È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo metodologico

Modello di isolamento sociale: un modello non invasivo di roditori di stress e ansia

5.8K visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/64567

⸱

11 novembre 2022

In questo articolo

Sommario

Presentato qui è un modello murino di ansia indotto dall'isolamento sociale (SI) che utilizza topi selvatici C56BL / 6J per indurre stress e comportamenti ansiosi con una gestione minima e senza procedure invasive. Questo modello riflette i moderni modelli di vita di isolamento sociale ed è ideale per studiare l'ansia e i disturbi correlati.

Abstract

I disturbi d'ansia sono una delle principali cause di disabilità negli Stati Uniti (USA). I trattamenti attuali non sono sempre efficaci e meno del 50% dei pazienti raggiunge la remissione completa. Un passo fondamentale nello sviluppo di un nuovo ansiolitico è quello di sviluppare e utilizzare un modello animale, come i topi, per studiare i cambiamenti patologici e testare i bersagli farmacologici, l'efficacia e la sicurezza. Gli approcci attuali includono la manipolazione genetica, la somministrazione cronica di molecole che inducono ansia o la somministrazione di stress ambientale. Questi metodi, tuttavia, potrebbero non riflettere realisticamente l'ansia indotta durante la vita quotidiana. Questo protocollo descrive un nuovo modello di ansia, che imita i modelli intenzionali o non intenzionali di isolamento sociale nella vita moderna. Il modello di ansia indotta dall'isolamento sociale riduce al minimo le distrazioni percepite e l'invasività e utilizza topi selvatici C57BL / 6. In questo protocollo, topi di 6-8 settimane (maschi e femmine) sono alloggiati singolarmente in gabbie opache per bloccare visivamente l'ambiente esterno, come i topi vicini, per 4 settimane. Non vengono forniti arricchimenti ambientali (come i giocattoli), il materiale della lettiera è ridotto del 50%, qualsiasi trattamento del farmaco viene somministrato sotto forma di agar e l'esposizione / manipolazione dei topi è ridotta al minimo. I topi socialmente isolati generati utilizzando questo protocollo mostrano un maggiore comportamento ansioso, aggressività e diminuzione della cognizione.

Introduzione

I disturbi d'ansia rappresentano la più grande classe e onere di malattie mentali negli Stati Uniti (USA), con costi annuali correlati superiori a US $ 42 miliardi 1,2,3. Negli ultimi anni, l'ansia e lo stress hanno aumentato la prevalenza del suicidio e dell'ideazione suicida di oltre il 16%4. I pazienti con malattie croniche sono particolarmente vulnerabili agli effetti secondari non intenzionali del disagio mentale o alla ridotta funzione cognitiva5. I trattamenti attuali per l'ansia includono psicoterapia, farmaci o una comb....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

Tutti gli esperimenti sugli animali vengono eseguiti secondo i protocolli approvati dal Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali (IACUC) della University of Southern California (USC) e tutti i metodi sono eseguiti in conformità con le linee guida, i regolamenti e le raccomandazioni pertinenti.

1. Animali

  1. Ottenere l'approvazione da parte dei comitati appropriati per la cura degli animali per lo studio.
  2. Impostare il vivaio su un ciclo buio-chiaro di 12 ore con temperatura e umidità controllate tra 24 ± 2 °C e 50%-60%, rispettivamente.
  3. Ottenere topi selvatici maschi e/o femmine di ....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

Tutti i risultati e le cifre rappresentativi sono stati modificati dalle nostre recenti pubblicazioni22,23. Per valutare gli effetti dell'isolamento sociale sull'ansia e sul comportamento esplorativo, i test EPM e OF sono stati eseguiti 24 ore dopo la data di fine del periodo di isolamento sociale di 4 settimane. I topi socialmente isolati hanno trascorso significativamente meno tempo nel braccio aperto (1,28 ± 0,17 min) rispetto al controllo (2,31 ± 0,27 min) e .......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

I passaggi critici nel protocollo includono la corretta impostazione delle gabbie di isolamento sociale (cioè l'avvolgimento di sacchetti opachi e la riduzione della quantità di lettiera), riducendo al minimo la manipolazione e il disturbo dei topi durante il periodo di isolamento e assicurandosi che i topi ottengano e consumino completamente l'agar con il farmaco. È fondamentale che il vivaio o le condizioni abitative siano mantenute a temperatura e umidità costanti, nonché a ridurre al minimo le interferenze e.......

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato finanziato dal National Institute of Health grant AA17991 (a J.L.), Carefree Biotechnology Foundation (a J.L.), University of Southern California (USC), USC Graduate School Travel / Research Award (a S.W.) Borsa di studio della missione culturale dell'Arabia Saudita (ad A.A.O.) e programma di borse di studio per le professioni sanitarie dell'esercito (all'ASS).

....

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Sacchetti di plastica neri Depositoper ufficio79193224" x 32"
Elevated Plus MazeSD InstrumentsNAColore nero
Recinto per campo apertoSD InstrumentsNAColore bianco
Seleziona AgarInvitrogen30391-023
Cotone quadrato per nidificazione (nidifica)Ancare CorporationNC9365966Dividi un pezzo quadrato da 2" in 4 pezzi per creare un pezzo quadrato da 1" per il gruppo di isolamento
SucroseSigmaS1888-1KG
Pesa per barcaSIgmaHS1420APolistirene bianco quadrato piccolo

Riferimenti

  1. Craske, M. G., et al. Anxiety disorders. Nature Reviews Disease Primers. 3 (1), 17024(2017).
  2. Kasper, S., den Boer, J., Ad Sitsen, J. Handbook of Depression and Anxiety: A Biological Approach. , Marcel Dekker Inc. New York. (2003).
  3. Konnopka, A., König, H.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Tag

Modello di ansia nei roditoriModello di stress non invasivoComportamento simile all'ansiaCompromissione cognitivaTopi C57BL/6Alloggiamento singoloAlloggiamento in gabbia opacaTest del campo apertoRiconoscimento di un nuovo oggetto