Il test di sicurezza della minaccia sociale consente una valutazione simultanea dello sviluppo dell'evitamento sociale come misura dell'apprendimento condizionato avversivo e della capacità di discriminazione della sicurezza della minaccia sociale, entrambi utilizzati per identificare individui suscettibili allo stress e resilienti allo stress all'interno di un singolo gruppo di topi maschi cronicamente socialmente sconfitti.
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Articolo metodologico
Il test di sicurezza contro le minacce sociali scopre i fenotipi legati allo stress psicosociale
In questo articolo
Sommario
Abstract
Lo stress sociale è una delle principali cause dello sviluppo di disturbi mentali. Per aumentare il valore traslazionale degli studi preclinici, l'esperienza dello stress sociale e il suo impatto comportamentale sui topi dovrebbero essere paragonabili a quelli umani. La sconfitta sociale cronica (CSD) utilizza un tipo di stress sociale che coinvolge attacchi fisici e minacce sensoriali per indurre disfunzioni mentali simili ai disturbi affettivi umani. Per rafforzare la componente psicosociale della CSD, è stato applicato un protocollo CSD di 10 giorni in cui gli attacchi fisici quotidiani sono standardizzati in tre episodi di 10 secondi seguiti da una fase sensoriale di 24 ore. Dopo la decimafase sensoriale , il protocollo CSD è seguito da un test comportamentale raffinato chiamato test di sicurezza della minaccia sociale (STST). I test comportamentali post-stress devono determinare come e in che misura il fattore di stress sociale ha influenzato il comportamento. L'STST consente ai topi maschi cronicamente socialmente sconfitti di interagire con 2 nuovi individui maschi (bersagli sociali): un bersaglio sociale del ceppo attaccante incontrato durante i giorni della CSD e l'altro di un nuovo ceppo. Entrambi sono presentati simultaneamente in diversi compartimenti di un'arena di prova a tre camere. Il test consente una valutazione simultanea dello sviluppo dell'evitamento sociale per misurare l'apprendimento condizionato avversivo di successo e la capacità di discriminazione della minaccia sociale e della sicurezza. Lo sviluppo dell'evitamento sociale nei confronti di entrambi i ceppi riflette una risposta avversiva generalizzata e, quindi, una misurazione della suscettibilità allo stress. Nel frattempo, lo sviluppo dell'evitamento sociale solo verso il ceppo attaccante riflette la discriminazione della sicurezza della minaccia e, quindi, una misura della resilienza allo stress. Infine, l'assenza di evitamento sociale nei confronti del ceppo attaccante riflette un apprendimento condizionato avversivo alterato. Il protocollo mira a perfezionare i modelli murini di suscettibilità/resilienza allo stress attualmente utilizzati includendo criteri traslazionali, in particolare la discriminazione minaccia-sicurezza e la generalizzazione della risposta avversiva, per classificare un singolo gruppo di animali cronicamente socialmente sconfitti in sottogruppi resilienti e suscettibili, avanzando infine futuri approcci traduzionali.
Introduzione
Lo stress è definito come l'interruzione dell'omeostasi causata da stimoli fisici o psicologici1. Lo stress è un noto fattore di rischio importante per lo sviluppo di disturbi mentali come il disturbo da stress post-traumatico, la depressione e l'ansia 2,3. In particolare, lo stress sociale è considerato un importante fattore di rischio per lo sviluppo di disturbi mentali legati allo stress4. Un tipo di stress sociale che ha acquisito particolare importanza nella ricerca è lo stress di subordinazione sociale5. I topi, come gli esseri umani....
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Protocollo
Tutte le procedure sono state eseguite in conformità con la direttiva del Consiglio delle Comunità europee relativa alla cura e all'uso degli animali per le procedure sperimentali e sono state approvate dalle autorità locali (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). La Figura 1 rappresenta una sequenza temporale schematica.
1. Trattamento
- Animali di interesse: Ottenere topi maschi C57BL6/J a 7 settimane di età e, all'arrivo, in una casa singola in una struttura a temperatura e umidità controllata con un ciclo luce-buio di 12 ore (luci accese: 8:00; luci spente: 20:00; 23 °C; 38% di um....
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Risultati
L'indice di interazione sociale come misura della risposta condizionata avversiva
Un indice di interazione sociale ≥1 riflette una maggiore interazione sociale con il rispettivo target sociale rispetto all'esplorazione dei recinti a rete vuota. In condizioni basali, qui definite come non avere né esperienza appetitiva né avversiva con i tratti caratterizzanti di un ceppo specifico (qui sia i bersagli sociali per il gruppo di controllo che il bersaglio sociale 129/Sv per il gruppo di trattamento), i li.......
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Discussione
Il protocollo comportamentale qui descrive il Social Threat-Safety Test, utilizzato per dividere un singolo gruppo di trattamento post-CSD in tre diversi sottogruppi, che funge da metodo per indagare la biologia sottostante della suscettibilità allo stress e della resilienza e per testare potenziali terapie. Il contesto biologico e i dettagli tecnici devono essere attentamente considerati per guidare un disegno sperimentale approfondito.
Diverse condizioni abitative possono alterare i livelli .......
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Dichiarazioni
Gli autori non hanno nulla da rivelare.
Ringraziamenti
Questa ricerca è supportata dal Collaborative Research Center 1193, Subproject Z02, finanziato dalla Fondazione Nazionale Tedesca per la Ricerca (SFB1193, Neurobiologia della Resilienza) e dalla Fondazione Boehringer Ingelheim (sovvenzione al Leibniz Institute for Resilience Research and Individual Phenotyping and High-Resolution Automated Behavioural Analysis). Vorremmo ringraziare il Dr. Konstantin Radyushkin e la Sig.ra Sandra Reichel per la loro assistenza tecnica, nonché la Sig.ra Hanna Kim per il suo supporto in lingua inglese. Le fonti di finanziamento non hanno avuto alcun coinvolgimento nella progettazione del modello; raccolta, analisi e interpretazione dei ....
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Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Arenas | Noldus, gabbia per la socialità, Wageningen, Paesi Bassi | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | A tre camere, di forma rettangolare con una dimensione totale di 60 cm x 40 cm, realizzata con pareti trasparenti in acrilico e pavimenti lisci |
| Telecamera per la registrazione video | Basler AG, Germania An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg | ace Classic acA1300-60gc | Se si utilizza il programma di rilevamento automatico, assicurarsi che le telecamere siano compatibili |
| Obiettivo della fotocamera | KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv | Codice 10504 | |
| Programma di rilevamento/Timer | Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, Paesi Bassi | https://www.noldus.com/ethovision-xt | Il rilevamento può essere effettuato manualmente (utilizzando un timer o un software per il punteggio manuale) o automaticamente |
| Gabbie di alloggiamento | ZOONLAB GmbH, Hermannstraß e 6, 44579 Castrop-Rauxel | 3010010 | Gabbie di tipo 2: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x p x h) ovvero 360 cm² area inferiore. Realizzato in Policarbonato (Makrolone) e Polisulfone. I coperchi sono in acciaio inossidabile. Gabbie standard europee per un massimo di 5 topi (20– 25 g). Autoclavabile fino a 134 gradi C |
| Custodie a rete | Parte del pacchetto Arena: Noldus, gabbia per la socievolezza, Wageningen, Paesi Bassi | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Piccola gabbia in acrilico o metallo con un diametro di 100 mm e un'altezza di 200 mm con aperture di 10 mm. Due recinzioni in rete per arena funzionerebbero, ma quattro sono preferibili (vedi punto 2.5 nel protocollo) |
| Parete in rete | autocostruita | N/A | Acrilico o metallo, uno per ogni gabbia. Le dimensioni dipendono dalle gabbie utilizzate. Le pareti non devono permettere ai due animali di avere un contatto fisico |
| Obiettivi sociali: Topi dei ceppi CD-1 e 129/Sv; riproduttori maschi in pensione | Topi forniti da Charles River: Nome ceppo: CD-1® IGS Mouse 129S2/SvPasCrl | Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl | CD-1 e 129/Sv riproduttori maschi in pensione, single-housed, nuovi (sconosciuti) conspecifici degli animali di interesse. Se non sono disponibili riproduttori maschi in pensione, sarebbero sufficienti maschi di età superiore a 1 anno di entrambi i ceppi |
Riferimenti
- Hyman, S. E. How mice cope with stressful social situations. Cell. 131 (2), 232-234 (2007).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
- Vos, T., et al.
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Ristampe e permessi
