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Articolo metodologico

Perfusione polmonare ex situ di ventilazione a pressione negativa normothermica: valutazione della funzione polmonare e del metabolismo

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DOI:

10.3791/62982

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14 febbraio 2022

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In questo articolo

Sommario

Questo documento descrive un modello suino di perfusione polmonare ex situ di ventilazione a pressione negativa, incluso l'approvvigionamento, l'attacco e la gestione sulla piattaforma personalizzata. L'attenzione è rivolta alle tecniche anestetiche e chirurgiche, nonché alla risoluzione dei problemi.

Abstract

Il trapianto di polmone (LTx) rimane lo standard di cura per la malattia polmonare allo stadio terminale. La carenza di organi donatori idonei e le preoccupazioni sulla qualità degli organi dei donatori, esacerbate dall'eccessiva distanza geografica di trasporto e dai rigorosi criteri di accettazione degli organi dei donatori, pongono limiti agli attuali sforzi di LTx. La perfusione polmonare ex situ (ESLP) è una tecnologia innovativa che si è dimostrata promettente nell'attenuare queste limitazioni. La ventilazione fisiologica e la perfusione dei polmoni al di fuori dell'ambiente infiammatorio del corpo donatore offrono all'ESLP diversi vantaggi rispetto alla tradizionale conservazione statica a freddo (CSP). Ci sono prove che la ventilazione a pressione negativa (NPV) ESLP è superiore alla ventilazione a pressione positiva (PPV) ESLP, con PPV che induce lesioni polmonari indotte da ventilatori più significative, produzione di citochine pro-infiammatorie, edema polmonare e formazione di bolle. Il vantaggio NPV è forse dovuto alla distribuzione omogenea della pressione intratoracica su tutta la superficie polmonare. La sicurezza clinica e la fattibilità di un dispositivo NPV-ESLP personalizzato sono state dimostrate in un recente studio clinico che ha coinvolto polmoni umani con donatori di criteri di estensione (ECD). Qui, l'uso di questo dispositivo personalizzato è descritto in un modello suino giovanile di NPV-ESLP normotermico della durata di 12 ore, prestando particolare attenzione alle tecniche di gestione. Viene specificata la preparazione pre-chirurgica, compresa l'inizializzazione del software ESLP, il priming e la de-airing del circuito ESLP e l'aggiunta di agenti antitrombotici, antimicrobici e antinfiammatori. Vengono descritte le tecniche intraoperatorie di inserimento della linea centrale, biopsia polmonare, dissanguamento, raccolta di sangue, cardiectomia e pneumonectomia. Inoltre, particolare attenzione è rivolta alle considerazioni anestetiche, con l'induzione dell'anestesia, il mantenimento e le modifiche dinamiche delineate. Il protocollo specifica inoltre l'inizializzazione, la manutenzione e la terminazione della perfusione e della ventilazione del dispositivo personalizzato. Le tecniche di gestione dinamica degli organi, comprese le alterazioni della ventilazione e dei parametri metabolici per ottimizzare la funzione degli organi, sono descritte in modo approfondito. Infine, la valutazione fisiologica e metabolica della funzione polmonare è caratterizzata e rappresentata nei risultati rappresentativi.

Introduzione

Il trapianto di polmone (LTx) rimane lo standard di cura per la malattia polmonare allo stadio terminale1; tuttavia, LTx ha limitazioni significative tra cui un utilizzo inadeguato degli organi del donatore2 e una mortalità in lista d'attesa del 40%3, che è superiore a qualsiasi altro trapianto di organi solidi 4,5. I tassi di utilizzo degli organi dei donatori sono bassi (20-30%) a causa di problemi di qualità degli organi. L'eccessiva distanza geografica di trasporto, aggravata da rigorosi criteri di accettazione degli organi donatori, a....

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Protocollo

Le procedure eseguite in questo manoscritto sono conformi alle linee guida del Canadian Council on Animal Care e alla guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio. Il comitato istituzionale per la cura degli animali dell'Università di Alberta ha approvato i protocolli. Sono stati utilizzati esclusivamente maiali femmine dello Yorkshire giovani tra i 35 e i 50 kg. Tutte le persone coinvolte nelle procedure ESLP richiedevano un'adeguata formazione in materia di biosicurezza. Una panoramica schematica dell'intero esperimento NPV-ESLP è rappresentata nella Figura 1.

1. Preparazioni pre-chirurgiche

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Risultati

All'inizio della perfusione polmonare e della ventilazione (modalità di conservazione), i polmoni avranno generalmente una bassa pressione dell'arteria polmonare (< 10 mmHg) e una bassa compliance dinamica (< 10 ml / mmHg) mentre il perfusato si riscalda alla normotermia. I maiali dello Yorkshire che pesano 35-50 kg in genere si traducono in polmoni del peso di 350-500 g. Durante la prima ora di NPV-ESLP, i volumi correnti espiratori misurati (TVe) sono 0-2 ml / kg e i volumi correnti inspiratori (TVi) sono 100-200.......

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Discussione

Ci sono diversi passaggi chirurgici critici insieme alla risoluzione dei problemi necessari per garantire una corretta esecuzione ESLP. I polmoni suini giovanili sono estremamente delicati rispetto ai polmoni umani adulti, quindi il chirurgo procuratore deve essere cauto quando maneggia i polmoni suini. È fondamentale tentare una tecnica "no-touch" per evitare di causare traumi e atelettasia quando si sezionano i polmoni. "No-touch" significa utilizzare la quantità minima di manipolazione manuale dei polmoni durante l'ap.......

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Dichiarazioni

DHF detiene brevetti sulla tecnologia e sui metodi di perfusione d'organo ex situ . DHF e JN sono fondatori e principali azionisti di Tevosol, Inc.

Ringraziamenti

Questa ricerca è stata finanziata per conto della Hospital Research Foundation.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
0 ETHIBOND Verde 1 x 36" Endo Loop 0ETHICOND8573
2-0 SETA Nero 12" x 18" FiliETHICONSA77G
ABL 800 FLEX Analizzatore di gas ematiciRadiometro989-963
Filtro elettrostatico adulto-pediatrico HME - PiccoloCovidien352/5877
Filtro arteriosoSORIN GROUP01706/03
Backhaus Asciugamano MorsettoPilling454300
Biomedicus PompaMaquetBPX-80
Fascette – Bianco 12"HUASU InternationalHS4830001
Cloruro di calcioFisher ScientificC69-500G
Cooley Divaricatore SternalePilling341162
CUSHING Gutschdressing PinzePilling466200
D-glucosioSigma-AldrichG5767-500G
Divaricatore Deaver ProfondoPilling481826
Debakey Pinze per tessuti vascolari drittiPilling351808
Debakey-Metzenbaum DissectingPilling342202
forbiciPilling342202
tubo endotracheale 9,0 mm CUFDMallinckrodt9590ECuffia rimossa per apparecchio ESLP
Trasduttore di flussoBIO-PROBETX 40
Albumina umana SieroGrifols Therapeutics2223708
Pompa per infusioneBaxterAS50
Inspire 7 M Ossigenatore a membrana a fibra cavaSORIN GROUPK190690
Tubo di intercettazione 1/4" x 1/16" x 8'Medtronic3108
Tubo di intercettazione 3/8" x 3/32" x 6'Medtronic3506
Connettore per tubi di intercettazione 3/8" x 1/2"Medtronic6013
MAYO Forbici da dissezionePilling460420
Serbatoio di anidride carbonica medicaPraxair5823115
Serbatoio di azoto medicoPraxairNI MK
Serbatoio di ossigeno medicoPraxair2014408
Camerad'organoTevosol
PlasmaLyte ABaxterTB2544
Poole Tubo di aspirazionePilling162212
Fosfato di potassioFischer ScientificP285-500G
ScalaTANITAKD4063611
Membrana di supporto in siliconeTevosol
Bicarbonatodi sodioSigma-Aldrich792519-1KG
Cloruro di sodio 0,9%BaxterJB1324
Sorin XTRA Cell SaverSORIN GROUP75221
Sega sternaleStryker6207
Dispositivo chirurgico di elettrocauterizzazioneKls MartinME411
Sondadi temperatura Omniacell Tertia Srl1777288F
THAM BufferThermo Fisher Scientific15504020realizzato con trasduttore di pressione UltraPureTM Tris
TruWaveEdwardsVSYPX272
Catetere venoso centrale a due lumi 7frArrowg+ardCS-12702-E
Vorse Tubo ClampPilling351377
Willauer-Deaver RetractorPilling341720
Yankauer Tubo di aspirazionePilling162300
sensore

Riferimenti

  1. Chambers, D. C., et al. The international thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-fifth adult lung and heart-lung transplant report-2018; focus theme: Multiorgan transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. ....

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Ristampe e permessi

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