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Articolo metodologico

Un modello minimamente invasivo di stenosi aortica nei suini

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DOI:

10.3791/65780

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20 ottobre 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Questo protocollo descrive una procedura chirurgica minimamente invasiva per il bendaggio aortico ascendente nei suini.

Abstract

I modelli animali di insufficienza cardiaca di grandi dimensioni svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di nuovi interventi terapeutici a causa delle loro dimensioni e somiglianze fisiologiche con gli esseri umani. Gli sforzi sono stati dedicati alla creazione di un modello di insufficienza cardiaca indotta da sovraccarico di pressione e di bande aortiche ascendenti mentre sono ancora sovracoronariche e non una perfetta imitazione della stenosi aortica negli esseri umani, molto simile alla condizione umana.

Lo scopo di questo studio è quello di dimostrare un approccio minimamente invasivo per indurre un sovraccarico di pressione ventricolare sinistra mediante il posizionamento di una fascia aortica, calibrata con precisione con sensori di pressione ad alta fedeltà introdotti per via percutanea. Questo metodo rappresenta un perfezionamento della procedura chirurgica (3R), con conseguente gradiente transstenotico omogeneo e riduzione della variabilità intragruppo. Inoltre, consente un recupero rapido e senza incidenti degli animali, portando a tassi di mortalità minimi. Durante lo studio, gli animali sono stati seguiti fino a 2 mesi dopo l'intervento chirurgico, utilizzando l'ecocardiografia transtoracica e l'analisi del loop pressione-volume. Tuttavia, se lo si desidera, è possibile ottenere periodi di follow-up più lunghi. Questo modello animale di grandi dimensioni si rivela prezioso per testare nuovi farmaci, in particolare quelli che prendono di mira l'ipertrofia e le alterazioni strutturali e funzionali associate al sovraccarico di pressione ventricolare sinistra.

Introduzione

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia potenzialmente letale che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, causando importanti impatti sociali ed economici1. Una delle sue eziologie significative è la malattia della valvola aortica o stenosi aortica (AS). La stenosi aortica è più diffusa in età avanzata e si classifica come la seconda lesione valvolare più comune negli Stati Uniti. Anche la mortalità correlata all'AS è aumentata in Europa, in particolare nei paesi che non hanno accesso allerecenti procedure interventistiche. Data la complessità dello scompenso cardiaco e la scarsità di innovazioni terapeutiche....

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Protocollo

Gli esperimenti sugli animali sono stati eseguiti presso il laboratorio di Chirurgia Sperimentale dell'Università di Porto, Centro di Ricerca e Sviluppo Cardiovascolare (UnIC, Porto, Portogallo). Il comitato etico istituzionale per gli animali ha approvato lo studio in conformità con l'Autorità nazionale per la salute animale (Direcção-Geral de Alimentação e Veterinária, DGAV, Ref: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). Gli sperimentatori erano autorizzati (autorizzazione equivalente a Laboratory Animal Sciences della FELASA) o erano chirurghi cardiotoracici o anestesisti. Gli animali utilizzati in questo lavoro erano maschi provenienti da un ambiente Landrace x Pietra....

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Risultati

Durante lo sviluppo iniziale del modello, il tasso di mortalità era di circa il 30%, con animali che morivano per insufficienza cardiaca acuta dopo bendaggi e complicanze chirurgiche. Tuttavia, dopo che il modello è stato stabilito, le complicanze chirurgiche sono diventate meno comuni e il tasso di mortalità è sceso a circa il 15%. I due decessi che si sono verificati sono stati dovuti alla rottura dell'aorta durante la dissezione.

L'uso di sensori di pressione ad alta fedeltà consente di ott.......

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Discussione

Negli ultimi anni, diversi studi hanno utilizzato il bendaggio chirurgico dell'aorta come modello per il sovraccarico di pressione ventricolare sinistra e l'insufficienza cardiaca(dalla discesa 9 all'aorta ascendente10), consentendo ai ricercatori di ottenere vari fenotipi su misura per le loro esigenze specifiche. Sebbene l'utilizzo di tali modelli richieda attrezzature costose e conoscenze specialistiche, le informazioni che forniscono sono inestimabili. Il suino, a causa.......

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato sostenuto e finanziato nell'ambito del progetto QREN 2013/30196, della Fondazione Bancaria "la Caixa", del progetto Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), LCF/PR/HP17/52190002. JS ed EB sono stati sostenuti dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione europea nell'ambito dell'accordo di sovvenzione Marie Skłodowska-Curie n. 813716. Il PdCM è stato sostenuto dal progetto MEDIATOR (LSHM 21016) di Stichting Life Sciences Health (LSH)-TKI.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Sutura 3-0 PDS IIEthiconZ683GBendaggio aorta
5-0 proleneEthicon7472HBendaggio aorta
ACUSON NX2 EcografoSiemens(240)11284381Accesso vascolare ed ecocardiografia
Estensione arteriosa 200 cmPMH303.0666Mantenimento dell'anestesia
Atlan A300 VentilatoreDraeger8621300Ventilazione
TagliaossaFehlingAMP 367.00Bendaggio dell'aorta
Cefazolin 1000 mgLabesfal100063Antibiotico
Clorexidina 4% Soluzione di lavaggioAGA19110008Pulizia
Doyen Pinza intestinaleAesculapEA121RIntubazione
Ecogeno Introduttore AgoTeleflexAN-04318Accesso vascolare
Tubo endotrachealeIntubazione Interchirurgica8040070Innesto
vascolare in ePTFE (5 mm x 40 cm)GORE-TEXS0504Bendaggio dell'aorta
Linea di estensione 100 cmPMH303.0394Induzione dell'anestesia
Laringoscopio F.O.LuxamedE1.317.012Intubazione
F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mmLuxamed3Intubazione
Fenestrato Telo sterileBastos Viegas4882-256Tecnica asettica
Fentanyl 0,5 mg/10 mLB.Braun5758883Anestesia / Analgesia
Filo guida 260 cm J-tipB.BraunJ F3 FC-FS 260-035Cateterismo del ventricolo sinistro
Pompa per infusione spaziale InfusomatB.Braun24101800 Fluidi / Somministrazione di farmaci
Divaricatore intercostaleFehling SurgicalMRP-1Toracotomia
Introcan Certo Catetere IV 20GB.Braun4251326Fluidi / Somministrazione di farmaci
Soluzione salina isotonica 0,9%B.Braun5/44929/1/0918Fluidi / Somministrazione di farmaci
Ketamidor 100 mg/mLRichter pharma1121908ABInduzione dell'anestesia
Trasduttore lineare L10-5VSiemens11284481Accesso vascolare
Midazolam 15 mg/3 mLLabesfalPLB762-POR/2Induzione di anestesia
Mikro-cathMillar63405(1)
Catetere guida MP1Cordis67027000Cateterismo del ventricolo sinistro
Porta agoFehling SurgicalZYY-5Bendaggio aorta
Adesivo non tessutoBastos Viegas442-002Fluidi / Somministrazione di farmaci
P4-2 Trasduttore phased arraySiemens11284467Ecocardiografia
Perfusor Siringa compatta Pompa di perfusioneB.Braun8717030Fluidi / Somministrazione di farmaci
Condizionatore di segnale di pressioneADinstrumentsPCU-2000Registrazione della pressione
Propofol Lipuro 2%B.Braun357410 Mantenimento dell'anestesia
Radifocus Introducer II Standard Kit B - Guaina introduttriceTerumoRS+B60K10MQAccesso vascolare
Marker radiopacoScanlan1001-83Forbici per bendaggio dell'aorta
FehlingToracotomia
Skinprep (clorexidina 2% / 70% alcool isopropilico)VygonSKPC015ESCollettore
(3 porte)PMH310.0489Fluidi / Somministrazione di farmaci
Pinze diritteFehling SurgicalZYY-1Toracotomia
Stresnil 40 mg/mLecuphar572184.2Siringa per induzione per anestesia
Luer Lock 20 ccOmnifix B.Braun4617207VSiringa per induzione per anestesia
Luer Lock 50 ccOmnifix B.Braun4617509FAnestesia Mantenimento
Cerotto transdermico al fentanil 50 mcg/hMylan5022153Analgesia
UltravistBayerKT0B019
Angiografia Adattatore universale per valvola per emostasiMerit MedicalUHVA08Cateterismo del ventricolo sinistro
Velcro Immobilizzatore dell'artoPMHSU-211Stabilizzazione animale
Venofix A, 21 GB.BraunMonitor paziente perinduzione per anestesia
4056337 Vista 120SMonitoraggioMS32997Draeger
Clip in titanio WeckTeleflex523760Fasciatura per aorta Applicatore
di clip in titanio Weck Bendaggio per aortaTeleflex523166Bendaggio per aorta
Zhiem VisionIberdataN/AFluoroscopia
con registrazione della pressione 6 Fr chirurgica per rubinetto di disinfezione

Riferimenti

  1. Savarese, G., et al. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).
  2. Hartley, A., et al. Trends in mortality from aortic stenosi....

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Ristampe e permessi

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