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Articolo metodologico

Un modello murino in vivo di anestesia endovenosa totale durante la chirurgia di resezione del cancro

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DOI:

10.3791/62747

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8 giugno 2021

In questo articolo

Sommario

Questo articolo descrive un metodo per modellare l'anestesia endovenosa totale (TIVA) durante la chirurgia di resezione del cancro nei topi. L'obiettivo è replicare le caratteristiche chiave della somministrazione di anestesia ai pazienti con cancro. Il metodo consente di indagare su come la tecnica anestetica influisce sulla recidiva del cancro dopo l'intervento chirurgico di resezione.

Abstract

L'anestesia è una componente di routine della cura del cancro che viene utilizzata per le procedure diagnostiche e terapeutiche. La tecnica anestetica è stata recentemente implicata nell'influenzare gli esiti del cancro a lungo termine, probabilmente attraverso la modulazione delle risposte adrenergico-infiammatorie che influenzano il comportamento delle cellule tumorali e la funzione delle cellule immunitarie. Prove emergenti suggeriscono che l'anestesia endovenosa totale (TIVA) basata su propofol può essere utile per gli esiti del cancro a lungo termine rispetto all'anestesia volatile per via inalatoria. Tuttavia, i risultati clinici disponibili sono incoerenti. Gli studi preclinici che identificano i meccanismi sottostanti coinvolti sono fondamentali per guidare la progettazione di studi clinici che accelereranno l'approfondimento. La maggior parte dei modelli preclinici di anestesia sono stati estrapolati dall'uso dell'anestesia nella ricerca in vivo e non sono progettati in modo ottimale per studiare l'impatto dell'anestesia stessa come endpoint primario. Questo articolo descrive un metodo per somministrare l'anestesia propofol-TIVA in un modello murino di resezione del cancro al seno che replica aspetti chiave del parto clinico nei pazienti oncologici. Il modello può essere utilizzato per studiare i meccanismi d'azione dell'anestesia sugli esiti del cancro in diversi tipi di cancro e può essere estrapolato ad altre aree non tumorali della ricerca anestesiologica preclinica.

Introduzione

Oltre il 60% dei pazienti con cancro riceve l'anestesia per la resezione chirurgica1. Attualmente, non ci sono linee guida cliniche specifiche che determinano la scelta dell'anestesia utilizzata nei pazienti oncologici. Le indagini sugli anestesisti indicano una preferenza per l'anestesia su base volatile, anche durante la chirurgia del cancro 2,3. Tuttavia, vi è un crescente numero di prove che l'uso dell'anestesia endovenosa totale (TIVA) a base di propofol durante la chirurgia del cancro può associarsi a migliori risultati postoperatori (sopravvivenza libera da progressione, sopravvi....

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Protocollo

Tutti gli studi sugli animali sono stati intrapresi sotto l'approvazione del Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali presso la Monash University. In questo studio sono stati utilizzati topi femmina Balb / c di età compresa tra 6 e 8 settimane.

1. Preparare le cellule tumorali

  1. Coltura di cellule tumorali in mezzo. Coltura 66cl4 di cellule tumorali mammarie murine in alfa-MEM contenenti il 10% di FBS e 200 mM di glutammina. Le cellule dovrebbero risultare negative per il micoplasma. OPZIONALE: Utilizzare cellule che sono stabilmente trasdotte per esprimere la luciferasi della lucciola per l'imaging a bioluminescenza....

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Risultati

Questo metodo descrive un modello di anestesia endovenosa totale (TIVA) con propofol durante la chirurgia di resezione del cancro nei topi. Propofol viene somministrato in questo modello murino attraverso un catetere endovenoso utilizzando una pompa a siringa (Figura 1A,B) per replicare la somministrazione di TIVA nel contesto clinico dell'anestesia per la chirurgia del cancro. L'uso della pompa a siringa riduce al minimo l'esposizione all'anestesia volatile consentendo una .......

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Discussione

Questo studio riporta un protocollo per la somministrazione di anestesia endovenosa totale (TIVA) con propofol in un modello murino di cancro al seno che replica aspetti chiave della pratica clinica per TIVA in pazienti che richiedono un intervento chirurgico per il cancro. Il protocollo consente di studiare gli esiti clinicamente rilevanti sia a breve che a lungo termine dopo la chirurgia del cancro in un modello murino di progressione del cancro, compresa la misurazione dei livelli di citochine e della recidiva del can.......

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Dichiarazioni

Gli autori non dichiarano interessi finanziari concorrenti.

Ringraziamenti

Gli autori desiderano ringraziare i membri del Cancer Neural-Immune Laboratory e il Dr. Cameron Nowell del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville. Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni del National Health and Medical Research Council 1147498, della National Breast Cancer Foundation IIRS-20-025, dell'Australian and New Zealand College of Anaesthetists (ANZCA), Perpetual e CTC for Cancer Therapeutics.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
0,9% soluzione salinaFresnius KabiAUST R 197198
Pinza per arteriaProscitechTS1322-140
BuprenorfinaTemgesicTEMG I
Tappetino chirurgico riscaldatoAgo
(30 G, 1 mL siringa da insulina)TerumoNN3013R
IVIS LuminaPerkinElmer
LuciferinPromegaP1041/2/3
Catetere in poliuretanoIntramedic427401
Povidone IodioBetadineAUST R 29562
Propofol Lipuro, 2%Braun3521490
SevofluranoBaxterANZ2L9117
Vaporizzatore di sevofluranoVetquipVQ1334
Garza sterileMultigate Medical Products11-600A
Forbici chirurgicheProscitechTS1044
Suture, 5-0 nylonDynekV504
Pompa a siringaHarvard Apparatus70-4500
Siringhe (1 mL)TerumoSS+01T
ipodermico personalizzato 126274

Riferimenti

  1. Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
  2. Lim, J. A., et al.

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Ristampe e permessi

Tag

Anestesia con propofolmodello di cancro murinoimaging a bioluminescenzarecidiva tumoralecanulazione della vena caudalecuscinetto adiposo mammariocitochine plasmaticheperiodo peroperatorio