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Research Article
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Erratum Notice
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Retraction Notice
The article Assisted Selection of Biomarkers by Linear Discriminant Analysis Effect Size (LEfSe) in Microbiome Data (10.3791/61715) has been retracted by the journal upon the authors' request due to a conflict regarding the data and methodology. View Retraction Notice
Questo protocollo mira a decodificare la riprogrammazione oscillatoria neurale prefrontale in banda alfa indotta dall'esercizio aerobico in individui con ansia ad alto tratto, utilizzando l'integrazione EEG-deep learning. Il modello predittivo sviluppato (81,82% di precisione) identifica l'oscillazione alfa come il meccanismo principale per l'alleviamento dell'ansia mediato dall'esercizio, avanzando gli obiettivi di neuromodulazione di precisione per i disturbi emotivi.
L'intervento sull'esercizio fisico dimostra un potenziale unico nel trattamento della disregolazione emotiva, ma l'ambiguità dei suoi obiettivi di neuromodulazione ostacola lo sviluppo di prescrizioni precise per l'esercizio. Questo studio indaga l'ansia di tratto come disturbo emotivo rappresentativo in 40 studenti universitari ad alto tratto di ansia, che sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento sull'esercizio fisico (40 minuti di esercizio aerobico di intensità moderata, n = 20) o a un gruppo di controllo senza esercizio (40 minuti di lettura tranquilla, n = 20), seguito dalla raccolta di dati EEG a riposo. Integrando l'elettroencefalografia in stato di riposo (EEG) dopo l'esercizio con algoritmi di deep learning, abbiamo sviluppato un modello predittivo tempo-frequenza in banda alfa per decodificare sistematicamente i meccanismi di riprogrammazione oscillatoria neurale nella corteccia prefrontale indotti dall'esercizio. Il modello di deep learning ha mostrato un'efficacia di classificazione superiore (accuratezza 83,33%, punteggio F1 0,83, coefficiente Kappa 0,67) nell'identificare le alterazioni dell'entropia spettrale di potenza in banda alfa indotte dall'esercizio. Questo studio apre la strada all'identificazione del riequilibrio eccitatorio alfa prefrontale attraverso il rimodellamento dell'oscillazione neurale come meccanismo principale alla base della mitigazione dell'ansia mediata dall'esercizio.
Nella società contemporanea, l'accelerazione del ritmo di vita e l'aumento del peso delle pressioni della vita hanno portato a un aumento significativo della prevalenza della disregolazione emotiva. Tra le varie manifestazioni di disregolazione emotiva, l'ansia, un sottotipo prevalente, rappresenta una grande sfida per gli individui. Le terapie farmacologiche sono state a lungo considerate un approccio fondamentale nel trattamento della disregolazione emotiva, in particolare dell'ansia. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che circa il 30% degli individui con disregolazione emotiva non risponde ai farmaci di prima linea. Inoltre, l'uso a lungo termine di questi farmaci può dare origine a vari rischi, come disturbi metabolici e deterioramento cognitivo1. Gli interventi psicologici, sebbene affrontino i fattori eziologici attraverso quadri basati sull'evidenza, sono limitati da durate prolungate del trattamento che richiedono tempo, sforzi e risorse finanziarie sostanziali, insieme all'insorgenza ritardata degli effetti terapeutici 2,3.
Negli ultimi anni, l'intervento sull'esercizio fisico ha dimostrato notevoli vantaggi nel trattamento della disregolazione emotiva. Una moltitudine di studi ha indicato che l'esercizio fisico ha il potenziale per migliorare naturalmente gli stati emotivi e alleviare l'ansia e la depressione, ottenendo attraverso la promozione del rilascio di neurotrasmettitori endogeni e l'induzione di cambiamenti sinaptici4. Ad esempio, la ricerca su topi allenati all'esercizio fisico ha rivelato che il loro carico ipossico è stato ridotto del 52% ed è stato osservato un miglioramento significativo della funzione cognitiva5. L'ansia di tratto, che rappresenta la tendenza relativamente stabile e duratura di un individuo a provare ansia in diverse situazioni6, è un fattore chiave nella comprensione dei meccanismi alla base della disregolazione emotiva. Serve come caratteristica fondamentale dell'ansia cronica e studiarla può fornire preziose informazioni sulla fisiopatologia di tale disregolazione emotiva. Comprendendo l'ansia di tratto, possiamo comprendere meglio perché alcuni individui sono più inclini a sviluppare problemi di umore legati all'ansia. Nel nostro lavoro precedente, abbiamo elaborato le principali regioni cerebrali correlate alle funzioni cognitive emotive che sono compromesse nei disturbi emotivi e come l'intervento sull'esercizio fisico può migliorare queste funzioni cognitive e le regioni cerebrali rilevanti7. Inoltre, abbiamo condotto due esperimenti di elettroencefalogramma (EEG) per esplorare in dettaglio come l'intervento sull'esercizio fisico possa migliorare le caratteristiche dell'attività cerebrale nella capacità di controllo dell'attenzione tra gli individui con ansia ad alto tratto8.
Mentre l'intervento sull'esercizio fisico è emerso come un promettente approccio non farmacologico nel trattamento della depressione, i biomarcatori neurali precisi associati agli effetti positivi dell'intervento sull'esercizio fisico non sono ancora stati chiaramente identificati 9,10. I ritmi oscillatori neurali, che agiscono come "codificatori spaziotemporali" dell'elaborazione delle informazioni cerebrali, mostrano una caratteristica disregolazione nell'ansia. Ad esempio, la ricerca ha dimostrato che la desincronizzazione prefrontale Alfa(α) è associata a deficit di controllo cognitivo comunemente osservati nell'ansia11,12. Questa disregolazione dei ritmi oscillatori neurali indica un'interruzione sottostante nei normali processi di comunicazione neurale che sono cruciali per la regolazione emotiva. Tuttavia, c'è una carenza di studi che esplorino in modo completo come l'esercizio fisico rimodelli effettivamente la funzione emotiva modulando l'accoppiamento ritmico interregionale o le dinamiche del potenziale di campo locale13,14.
I recenti progressi nella ricerca sull'apprendimento profondo basato sull'EEG hanno fornito nuovi paradigmi per la comprensione dei meccanismi patologici e lo sviluppo di trattamenti di precisione per disturbi mentali come la depressione e l'ansia15. In particolare, gli studi che utilizzano la connettività funzionale dinamica (DFC) dell'EEG in stato di riposo combinata con modelli di Markov nascosti (HMM) hanno rivelato differenze significative nelle dinamiche delle reti delle bande Delta ( δ), Theta (θ), Alfa (α) e Gamma (γ) tra depressione non psicotica, depressione psicotica e schizofrenia 16,17,18 . Un modello di classificazione binaria basato su DFC ha raggiunto un'accuratezza del 73,1% nel distinguere queste tre condizioni, superando le analisi statiche tradizionali. I biomarcatori chiave includevano la sincronizzazione DMN-SN in banda θ, la sincronizzazione del sistema FPCN-limbico in banda γ e le probabilità di transizione di stato HMM, stabilendo un nuovo quadro per la classificazione psichiatrica di precisione19 ha impiegato l'analisi teorica dei grafi per dimostrare che le caratteristiche della rete cerebrale di base predicono l'efficacia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) nella depressione resistente al trattamento. Un modello di foresta casuale che utilizza metriche di rete ha raggiunto un'accuratezza dell'81,2% nella previsione della risposta DBS, superando le scale cliniche. I dati longitudinali hanno mostrato che la DBS inverte la disfunzione della rete migliorando la sincronizzazione globale a banda δ e riducendo la centralità del sgACC. Inoltre, la potenza delle onde α prefrontali sinistre ha predetto la non-risposta antidepressiva, con un modello di rete neurale convoluzionale (CNN) che ha raggiunto un'accuratezza dell'82,3% basata sull'asimmetria α20. Everaert et al. (2022) hanno sviluppato un modello di rete neurale artificiale con selezione delle caratteristiche utilizzando 460 partecipanti per identificare le caratteristiche predittive delle strategie di regolazione delle emozioni. Questi risultati sottolineano la necessità critica di identificare bersagli neurali precisi per ottimizzare le prescrizioni di esercizio21.
Nell'ambito della ricerca neuroscientifica correlata all'esercizio fisico, il deep learning è emerso come uno strumento potente, che consente l'estrazione di robusti biomarcatori neurali dai dati neurologici spaziotemporali complessi, ad alta dimensione e di bassa ampiezza generati dagli interventi di esercizio. Diversi studi hanno dimostrato che l'attività fisica modula significativamente i modelli di attivazione nelle regioni cerebrali motorie e le dinamiche oscillatorie neurali attraverso le bande di frequenza 22,23,24. Una revisione sistematica di 47 studi ha rivelato aumenti costanti della potenza della banda prefrontale α/β dopo l'esercizio, probabilmente riflettendo una maggiore neuroplasticità e inibizione corticale25. Sia l'esercizio acuto che l'allenamento a lungo termine hanno indotto tendenze simili, sebbene le risposte γ bande abbiano mostrato un'eterogeneità dipendente dall'intensità (ad esempio, allenamento aerobico moderato rispetto all'allenamento a intervalli ad alta intensità). Gli interventi aerobici di quattro mesi in giovani adulti sani hanno prodotto un significativo aumento delle onde α prefrontali (9-12 Hz), correlato positivamente con i guadagni di fitness aerobico. Mentre i miglioramenti comportamentali nel tempo di reazione o nell'accuratezza erano assenti, le metriche di oscillazione neurale indicavano l'ottimizzazione dinamica delle reti di attenzione visiva, suggerendo che le onde α possono fungere da biomarcatori per l'efficacia dell'esercizio26. Esperti di sport di alto livello hanno mostrato un'elevata potenza del ritmo sensomotorio (SMR, 12-15 Hz) durante le attività di mira, in concomitanza con una ridotta coerenza prefrontale-temporale, indicando l'esecuzione automatizzata delle abilità motorie e il miglioramento dell'efficienza della rete27. In particolare, gli atleti di ping pong hanno mostrato una ridotta attivazione nelle regioni cerebrali correlate all'esercizio rispetto ai non atleti, suggerendo che l'allenamento a lungo termine costruisce reti neurali specializzate ed efficienti dal punto di vista energetico28.
Questo studio si concentra sull'ansia di tratto come soggetto di ricerca specifico, impiegando l'elettroencefalografia (EEG) per raccogliere dati neurali ed esplorare i suoi biomarcatori neurali, fornendo così nuove intuizioni per identificare bersagli neurali precisi. Ricerche precedenti indicano che le onde alfa nella regione prefrontale sono strettamente associate alla regolazione emotiva, al controllo cognitivo e al riconoscimento emotivo (Harmon-Jones et al., 2010), svolgendo un ruolo fondamentale in processi come la decodifica di segnali emotivi esterni (ad esempio, espressioni facciali, toni vocali) e la modulazione delle risposte emotive. Gli studi suggeriscono che le alterazioni dell'attività alfa prefrontale possono fungere da marcatori fisiologici di disregolazione emotiva, in particolare negli stati di ansia e emotivi negativi 29,30,31. L'elettroencefalografia in stato di riposo (EEG) funge da condizione sperimentale predefinita nelle neuroscienze per studiare le proprietà dinamiche del cervello, richiedendo ai partecipanti di rimanere svegli senza eseguire alcun compito cognitivo32. Le condizioni sperimentali possono includere stati ad occhi chiusi o ad occhi aperti. L'evidenza empirica indica che i cambiamenti nelle oscillazioni alfa prefrontali potrebbero funzionare come biomarcatori per la regolazione emotiva compromessa, specialmente in condizioni caratterizzate da ansia e una predominanza di affetti negativi 33,34. La sua densità spettrale di potenza e i modelli di connettività funzionale possono rivelare le caratteristiche intrinseche dell'attività cerebrale e sono applicabili al rilevamento di marcatori patologici nelle malattie neurodegenerative (ad esempio, il morbo di Alzheimer), nei disturbi dello sviluppo (ad esempio, dislessia dello sviluppo)35,36, nonché nei disturbi mentali ed emotivi (ad esempio, depressione e ansia)37. Tra questi, il ritmo alfa sotto la condizione di occhi aperti è comunemente utilizzato negli studi sui disturbi emotivi38,39. Di conseguenza, questo studio indaga le prestazioni di classificazione delle oscillazioni alfa nelle regioni prefrontali prima e dopo gli interventi di esercizio per l'ansia di tratto. Basandosi sui dati EEG, questa ricerca utilizza EEGNet per identificare i bersagli neurali associati agli interventi di esercizio fisico per gli individui con ansia ad alto tratto. EEGNet è progettato specificamente per la classificazione del segnale EEG e offre diversi vantaggi chiave rispetto ai metodi tradizionali e ad altri metodi di deep learning, rendendolo particolarmente adatto per lo studio di modelli EEG con dati limitati40.
I dati EEG in stato di riposo sono stati raccolti utilizzando un sistema a 64 canali (Brain Products, Germania) secondo lo standard internazionale 10-20, con una frequenza di campionamento di 1000 Hz e filtraggio passa-banda (0,1-100 Hz). Per garantire la qualità del segnale, l'impedenza dell'elettrodo è stata mantenuta al di sotto di 5 kΩ e gli artefatti oculari sono stati rimossi tramite l'analisi dei componenti indipendenti (ICA). I partecipanti sono stati istruiti a rimanere svegli con gli occhi aperti mentre si fissavano su una croce, riducendo al minimo il rumore legato al movimento.
I criteri chiave di inclusione per i partecipanti con ansia ad alto tratto erano: (1) punteggi dell'inventario dell'ansia di tratto ≥ 55, (2) esercizio limitato ad alta intensità (< 3 giorni alla settimana) per controllare gli effetti di fitness preesistenti e (3) attività fisica settimanale totale < 600 MET-min. Questi criteri miravano a omogeneizzare il campione riflettendo le popolazioni sedentarie del mondo reale. Una limitazione è la potenziale variabilità nella dinamica EEG in stato di riposo dovuta a differenze individuali nell'eccitazione basale o in condizioni subcliniche non rilevate, che studi futuri potrebbero affrontare con campioni più ampi e valutazioni multimodali (ad esempio, fMRI o compiti comportamentali).
Ipotizziamo che l'attività alfa prefrontale possa classificare efficacemente i dati EEG dell'esercizio e del controllo. In sintesi, questo studio mira a sfruttare le tecnologie di intelligenza artificiale per analizzare i benefici degli interventi di esercizio fisico per i disturbi emotivi, utilizzando l'ansia di tratto come modello. Attraverso la sua metodologia e i suoi risultati, questo lavoro cerca di migliorare la comprensione degli attuali sviluppi e delle sfide nel campo, offrendo indicazioni e approfondimenti per la ricerca futura.
Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico per la Ricerca Istituzionale dell'Università dello Sport di Wuhan (2023016).
1. Partecipanti allo studio
2. Istruzioni per il compito
3. Raccolta dei dati
4. Analisi dei dati offline
5. Analisi del modello
NOTA: Questa rete neurale convoluzionale (CNN) raggiunge l'apprendimento delle caratteristiche tempo-frequenza dei segnali EEG attraverso un'operazione di convoluzione bidimensionale multiscala46. Il processo del modello CNN è mostrato nella Figura 1B.
Elaborazione dati EEG e analisi statistiche
I dati grezzi dell'EEG sono stati segmentati in epoche di 2 s centrate sull'insorgenza dell'evento, in linea con le pratiche standard nell'analisi tempo-frequenza per catturare le dinamiche neurali transitorie riducendo al minimo gli artefatti perimetrali. Ogni epoca è stata sottoposta a trasformazione wavelet continua (CWT) utilizzando una complessa wavelet di Morlet con 3 cicli, che bilancia in modo ottimale la risoluzione temporale e di frequenza per rilevare l'attività oscillatoria nelle bande theta e gamma.
Il pannello di sinistra della Figura 2 rappresenta il gruppo di esercizi, mentre il pannello di destra rappresenta il gruppo di controllo. (1) Qualità dell'elaborazione dei dati: entrambi gli spettri presentano curve morbide e il caratteristico modello di decadimento neurofisiologico "1/f" (alta potenza alle basse frequenze che diminuisce esponenzialmente con la frequenza). Le traiettorie altamente sovrapposte indicano un'efficace pre-elaborazione dei dati (ad esempio, denoising, filtraggio) e un'elevata qualità dei dati di base con una buona fedeltà del segnale nel dominio della frequenza. (2) Sottili differenze tra i gruppi: all'interno della banda alfa (8-12 Hz, area grigia ombreggiata per l'illustrazione), il gruppo di controllo (a destra) mostra valori di potenza leggermente inferiori rispetto al gruppo di esercizi (a sinistra), suggerendo che un singolo periodo di esercizio acuto potrebbe aver indotto un lieve effetto modulatorio sul ritmo alfa delle oscillazioni cerebrali in stato di riposo.
Per l'inferenza statistica, abbiamo eseguito test di permutazione puntuali non parametrici (5.000 iterazioni) in tutti i punti di frequenza temporale. Questo approccio controlla i confronti multipli raggruppando punti significativi adiacenti (soglia di formazione del cluster p < 0,05, correzione FDR a livello di cluster), per affrontare la distribuzione non gaussiana dei coefficienti wavelet.
Differenze significative nell'attività degli elettrodi prefrontali sono state osservate all'interno della banda di frequenza 7-13 Hz tra i gruppi di esercizio e di lettura, come mostrato nella Figura 3.
Convalida delle prestazioni di classificazione dei modelli CNN
Nell'indagine sull'impatto dell'intervento di esercizio fisico su individui con elevata ansia di tratto, le prestazioni di classificazione del modello di rete neurale convoluzionale (CNN) utilizzando i dati delle caratteristiche della banda alfa prefrontale sono un aspetto cruciale. Questa analisi mira a determinare se il modello è in grado di distinguere efficacemente tra il gruppo Read e il gruppo Exercise, fornendo così prove delle differenze a livello neurale associate all'esercizio.
Il modello CNN ha mostrato elevate prestazioni di classificazione quando si utilizzano i dati della banda alfa prefrontale per discriminare tra i gruppi di lettura e di esercizio, con un'accuratezza dell'83,33%, e ha raggiunto un punteggio F1 medio di 0,83 e un coefficiente Kappa di 0,63. Per comprendere meglio le prestazioni del modello, ci rivolgiamo alla matrice di confusione della classificazione binaria presentata nella Figura 3C. In questa matrice, strumento ben strutturato per la valutazione dei modelli di classificazione, ogni riga rappresenta la vera categoria dei dati, e ogni colonna rappresenta la categoria prevista dal modello. Questo layout consente una valutazione dettagliata della capacità del modello di classificare correttamente diverse istanze di dati. Il modello ha mostrato prestazioni di classificazione relativamente buone per entrambi i tipi di dati. Questo alto tasso di riconoscimento implica che il modello è stato in grado di identificare con precisione un'ampia percentuale dei dati appartenenti al gruppo di esercizio. In altre parole, i modelli neurali nella banda alfa prefrontale associati all'esercizio fisico erano abbastanza distinti da consentire al modello di riconoscerli con un alto grado di certezza. Questi risultati della matrice di confusione supportano ulteriormente l'accuratezza complessiva del modello CNN.

Figura 1: Acquisizione EEG in stato di riposo e flusso di lavoro di classificazione basato su CNN. (A) Lato sinistro: Il processo di registrazione dell'elettroencefalogramma in stato di riposo (EEG). Lato destro: le forme d'onda EEG e la distribuzione degli elettrodi del cuoio capelluto. (B) Il flusso di lavoro dell'utilizzo di una rete neurale convoluzionale (CNN) per classificare le onde alfa di due gruppi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Confronto della densità spettrale di potenza tra gruppi di esercizio e di controllo. Pannello di sinistra: il Gruppo di Esercizi; Pannello di destra: il Gruppo di Controllo. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Dinamiche neurali e classificazione CNN dell'esercizio rispetto ai gruppi di lettura. (A) Differenze significative tra i gruppi identificati dai test t punto-punto, evidenziando i cluster tempo-frequenza (p < 0,05, corretto FDR). (B) Mappe topografiche della potenza in banda alfa media (7-13 Hz). Le mappe rappresentano la distribuzione spaziale dell'attività oscillatoria neurale per il gruppo di lettura (a sinistra) e il gruppo di esercizi (a destra). (C) Prestazioni di classificazione dell'attività Alfa prefrontale utilizzando un modello CNN (accuratezza: 83,3%). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.
| Palco | Criteri/Processo | Numero | Risultato | Posizione nel protocollo |
| Reclutamento iniziale | Major non sportivi dell'Università dello Sport di Wuhan | 550 | Idoneo per il pre-screening | Sezione 1.1 |
| Screening dell'ansia | Tratto STAI Punteggio di ansia ≥55 | 120 | Soddisfa la soglia di ansia | Sezione 1.2 |
| Screening delle attività | Frequenza di esercizio <3 giorni alla settimana (ad alta intensità); Totale minuti MET <600/settimana | 40 | Qualificato per l'assegnazione finale | Sezione 1.3 |
| Gruppi finali | Intervento di esercizio (n=20): Ciclismo moderato; Controllo (n=20): Lettura silenziosa | 40 | EEG e CNN | Sezione 2 |
Tabella 1: Criteri di selezione e reclutamento dei partecipanti.
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Questo protocollo mira a decodificare la riprogrammazione oscillatoria neurale prefrontale in banda alfa indotta dall'esercizio aerobico in individui con ansia ad alto tratto, utilizzando l'integrazione EEG-deep learning. Il modello predittivo sviluppato (81,82% di precisione) identifica l'oscillazione alfa come il meccanismo principale per l'alleviamento dell'ansia mediato dall'esercizio, avanzando gli obiettivi di neuromodulazione di precisione per i disturbi emotivi.
Nessuno
| BrainAmp SN | Prodotti per il cervello | AMP12081737 Standard | Acquisizione di segnali elettroencefalogrammi (EEG) |
| Eprime Professional | STRUMENTI SOFTWARE PER LA PSICOLOGIA | 2.0.10.92 | Software per esperimenti di psicologia |
| Ciclo di moto 600 | emotion fitness GmbH & Co. KG | F-EF-MC-650 | Ergometro per biciclette |
| DCU (Unità di Calcolo Profondo) | HYGON | HYGON Z100L | Analisi del modello |
| Pitone | Python Software Foundation | Python 3.8 | Analisi del modello |