Un modello di stress sociale integrato multiplo per disturbi psichiatrici in topi femmina C57BL/6J

Sommario

Integrando quattro fattori di stress sociale giornaliero, il presente studio descrive un modello di stress sociale integrato multiplo (MISS) per i disturbi psichiatrici nei topi femmina C57BL/6J. Dopo dieci giorni di ripetuta esposizione a MISS, i topi hanno sviluppato fenotipi depressivi e ansiosi, fornendo così un modello animale naturale basato sull'eziologia per lo studio dei disturbi psichiatrici nei soggetti di sesso femminile.

Abstract

Nonostante le donne rappresentino la maggior parte degli individui affetti da disturbi psichiatrici, gli studi preclinici si sono concentrati quasi esclusivamente su soggetti maschili, in parte a causa della mancanza di paradigmi animali femminili ideali. Lo sviluppo di modelli efficaci per lo studio dei disturbi psichiatrici nelle femmine di animale rimane una sfida scientifica di lunga data nelle scienze della vita. Un "modello di stress sociale integrato multiplo (MISS)" in topi femmina C57BL/6J è stato recentemente stabilito simulando e integrando fattori di rischio sociale che contribuiscono allo sviluppo di disturbi psichiatrici. Per stabilire questo paradigma MISS, le femmine di topo C57BL/6J sono state sottoposte casualmente ogni giorno, per dieci giorni consecutivi, a una sequenza di fattori di stress: fallimento della competizione sociale nel test della provetta, stress da sconfitta sociale vicaria modificata, stress da sovraffollamento inevitabile e conseguente isolamento sociale. Rispetto ai topi naïve, i topi esposti a MISS hanno mostrato fenotipi depressivi e ansiosi, misurati dalla preferenza per il saccarosio, dalla sospensione della coda, dal campo aperto e dai test di labirinto più elevati. Questo paradigma offre uno strumento prezioso per indagare i meccanismi neurobiologici alla base della depressione e dell'ansia nelle donne, in particolare quelle con eziologia ambigua e sintomatologia complessa.

Introduzione

Centinaia di milioni di persone vivono con disturbi psichiatrici, con l'ansia e i disturbi depressivi che sono i più comuni. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, nel 2019 più di 280 milioni e 301 milioni di persone in tutto il mondo convivevano rispettivamente con depressione e ansia. A causa della pandemia di COVID-19, il numero di persone affette da disturbi d'ansia e depressivi è aumentato in modo significativo, rispettivamente del 26% e del 28%, in un solo anno. Tra le persone colpite, la prevalenza una tantum di disturbi psichiatrici nelle donne è quasi il doppio rispetto agli uomini

Protocollo

Tutte le procedure sperimentali sono state approvate dal Comitato per la cura e l'uso degli animali della Xuzhou Medical University (approvazione n. 202207S127) e sono state condotte in conformità con le linee guida del National Institutes of Health per la cura e l'uso degli animali da laboratorio. I topi femmina C57BL/6J (7-8 settimane di età per i topi soggetto; 10-14 settimane per i candidati vincitori), i topi maschi C57BL/6J (7-8 settimane di età per lo screening aggressivo del CD1) e i topi riproduttori in pensione CD1 utilizzati in questi esperimenti sono stati ottenuti da una fonte commerciale. Tutti i topi sono stati alloggia....

Risultati

Per indagare se l'esposizione a MISS induce cambiamenti comportamentali di tipo depressivo, le femmine di topo C57BL/6J (n = 16 per gruppo; dimensione del campione determinata tramite analisi di potenza, vedi File supplementare 1 e File supplementare 2) sottoposti al paradigma MISS sono stati valutati utilizzando i test di preferenza per il saccarosio e la sospensione della coda, che valutano rispettivamente i sintomi principali della depressione-anedonia e della disperazione co.......

Discussione

Un numero crescente di studi si è concentrato sullo sviluppo di modelli specifici per i disturbi psichiatrici utilizzando i paradigmi dello stress cronico da sconfitta sociale (CSDS) 11,13,14. Ad esempio, in due modelli femminili di CSDS recentemente stabiliti, l'aggressività maschile nei confronti delle femmine di topo è stata indotta artificialmente rivestendo le femmine di urina maschile o at.......

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
75% di alcol	Aladino	A171299-500 ml	Utilizzato per sterilizzare e pulire le attrezzature e gli strumenti di laboratorio
Bottiglia con beccuccio a sfera		Bottiglia di acqua potabile su misura (50 ml) con tappo in gomma con beccuccio a sfera per il test di preferenza del saccarosio
C57BL/6J topi femmina	Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd	219	C57BL / 6J topi femmina di età compresa tra 7 e 8 settimane sono utilizzati come topi soggetti e i topi di età compresa tra 10 e 14 settimane sono utilizzati come candidati vincitori
C57BL / 6J topi maschi	I topi femmina C57BL/6J di età compresa tra 7 e 8 settimane sono utilizzati come topi soggetti e i topi di età compresa tra 10 e 14 settimane sono utilizzati come candidati vincitori	219	topi maschi C57BL/6J di età compresa tra 8 e 16 settimane come intrusi per lo screening aggressivo del CD1.
Il			labirinto sopraelevato è costituito da perpendicolari, che si intersecano con piste sopraelevate (50 cm dal pavimento). Ogni pista ha due bracci contrapposti (30 cm di lunghezza e 5 cm di larghezza). Una delle piste ha pareti alte (15 cm di altezza, braccia chiuse) e l'altra non ha pareti alte (braccia aperte). L'area di intersezione è chiamata area centrale (5 cm & volte; 5 cm)
Topi riproduttori maschi CD-1 in pensione	Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd	201	Topi riproduttori maschi CD-1 in pensione di età compresa tra 4 e 6 mesi come candidati aggressori
Scatola di prova a campo aperto	Scatola		aperta in acrilico bianco su misura (L & volte; W &volte; H: 40 cm & volte; 40 cm & tempi; 40 cm) per la prova in campo aperto
Copertura forata Copertura forata	trasparente		su misura (L × W &volte; H: 8 cm & volte; 8 cm & volte; 5,5 cm) per la protezione delle femmine dal contatto fisico diretto con i topi CD1 (con 5 &volte; 5 fori nel soffitto superiore e 3 &volte; 5 fori nelle pareti laterali, ogni foro ha un diametro di 0,5 cm)
Manicotto	Su	misura-Manicotto	in plastica non trasparente (L & volte; W &volte; H: 14 cm & volte; 10 cm & tempi; 20 cm) per tenere i topi in esposizione all'affollamento
Gabbia per topi standard con parte superiore in filo d'acciaio	Suzhou Fengshi Laboratory Equipment Co., Ltd.	FS-SAGIVC-X30	Gabbia per mouse standard (L &volte; W &volte; H: 37 cm & volte; 16 cm & tempi; 12 cm) con piano in filo d'acciaio
Sucrose	Sigma	V900116	Utilizzato per preparare una soluzione di saccarosio all'1% nel test di preferenza del saccarosio
Scatola di sospensione della coda			Scatola acrilica bianca su misura (H × W &volte; D: 55 cm & volte; 60 cm & tempi; 12cm) per il test della sospensione della coda
Tubi acrilici trasparenti		Tubi acrilici trasparenti su misura con diametro interno di 26 mm: 30 mm di lunghezza per la competizione di tubi, 10 mm di lunghezza per l'adattamento del tubo.
Sistema di tracciamento video (SMART V3.0)	Panlab	76-0695	Utilizzato per tracciare, registrare e analizzare le traiettorie di attività e la durata dei movimenti dei topi