Method Article

Cambiamenti dello spessore retinico e coroideale nelle popolazioni con infezione da Helicobacter pylori mediante tomografia a coerenza ottica con sorgente spazzata

DOI:

10.3791/65821

⸱

November 1st, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Health Management Center, Huashan Hospital, Fudan University, 2Department of Ophthalmology, Huashan Hospital, Fudan University, 3Department of Ophthalmology, Shanghai Gonghui Hospital

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Qui, abbiamo confrontato lo spessore della retina maculare e della coroide in popolazioni con e senza infezione da Helicobacter pylori utilizzando un dispositivo di tomografia a coerenza ottica (SS-OCT), che è una delle recenti pietre miliari nello sviluppo della visualizzazione retinica e coroideale.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Circa la metà della popolazione mondiale è infettata da Helicobacter pylori (H. pylori), che è strettamente correlato a diverse malattie oculari. Lo studio mira a valutare le variazioni di spessore retinico e coroideale in soggetti con infezione da H. pylori mediante tomografia a coerenza ottica swept-source (SS-OCT). L'esame oftalmico e il test del respiro 13C-urea (13C-UBT) sono stati eseguiti su tutti i soggetti che hanno partecipato allo studio trasversale. I partecipanti sono stati divisi in gruppi di H. pylori (+) e H. pylori (-) a seconda dei 13risultati C-UBT. Questo studio ha riguardato 2574 occhi destri di 2574 soggetti con infezione da H. pylori e 2574 occhi destri di 2574 individui di pari età e sesso senza infezione da H. pylori . Dei nove settori della griglia dello studio sulla retinopatia diabetica per il trattamento precoce (ETDRS), lo spessore massimo della retina era nel settore superiore interno, mentre il minimo era nel settore centrale. Lo spessore coroideale massimo era nel settore superiore interno, mentre il minimo era nel settore nasale esterno. La coroide di ciascuna area del sottocampo ETDRS nel gruppo H. pylori (+) era significativamente più spessa di quella nel gruppo H. pylori (-), ma lo spessore retinico non mostrava alcuna differenza tra i due gruppi. L'aumento dello spessore coroideale può essere un indicatore precoce di malattie retiniche o coroideali associate a H. pylori.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L'Helicobacter pylori (H. pylori) è un batterio gram-negativo che si deposita sulla superficie dell'epitelio gastrico e infetta circa il 50% della popolazione mondiale 1,2. L'incidenza dell'infezione da H. pylori varia da regione a regione e le infezioni sono più comuni nelle società con uno status socioeconomico basso3. Le infezioni da H. pylori sono tipicamente acquisite durante l'infanzia e una percentuale significativa di individui infettati da H. pylori non mostra alcun sintomo4. Se non trattata, l'H. pylori può colonizzare per tutta la vita di un individuo.

Le principali manifestazioni dell'infezione da H. pylori sono la gastrite cronica, l'ulcera peptica, il cancro gastrico e il linfoma MALT 2,5,6,7. Attualmente, il ruolo di H. pylori è stato dimostrato nella patogenesi di patologie extra gastriche, come l'aterosclerosi, la porpora trombocitopenica idiopatica, l'orticaria, l'obesità e l'anemia sideropenica 8,9,10,11,12. Alcuni studi hanno anche dimostrato che H. pylori è associato a diverse malattie degli occhi, tra cui la corioretinopatia sierosa centrale13, la blefarite14, il glaucoma15 e l'uveite16.

Essendo il tessuto con il più alto flusso sanguigno, la coroide fornisce ossigeno e nutrimento alla retina rimuovendo le scorie metaboliche 17,18,19. Le alterazioni dello spessore retinico e coroideale possono verificarsi a causa di malattie sistemiche18 e condizioni fisiologiche20 e possono anche contribuire a patologie oculari come la corioretinopatia sierosa centrale21, la retinopatia diabetica22, la degenerazione maculare senile23, l'uveite24, il glaucoma25 e l'atrofia corioretinica correlata alla miopia26. Pertanto, misurazioni accurate dello spessore retinico e coroideale sono di grande importanza per monitorare l'insorgenza e la progressione delle malattie. La tomografia a coerenza ottica a sorgente sdradotta (SS-OCT), un recente progresso nella visualizzazione retinica e coroideale, offre un mezzo non invasivo per ottenere immagini più precise della retina e della coroide.

Attualmente, ci sono stati studi limitati che hanno esaminato la relazione tra l'infezione da H. pylori e lo spessore coroideale, e i dati in letteratura sono controversi 19,27,28. Alcuni autori hanno riportato che lo spessore coroideale è correlato all'infezione da H. pylori 19, mentre altri non lo hanno27,28. Il presente studio si propone di valutare le associazioni tra l'infezione da H. pylori e lo spessore della retina e della coroide.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo studio trasversale è stato condotto presso l'ospedale Huashan dell'Università di Fudan tra settembre 2018 e aprile 2019. È stato approvato dal Comitato di revisione istituzionale dell'ospedale Huashan, affiliato all'Università Fudan (n. KY2016-274). Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima degli esami.

1. Criteri di inclusione

  1. Raccogliere le condizioni generali di tutti i soggetti, tra cui età, sesso e una storia di malattie sistemiche (malattie della tiroide, diabete mellito, ipertensione, dislipidemia). I criteri di inclusione sono i seguenti:
    1. Includi partecipanti di età compresa tra 18 e 70 anni senza una storia di malattie sistemiche annotate nel passaggio 1.1.
  2. Raccogli le condizioni oculari di tutti i soggetti, inclusa l'acuità visiva corretta al meglio (BCVA), una storia di malattie degli occhi (malattie della retina e della coroideale) e una storia di traumi o interventi chirurgici oculari. I criteri di inclusione sono i seguenti:
    1. Includi i partecipanti con BCVA ≥ 20/25 Snellen.
    2. Includi partecipanti senza una storia di malattie degli occhi.
    3. Includi partecipanti senza una storia di trauma oculare o intervento chirurgico.

2. 13Test del respiro con C-urea

NOTA: Tra i numerosi test non invasivi per la diagnosi dell'infezione da H. pylori, tra cui il test dell'antigene fecale e il test sierologico, il test del respiro 13C-urea (13C-UBT) è considerato il gold standard con elevata sensibilità e specificità 1,29.

  1. Dopo un digiuno notturno, chiedi al partecipante di soffiare come indicato nel kit del test. Raccogli un campione di respiro di base.
  2. Chiedere al soggetto di assumere 75 mg del substrato di 13C-urea in una base di acido citrico al pasto 13C-UBT. Chiedi nuovamente al partecipante di soffiare 30 minuti dopo l'ingestione di urea. Raccogli il campione di respiro.
  3. NOTA: Questo test si basa sull'ureasi prodotta da H. pylori presente nello stomaco, liberando anidride carbonica (CO2 ) dall'urea. L'assorbimento di urea marcata porta alla generazione di CO2 marcata, che può essere successivamente quantificata nel respiro espirato.
  4. Calcolare il risultato espresso come valore di differenza tra i due campioni di respiro. Si consideri il test positivo per l'infezione da H. pylori quando il delta rispetto al valore basale era >3,5%.
    NOTA: Risultati falsi negativi possono verificarsi in soggetti che assumono inibitori della pompa protonica (PPI) o antibiotici che interferiscono con la sensibilità di 13C-UBT30. Per evitare un risultato falso negativo, gli IPP e gli antibiotici devono essere interrotti per almeno 3 mesi prima del 13C-UBT.
  5. Sulla base dei 13risultati C-UBT, dividere i partecipanti in due gruppi: il gruppo H. pylori (+) si riferisce a quelli con infezione da H. pylori e il gruppo H. pylori (-) si riferisce a quelli senza infezione da H. pylori .

3. Tomografia a coerenza ottica swept-source

  1. Aprire il pulsante di accensione del dispositivo SS-OCT. Fare clic sul pulsante Radial Dia.6.0 mm Macula Overlap 4 .
  2. Acquisisci immagini OCT per ogni occhio scansionando 100.000 A-scan/s tra le 8 e le 10 del mattino.
    NOTA: Lo spessore retinico e quello coroideale sono stati definiti, rispettivamente, facendo riferimento agli articoli precedenti (Figura 1)31,32.
  3. Genera automaticamente immagini di spessore di SS-OCT in base al sottocampo standard dello studio della retinopatia diabetica per il trattamento precoce (ETDRS) (Figura 2).
  4. Controlla manualmente ogni linea di livello segmentata per ogni immagine per evitare errori di misurazione automatici31,32.
  5. Escludere le immagini OCT poco chiare a causa di una fissazione instabile o dell'opacità dei supporti.

4. Analisi statistica

  1. Fare clic sul software di analisi statistica. Importa i dati nel software.
    NOTA: SPSS è stato utilizzato per l'analisi statistica. I dati continui sono stati riassunti utilizzando la media ± la deviazione standard, mentre i dati categorici sono stati presentati come frequenza (percentuale).
  2. Confronta le variabili continue tramite il test t, mentre le variabili categoriali con il test del chi quadrato. Definisci la significatività statistica come un valore p inferiore a 0,05.
    NOTA: L'analisi ha incluso solo gli occhi destri, che sono stati considerati come un'unità di studio separata.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sono stati valutati un totale di 2574 occhi destri di 2574 soggetti che sono risultati positivi per H. pylori e 2574 occhi destri di 2574 individui che sono risultati negativi per H. pylori . La tabella 1 elenca le caratteristiche di base dei partecipanti. Il rapporto maschi/femmine era di 1334/1240 sia nel gruppo H. pylori (+) che nel gruppo H. pylori (-). L'età media era di 42,68 ± 10,76 anni (intervallo, 18-70 anni) in entrambi i gruppi.

Dei nove settori della griglia ETDRS, lo spessore massimo della retina era nel settore superiore interno, mentre il minimo era nel settore centrale. Lo spessore retinico di ciascun settore della griglia ETDRS non ha mostrato differenze significative tra i gruppi H. pylori (+) e H. pylori (-) (Tabella 2).

Dei nove settori della griglia ETDRS, lo spessore coroideale massimo era nel settore superiore interno, mentre il minimo era nel settore nasale esterno. La coroide in ciascun settore della griglia ETDRS nel gruppo H. pylori (+) era significativamente più spessa di quella nel gruppo H. pylori (-) (Tabella 3).

figure-results-1
Figura 1: Immagini rappresentative dello spessore retinico e coroideale. (A) Spessore retinico: tra due linee verdi. (B) Spessore coroideale: tra due linee verdi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

figure-results-2
Figura 2: Immagini rappresentative dello spessore retinico e coroideale in nove settori della griglia ETDRS. (A) Spessore retinico. (B) Spessore coroideale. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

ParametroGruppo H. pylori (+)Gruppo di H. pylori (−)Valore p
Paziente, n25742574—
Occhio, n25742574—
Sesso, n (%)Il 1.000
Maschio1334 (51.8%)1334 (51.8%)
Femmina1240 (48.2%)1240 (48.2%)
Età, anno42,68 ± 10,7642,68 ± 10,761.000b
Gamma18 – 7018 – 70
unTest del chi-quadrato; bTest T.

Tabella 1: Caratteristiche demografiche

Spessore della retinaGruppo H. pylori (+)Gruppo di H. pylori (−)Valore p
n = 2574n = 2574
Centro, μm229,57 ± 19,82230,55 ± 19,360. 070b
Superiore interno, μm309,43 ± 18,83310,25 ± 17,160. 102b
Nasale interno, μm306.14 ± 17.35306,64 ± 17,140. 300b
Inferiore interno, μm307.72 ± 17.45308,42 ± 16,680. 146b
Temporale interno, μm299,20 ± 16,72299,54 ± 16,190. 455b
Superiore esterno, μm277,71 ± 16,99277,37 ± 16,430. 476b
Nasale esterno, μm292,23 ± 15,97291,71 ± 16,260. 250b
Inferiore esterno, μm262,14 ± 15,53261,37 ± 15,970. 079b
Temporale esterno, μm258,17 ± 16,12257,35 ± 15,790. 066b
bTest T

Tabella 2: Spessore retinico

Spessore coroidealeGruppo H. pylori (+)Gruppo di H. pylori (−)Valore p
n = 2574n = 2574
Centro, μm252,85 ± 72,24247,54 ± 73,480. 009b
Superiore interno, μm256,22 ± 72,48250,44 ± 73,270. 004b
Nasale interno, μm238,35 ± 73,57232,73 ± 74,370. 006b
Inferiore interno, μm254,21 ± 75,84249,15 ± 76,250. 017b
Temporale interno, μm250.02 ± 68.00245,27 ± 67,890. 012b
Superiore esterno, μm248,99 ± 66,92244,83 ± 66,430. 025b
Nasale esterno, μm200,39 ± 72,01195,36 ± 73,280. 013b
Inferiore esterno, μm241,87 ± 70,40237,92 ± 70,760. 045b
Temporale esterno, μm239,09 ± 62,55235,59 ± 62,810. 045b
bTest T

Tabella 3: Spessore coroideale

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L'infezione da H. pylori è stata correlata a molti disturbi extragastrici, come malattie neurologiche, dermatologiche, cardiovascolari e oculari33. Tuttavia, la patogenesi delle malattie oculari associate a H. pylori rimane sfuggente. Abbiamo utilizzato SS-OCT per misurare lo spessore maculare retinico e coroideale in soggetti con e senza infezione da H. pylori . I risultati hanno mostrato che lo spessore coroideale era significativamente aumentato nei soggetti con infezione da H. pylori rispetto allo spessore coroideale dei soggetti di controllo di pari età e sesso, mentre non è stata osservata alcuna differenza nello spessore retinico tra i due gruppi. Ciò potrebbe suggerire una correlazione tra l'infezione da H. pylori e lo spessore coroideale. La coroide può fungere da collegamento tra l'infezione da H. pylori e le malattie degli occhi.

Ci sono stati studi limitati sulla relazione tra l'infezione da H. pylori e lo spessore coroideale. Can et al.19 hanno confrontato lo spessore coroideale di 25 soggetti con infezione da H. pylori e 25 soggetti senza infezione da H. pylori in Turchia utilizzando l'imaging di profondità potenziato (EDI)-OCT invece di SS-OCT e hanno identificato l'infezione da H. pylori come un fattore significativo per l'aumento dello spessore coroideale. Analogamente a questa ricerca, nel nostro studio, abbiamo osservato uno spessore coroideale più elevato in soggetti con infezione da H. pylori. Al contrario, altri due studi condotti in Turchia hanno valutato l'effetto dell'infezione da H. pylori sullo spessore coroideale con EDI-OCT e i ricercatori non hanno scoperto alcuna differenza significativa nello spessore coroideale tra i soggetti con e senza infezione da H. pylori 27,28. L'EDI-OCT può avere diverse limitazioni intrinseche che possono portare a queste osservazioni contrastanti. In primo luogo, potrebbe non rilevare con precisione l'interfaccia coriosclerale (CSI) in alcuni occhi con coroidi più spessi a causa della sua bassa penetrazione attraverso l'epitelio pigmentato retinico (RPE). Rispetto all'EDI-OCT, SS-OCT è in grado di rilevare la CSI nel 100% degli occhi34. In secondo luogo, nella maggior parte degli studi che utilizzano l'EDI-OCT, la coroide viene misurata manualmente solo in uno o pochi punti, il che può essere influenzato dall'ispessimento o dall'assottigliamento focale della coroide, poiché la CSI può avere una forma irregolare in alcuni occhi35,36. In terzo luogo, la misurazione manuale da parte di soggetti diversi può portare a variazioni nello spessore coroideale. SS-OCT ha la capacità di superare questi vincoli37. In questa indagine, lo spessore retinico e coroideale è stato acquisito utilizzando SS-OCT e successivamente mediato in conformità con la griglia ETDRS attraverso mezzi automatizzati, garantendo così un'affidabilità confermata.

Un secondo possibile fattore per i risultati variabili può essere le differenze etniche tra le popolazioni studiate. La variante dell'Asia orientale della proteina CagA mostra una maggiore cancerogenicità e virulenza rispetto alla sua controparte occidentale38. Come principale determinante della virulenza, il PAI di H. pylori cag è associato all'infiltrazione di cellule infiammatorie della mucosa gastrica e alla secrezione di interleuchina (IL)-838. Forse, questo spiega perché i partecipanti H. pylori-positivi e H. pylori-negativi nel nostro studio avevano spessori coroideali significativamente diversi.

Questo studio ha dimostrato che la coroide nel gruppo H. pylori (+) era più spessa di quella nel gruppo H. pylori (-). Nello studio di White et al.39, è stato dimostrato che H. pylori interagisce con i recettori di riconoscimento dei pattern espressi dalle cellule epiteliali gastriche e quindi attiva l'infiammazione. Le citochine proinfiammatorie, tra cui il fattore di necrosi tumorale α, l'interferone γ, IL-8, IL-1β, IL-6, IL-12, CCL2-5, CCL20 e CXCL1-3, sono sovraregolate nella mucosa gastrica infetta dei pazienti con infezione da H. pylori. Queste citochine portano al reclutamento di cellule infiammatorie, come neutrofili e macrofagi, e aumentano la permeabilità endoteliale. Inoltre, fattori di virulenza, come il lipopolisaccaride, l'anticorpo immunoglobulina-G e la cross-reattività degli anticorpi anti-CagA in risposta all'autoimmunità, possono portare a disfunzione endoteliale 9,40. L'aumento della permeabilità endoteliale coroideale causato da citochine infiammatorie e la disfunzione endoteliale da attacco diretto di virulenza portano all'ispessimento della coroide.

La barriera emato-retinica formata dall'endotelio capillare retinico e dall'RPE attraverso proteine a giunzione stretta ben sviluppate può impedire alle sostanze nocive di entrare nell'occhio e mantenere l'ambiente fisiologico per una retina funzionale, il che può spiegare perché lo spessore retinico non è influenzato dall'infezione da H. pylori .

Ci sono diverse limitazioni al presente studio. In primo luogo, la ricerca è uno studio trasversale. Non è possibile osservare cambiamenti nella retina e nella coroide durante la malattia o dopo il trattamento. Attualmente stiamo conducendo uno studio longitudinale con una coorte estesa. In secondo luogo, sono stati inclusi i partecipanti con malattie subcliniche che possono colpire la retina e la coroide nonostante tutti i soggetti siano stati valutati in dettaglio. In terzo luogo, i risultati di questo studio potrebbero non essere generalizzabili ad altre popolazioni, poiché i partecipanti arruolati in questa ricerca provengono tutti dalla Cina.

In sintesi, la coroide era più spessa nei soggetti con infezione da H. pylori rispetto agli individui normali. L'aumento dello spessore coroideale può essere un indicatore precoce di malattie retiniche o coroideali associate a H. pylori.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nessuno degli autori ha un interesse finanziario o proprietario in alcun materiale o metodo menzionato.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni della National Natural Science Foundation of China (n. 81900879) e della Commissione per la scienza e la tecnologia della municipalità di Shanghai (n. 20Y11910800).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
13C-urearilevatore Richen Force, Pechino, CinaV505721
13C-urea breath test kitRichen Force, Pechino, CinaH20061169
Oftalmoscopio66 Vision-Tech, Suzhou, CinaV259204
Microscopio a fessuraTopcon, Tokyo, Giappone6822
Software SPSSIBM, Chicago, Stati Uniti
Tomografia a coerenza ottica a sorgentespazzata Topcon, Tokyo, Giappone185261
Grafico visivoYuejin, Shanghai, CinaH24104
respiratorio ECS000143

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