Indagine sulla lesione ricorrente dell'ictus ischemico in un modello di occlusione dell'arteria cerebrale media secondaria nel topo

Yi-Je Chen; Cheng-Tien Wu; Chang-Mu Chen; Shing-Hwa Liu

doi:10.3791/68806

È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo metodologico

Indagine sulla lesione ricorrente dell'ictus ischemico in un modello di occlusione dell'arteria cerebrale media secondaria nel topo

972 visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/68806

⸱

16 settembre 2025

Yi-Je Chen^*¹ , Cheng-Tien Wu^*² , Chang-Mu Chen³ , Shing-Hwa Liu⁴^,⁵^,⁶

¹Department of Pharmacology, University of California, Davis, ²Department of Nutrition, China Medical University, ³Division of Neurosurgery, Department of Surgery, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University, ⁴Institute of Toxicology, College of Medicine, National Taiwan University, ⁵Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, ⁶Department of Pediatrics, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University

^* These authors contributed equally

In questo articolo

Avviso di errata corrige

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

Sommario

Qui, presentiamo un metodo per l'occlusione secondaria dell'arteria cerebrale media nei topi per studiare la progressione dell'ictus ischemico ricorrente. Vengono descritte le procedure chirurgiche, le cure postoperatorie, le alterazioni patologiche neuronali e il tasso di sopravvivenza.

Abstract

L'ictus è la seconda causa globale di mortalità e disabilità, con ictus ricorrenti che contribuiscono in modo significativo a esiti scadenti e aumento del carico neurologico. Nonostante i progressi nella gestione clinica dell'ictus acuto, i modelli sperimentali per l'ictus ischemico ricorrente rimangono limitati a causa della complessità procedurale e degli alti tassi di mortalità. In questo studio, abbiamo mirato a stabilire un ictus ischemico ricorrente in un modello murino e a valutare i cambiamenti patologici cerebrali e i deficit funzionali utilizzando un protocollo di occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) a due stadi. I topi maschi adulti C57BL/6J sono stati sottoposti a MCAO transitorio sotto monitoraggio del flusso sanguigno Laser Doppler. Un MCAO secondario è stato eseguito 14 giorni dopo l'intervento chirurgico iniziale per simulare la recidiva dell'ictus. Le valutazioni postoperatorie includevano l'analisi dell'attività locomotoria, il punteggio dei deficit neurocomportamentali utilizzando un sistema di punteggio a sei punti, i marcatori infiammatori tra cui il fattore inducibile dall'ipossia-1α (HIF-1α) e il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e la valutazione istopatologica utilizzando la colorazione con ematossilina ed eosina (H&E). Dopo somministrazione ricorrente di MCAO, i topi hanno mostrato un'attività locomotoria significativamente ridotta, una diminuzione della velocità di movimento e una diminuzione dei punteggi neurocomportamentali, nonché un aumento dei marcatori infiammatori, rispetto ai gruppi di controllo. Il rilevamento istopatologico ha rivelato necrosi delle cellule neuronali da moderata a grave, vacuolizzazione dei neuropi ed emorragia localizzata nella corteccia e nell'ippocampo di topi MCAO ricorrenti. I marcatori infiammatori sono stati indotti anche in questa procedura MCAO ricorrente. Questo modello murino MCAO a due stadi presenta, per la prima volta, un metodo che simula efficacemente l'ictus ischemico ricorrente con esiti neurologici e patologici coerenti e migliora la sopravvivenza postoperatoria. Questo modello potrebbe fornire una piattaforma affidabile per studi meccanicistici e potrebbe essere applicato nella valutazione futura di terapie neuroprotettive per l'ictus ricorrente.

Introduzione

L'ictus rimane una delle principali cause di morte e disabilità a lungo termine in tutto il mondo, ponendo un notevole onere clinico e socioeconomico. Più di 30 milioni di persone in tutto il mondo sono colpite da ictus e dalle sue conseguenze, tra cui la perdita di mobilità, il deterioramento cognitivo e l'aumento del rischio di malattie vascolari ^1,2. Nonostante i progressi nel trattamento acuto come la trombolisi e la trombectomia endovascolare, molti sopravvissuti rimangono ad alto rischio di recidiva dell'ictus, che è associata a prognosi peggiore, maggiore disabilità e a....