca verso il trasduttore.
    4. Collegare entrambi i trasduttori all'hardware di acquisizione dati utilizzando un cavo o un adattatore appropriato.
  4. Calibrare i trasduttori come specificato nel file supplementare 1.
  5. Fare clic su Start in alto a destra della finestra del software per avviare la registrazione del software di acquisizione dati per acquisire forme d'onda di pressione del bracciale RV e PA a 400 Hz.
  6. Chiedi a un assistente di fornire una leggera moderazione dell'animale prima dell'accesso al porto. Inserire l'ago Huber dal trasduttore di pressione RV alla porta RV. Attaccare una siringa da 10 mL al rubinetto a tre vie e tentare di aspirare il sangue nella siringa dalla porta RV (Figura 3B).
    1. Se è difficile tirare indietro la siringa, prima iniettare 5-10 ml di soluzione salina nella porta RV per rimuovere la fonte di occlusione.
    2. Se l'intasamento persiste, instillare 2 mg di attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) nella porta come agente fibrinolitico e lasciarlo durante la notte. Controllare il giorno seguente per aspirare il tPA.
  7. Una volta stabilita la linea di pressione del camper, collegare l'ago Huber dal trasduttore del bracciale PA.
  8. Acquisire i valori iniziali delle pressioni dei polsini RV e PA (Figura 3C). Nota eventuali cambiamenti drastici rispetto alle letture precedenti.
    1. Se la pressione del bracciale PA e / o del camper è scesa sostanzialmente rispetto alla lettura precedente, potrebbe essere un segno che il bracciale PA sta perdendo.
    2. Osserva un altro segno evidente di perdita del bracciale PA studiando la forma d'onda del bracciale PA. Se la pressione media del bracciale PA scende a una velocità distinguibile, allora c'è un'alta probabilità che il bracciale stia perdendo.
      NOTA: controllare nuovamente che tutte le connessioni luer sul trasduttore di pressione, sul tubo e sul rubinetto di arresto siano serrate. Il contenuto di fluido altamente pressurizzato dal bracciale PA può fluire indietro e fuoriuscire da connessioni luer allentate.
      1. Se il bracciale PA perde, determinare l'entità della perdita. Se il tasso di perdita è lento, una strategia di banding più frequente può superare la perdita per rendere il modello di malattia ancora efficace.
  9. Iniettare lentamente il 3% di soluzione salina ipertonica nella porta dell'occlusore prestando attenzione alle pressioni del camper e del bracciale.
    1. Regolare la quantità di iniezione in base alla gravità della malattia PH desiderata e al fenotipo RV. Un aumento settimanale della pressione del bracciale di 100-150 mmHg è un obiettivo ragionevole per sviluppare un fenotipo RV compensativo adattivo.
    2. Aumenti più rapidi della pressione del bracciale (>250 mmHg a settimana) produrranno probabilmente un fenotipo RV scompensante.
  10. Una volta che il bracciale PA è gonfiato alla quantità desiderata, rimuovere l'ago Huber dalla porta del bracciale.
  11. Ottenere un campione di sangue dalla porta RV.
    1. Aspirare 10 ml di sangue dalla porta del camper in modo sterile e mettere da parte.
    2. Posizionare una nuova siringa al posto della siringa di aspirazione e aspirare tutto il sangue necessario senza superare il limite settimanale di prelievo di sangue del 7,5% del volume totale del sangue.
    3. Ricollegare la siringa originale con sangue aspirato e restituirla attraverso la porta RV.
    4. Tirare la leva della valvola del trasduttore di pressione per lavare la soluzione salina eparinizzata dal sacchetto salino nella porta RV. Continuare a lavare fino a quando l'intera linea diventa chiara e incolore.
  12. Lavare la porta RV con 10 ml di soluzione salina. Quindi, lavare ulteriormente la porta con 5 mL di 1000 U / mL di eparina sodica.
  13. Ripetere i passaggi 6.1-6.12 ogni 1-4 giorni per 9-10 settimane.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

Un gruppo rappresentativo di 12 pecore viene utilizzato per mostrare l'efficacia di questo modello per lo sviluppo di vari gradi di PH-RVF. Tra queste pecore, la pressione media del bracciale PA è aumentata da 32 ± 20 mmHg alla settimana 1 a 1002 ± 429 mmHg alla settimana 9. Ciò ha comportato un aumento della media RV e delle pressioni sistoliche da 28 ± 5 e 57 ± 7 mmHg alla settimana 1, rispettivamente, a 44 ± 7 e 93 ± 18 mmHg entro la settimana 9. Inoltre, il profilo di pressione del bracciale PA è stato sovrapposto al...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

Il modello PH-RVF presentato può indurre in modo affidabile diversi livelli di gravità della malattia per soddisfare gli obiettivi dell'indagine. Due diversi approcci sono utilizzati in combinazione per indurre questo modello di malattia. In primo luogo, la legatura LPA serve ad aumentare la resistenza vascolare polmonare e diminuire la capacità PA11,12, stabilendo così il punto di partenza del modello cronico in uno stato di postcarico RV già aumentato. Quindi, ...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Gli autori non hanno conflitti di interesse da divulgare.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato finanziato dal National Institutes of Health R01HL140231. Ringraziamo la Divisione di Animal Care per la loro zootecnia e cure veterinarie. Ringraziamo l'SR Light Laboratory e il suo staff, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen e José Diaz, per il loro supporto tecnico dedicato con grandi interventi chirurgici sugli animali.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
  Flacone per irrigazione con cloruro di sodio allo 0,9% di Baxter Healthcare, 1000 mlMedline  BHL2F7124chirurgico monouso
0,25% BupivacainaHospira Inc0409-1160-18Farmaci, intraoperatorio
0,9% soluzione fisiologica, 1000 mlBaxter Healthcare Corp0338-0049-04Farmaci, intraoperatorio
0,9% soluzione fisiologica, 500 mlBaxter Healthcare Corp.,  0338-0049-03Farmaco, occlusore cronico PH
16 mm per impieghi gravosi con tubo di azionamentoTecnologie di accesso  OC-16HDApplicatore chirurgico monouso
3 ml per la preparazione della pelleMedline  MDF260400Chirurgico Monouso 70
% alcol isopropilico pastiglie per la preparazioneMedlineMDS090670Nastro adesivo monouso per PH cronico
Nastro adesivo monouso Patterson Veterinary07-835-7776Monouso, PH
cronico Adson pinzeV. MuellerNL1400Strumento chirurgico
Allis pinze per tessutiV. MuellerCH1560Strumento chirurgico
Pinza aortica, diritta (pinza bainbridge)V. MuellerSU6001Strumento chirurgico
Forcipe per asciugamani BackhausV. MuellerSU2900Borse per strumenti chirurgici
, infusione: sacca per infusione Novaplus non sterile, 500 mLMedlineTCV4005H monouso,
porta ago sternaleV. MuellerCH2540
Lame, elettrodo: Lama dell'elettrodo, 6,5", con stelo da 0,24 cm Medline  VALE15516lame chirurgiche monouso
: lama chirurgica sterile in acciaio inossidabile, misura #10Medline  Lamemonouso chirurgiche
: lama chirurgica sterile in acciaio inossidabile, misura #11Medline  Lamemonouso chirurgiche
: lama chirurgica sterile in acciaio inossidabile, misura #15Medline  B-D371215Cavo chirurgico monouso
BNC maschio a BNC maschioDigi-Key415-0198-036Attrezzatura
Porta ago CastroviejoV. MuellerCH8589Strumento chirurgico
CefazolinApotex Corp60505-6142-0Farmaci, Intra-Operatorio
Ceftiofur Acido libero cristallinoZoetis Inc54771-5223-1Farmaci, Drenaggio toracico post-operatorio
, con aspirazione a secco, Medline adulto-pediatrico DEKA6000LFHChirurgico monouso
tubo toracico passanteV. MuellerCH04189Strumento chirurgico
COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series)Apparecchiatura Transonic24PAU, sonda di flusso perivascolare
Morsetto per occlusione tangenziale CooleyV. MuellerCH6572Strumento chirurgico
Hardware di acquisizione datiADInstruments& nbsp; Attrezzatura PowerLab 16/30
Pinza per aorta DeBakeyV. MuellerCH7247Strumento chirurgico
DeBakey Pinza multiusoV. MuellerCH7276Strumento chirurgico
Debakey pinza per tessuti, 12' »V. MuellerCH5906Strumento chirurgico
Debakey pinza per tessuti vascolari 7 3/4' »V. MuellerCH5902Strumento chirurgico
Debakey pinza per tessuti vascolari, 9' »V. MuellerCH5904
Generatore elettrochirurgicoCovidien  Tuboper apparecchiature
, 10 mmPatterson Veterinary07-882-9008
EnrofloxacinaNorbrook Laboratories Limited55529-152-05Farmaci,
cerotto transdermico intraoperatorio al fentanil ApotexCorp60505-7007-2Farmaci, pinza preoperatoria
per tessuti Ferris SmithV. MuellerSU2510Strumento chirurgico
Divaricatore per costole Finochietto, grandeV. MuellerCH1220-1Strumento chirurgico
Divaricatore per costole Finochietto, medioV. MuellerCH1215-1Strumento chirurgico
Divaricatore a nastro Flexsteel, 1" x 13"V. MuellerSU3340
Divaricatore a nastro Flexsteel per strumenti chirurgici, 2" x 13"V. MuellerSU3346Strumento chirurgico
Forcipe in spugna Foerster, curvoV. MuellerGL660Strumento chirurgico
Spugne di garza: Spugne di garza sterili compatibili con i raggi X, 16 strati, 4" x 4"Medline  PRM21430LFHPinza chirurgica monouso
Gerald-DeBakeyV. MuellerCH04242Strumento chirurgico
Glassman AllisV. MuellerSU6152Strumento chirurgico
Pinza per zanzare HalstedV. MuellerSU2702Strumento chirurgico
Morsetto HarkenV. MuellerCH6462Strumento chirurgico
Terapia del calore PompaGaymar/Stryker  TP-400Attrezzatura
EparinaFresenius Kabi,  63323-540-31Farmaci, set di
flebo primari cronici PH Hospira, 80"Patterson Veterinary07-835-0123
Soluzione salina ipertonica monouso chirurgica 3%Baxter Healthcare Corp.,  0338-0054-03per PH cronico
con smusso e parete regolare, 20 G x 1"MedlineB-D305175Zmonouso, cavo di interfaccia per PH cronico
, trasduttore Edwards LifeScience per strumenti avanzati  Amplificatore a ponteFogg System0395-2434Attrezzatura
Pompa per infusione endovenosaHeska  Vet/IV 2.2 Attrezzatura per pompa
infusione IsofluranePatterson Veterinary14043-704-06
toracico Kantrowitz pre-operatorio, 9-1/2"V. MuellerCH1722Strumento chirurgico Kelly
EmostaticiV. Mueller88-0314Strumento chirurgico
Lidocaina HCl, 2,46%PRN Pharmacal,  49427-434-04Farmaci, PH cronico
Ligaclip Applicatori a clip multiple di EthiconMedline  ETHMCS20ansa chirurgica monouso
, vaso, mini, rosso, 2/conf., Medline sterile DYNJVL12Pinza per
asciugamani monouso chirurgica Lorna V. MuellerSU2937Strumento chirurgico
Forbici da dissezione Mayo, curveV. MuellerSU1826Strumento chirurgico
Forbici da dissezione Mayo, diritteV. MuellerSU1821Strumento chirurgico
Medipore Dress-It Coperture per medicazioni pretagliate di 3MMedline& nbsp; MMM2955ZChirurgico Monouso
MeloxicamPatterson Veterinario14043-909-10Post-Operatoria
Mixter, 9"V. MuellerCH1730-003Strumento chirurgico
Emostatici per zanzareV. Mueller88-0301Strumento chirurgico
Console di ricerca multicanale ApparecchiatureTransonicT402/T403, flussometro perivascolare
Kit di cateterizzazione venosa centrale multilumeMedline  Monitor deimultiparametrico monouso
Smiths Medical SurgiVet Advisor 3per apparecchiature
: Ago ipodermico con smusso regolare, sterile, 18 G x 1,5"Medline  B-D305185ZSurgical Disposable n
. 3 manico di coltelloV. MuellerSU1403-001Strumento chirurgico
n. 7 manico di coltelloV. MuellerSU1407Strumento chirurgico
Non ventilato Maschio Luer CapQosina13614Monouso, cronico PH
Ottal Bridge AmplifierADInstruments  FE228
Attrezzatura Unguento oftalmicoAkorn Animal Health59399-162-35Farmaci, tubo Penrose pre-operatorio
, 6 mm x 46 cm, 11 mm piattoMedline  SWD514604HChirurgico Monouso
Perma-Hand Nero Intrecciato Seta: 2-0 SH Taperpoint Ago, Controllo Rilascio, 30"Medline  Suturachirurgica monouso
la mano permanente ETHD8552, intrecciata nera, misura 0, 6 x 30"Medline  Suturachirurgica monouso
la mano permanente ETHA306H, intrecciata nera, misura 4-0, 12 x 30"Medline  ETHA303H
FenilefrinaWest-Ward0641-6142-25
paziente senza fili polihesive intraoperatorie,Medline  SWDE7509
Ago Huber Port-A-Cath Monouso Chirurgico, Dritto, 22 G x 1-1/2"MedlineAAKM21200724Monofilamento Monofilamento
Prolene Monofilamento, Blu, Misura 4-0, 36", Doppio Braccio, Ago RB-1 Medline  Sutura monofilamentoin
polipropilene PROLENE monouso chirurgica ETHD7143, blu, a doppio braccio, ago RB-1, misura 5-0, 24"Medline  ETH8555HChirurgici Monouso
per Blocco Regionale,Medline B-D408348ZPinza chirurgica monouso
arteria tonsillare SchnidtV. MuellerM01700Strumento chirurgico
Estrattore di graffette cutaneeMedlineCND3031monouso, PH
cronico Suturatrice cutanea larga 35 larghe, con contatoreMedline 
SfigmomanometroPatterson Veterinary07-815-0464Attrezzatura
Ciotola in spugnaV. MuellerGE-75Spugna per strumenti chirurgici
, Lap: Spugna sterile rilevabile ai raggi X, 18" x 18", 5/PackMedline  MDS241518HHSpugna chirurgica monouso
, arachidi: spugna sterile per arachidi rilevabile ai raggi X, piccola, 3/8"Medline  MDS72038Asciugamano
monouso sterile chirurgico Deluxe O asciugamano, blu, 17'' x 27'', 2/confezioneMedline  Siringamonouso MDT2168202 chirurgia
, 3 mLMedlineSYR103010Zmonouso,
siringa Luer-Lock sterile a PH cronico, 5 mLMedlineSYR105010Zmonouso, PH cronico
Sterile Coprisonda per apparecchiature chirurgicheMedline  Rubinettomonouso chirurgico
: rubinetto a 3 vie con maniglia in posizione OFF, adattatore rotante Raccordo a collare maschio, 45 PSIMedline  Rubinettomonouso chirurgico
: rubinetto a 3 vie con maniglia in posizione OFF, adattatore rotante raccordo a collare maschio, 45 PSIMedlineDYNJSC301 monouso,
porta sottocutanea PH cronica con connettore a 5 francesi e tecnologie di accesso Blue BootCP2AC-5NCForbici da dissezione metzenbaum monouso monouso chirurgiche
V. MuellerCH2032-Schirurgico Strumento
Forbici da dissezione Nelson-Metzenbaum Super cutV. MuellerCH2025-Sper strumenti chirurgici
: siringa Luer-Lock sterile, 10 mLMedline  Cateteremonouso chirurgico
, dritto, 28 Fr x 20"MedlineSWD570549HTelo
chirurgico monouso a tre quartiMedline  DYNJP2414Hmonouso chirurgica
+ ZolazepamZoetis Inc54771-9050-1pre-operatorio
Set di lacci emostatici con quattro tubi color bronzo da 7,5 "e 1 rullante, 12 Medline francese. CVR79013Clip per trasduttore monouso chirurgico
Edwards LifeScienceTCLIP05Equipment
Trigger Aneroid Gauge (sfigmomanometro)Patterson Veterinary07-815-0464
Kit trasduttore di pressione monouso TruWave di Edwards LifesciencesMedline  Modulochirurgico monouso e cronico PH
TS420transonicaTS420, tubo del flussometro perivascolare
, aspirazione: tubo di aspirazione universale sterile con connettori a coste diritte, 1/4" x 12'Medline  Tubomonouso chirurgico
: Tubo per il monitoraggio della pressione con Luer Lock maschio fisso e raccordo femmina, bassa pressione, 72" LMedlineDYNJPMTBG72MFTubo monouso chirurgico
Tubo per il monitoraggio della pressione con Luer Lock maschio fisso e raccordo femmina, bassa pressione, Medline da 72" LDYNJPMTBG72MFtubolare PH cronica
MedlineDERGL711
Divaricatore costale PH TuffierV. MuellerCD1101Strumento chirurgico
Tygon E-3603 Tubi flessibiliFisher Scientific14-171-227
Divaricatore chirurgico monouso negli Stati UnitiV. MuellerSU3660
Nastro ombelicale per strumenti chirurgici, cotone, 3 fili, 1/8 x 36"Medline  ETHU12THMatita chirurgica monouso
Valleylab Button Switch Medline  VALE2516Hchirurgica monouso
Vanderbilt per vasi profondiV. MuellerCH1687Strumento chirurgico
Macchina per anestesia veterinariaMidmark  Matrx VMC
Equipment Ventilatore per anestesia veterinariaHallowell EMC Modello 2000Attrezzatura
Vicryl: Vicryl rivestito non tinto 0 CT-1 36" SutureMedline  ETHVCP946HSurgical Monouso
Vicryl: Vicryl 2 TP-1 Cono 2 TP-1 non tinto 54" SuturaMedline  ETHVCP880TChirurgico Monouso
Vicryl: Vicryl rivestito non tinto 2-0 CT-1 18" SutureMedline  ETHVCP739DPorta aghi monouso chirurgico
in legno crile, 10-3/8"V. MuellerCH2427Strumento chirurgico
Vital mayo-hegar porta ago, 7-1/4"V. MuellerCH2417Strumento chirurgico
Vital metzenbaum forbici da dissezione, 14' »V. MuellerCH2009Strumento chirurgico
Vital metzenbaum forbici da dissezione, 9"V. MuellerCH2006Strumento chirurgico
Vital Ryder porta aghi, 9"V. MuellerCH2510Strumento chirurgico
Yankauer, punta del bulbo: Yankauer rigido sterile con punta del bulbo, senza sfiatoMedline  DYND50130Chirurgico Monouso
da cronico PH Berry B-D371210B-D371211 per strumenti chirurgici endotracheale Force FX-C monouso chirurgica Farmaco, ago ipodermico per Farmaco, morsetto Farmaci, Pinza Toracica segni vitali chirurgico ARW45703XP1AH aghi perper monouso chirurgica Farmaci, elettrodi di ritorno del per adultiPH Aghi calibro 22 per monouso chirurgico STAPLER35W Luer-Lock sterile DYNJE5930DYNJSC301 Siringhe toracico SYR110010Z Tile tamina Farmaco, TourniKwik di flusso perivascolare VSYPX260 Apparecchiatura OR612: monouso, Clipper per medicazione elastica monouso e cronico pinza

Riferimenti

  1. Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
  2. Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
  3. Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
  4. Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
  5. Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
  6. Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133(2015).
  7. Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
  8. Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
  9. Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
  10. Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
  11. Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
  12. Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
  13. Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
  14. Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
  15. Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
  16. Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
  17. Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Tag

Modello ovinopressione ventricolare destravalutazione ecocardiograficasaturazione venosa di ossigenoresistenza vascolare polmonare
Un grande modello animale per l'ipertensione polmonare e l'insufficienza ventricolare destra: legatura dell'arteria polmonare sinistra e bendaggio progressivo dell'arteria polmonare principale nelle pecore
Contattaci
Consiglia alla biblioteca

Privacy

Termini di utilizzo

Politiche

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Tutti i diritti riservati.