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Articolo di ricerca

Efficacia del decotto di pelle di arachidi modificato per la mielosoppressione del cancro del polmone

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DOI:

10.3791/68880

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16 settembre 2025

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1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

In questo articolo

Sommario

Questo studio valuta l'efficacia del decotto cutaneo di arachidi modificato (PSD) nell'alleviare la mielosoppressione nei pazienti con carcinoma polmonare squamoso avanzato sottoposti a chemioimmunoterapia. I risultati clinici e la farmacologia di rete rivelano i meccanismi della PSD attraverso le vie della fosfoinositide 3-chinasi-proteina chinasi B/fattore 1 inducibile dall'ipossia.

Abstract

Questo studio ha condotto uno studio controllato randomizzato per valutare l'efficacia e la sicurezza del decotto cutaneo di arachidi (PSD) modificato per prevenire la mielosoppressione in 60 pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato sottoposti a chemioterapia e immunoterapia. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere il fattore stimolante le colonie di granulociti con terapia di supporto standard (5 μg/kg) o integrati con PSD modificato, se necessario. Gli endpoint primari includevano la conta dei globuli bianchi, la conta dei neutrofili, il livello di emoglobina, la conta piastrinica e i punteggi del questionario WHOQOL-BREF (Quality of Life Brief Version) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità misurati nei giorni 4, 8, 12 e 20. Gli endpoint secondari erano il tempo di insorgenza, la durata e il recupero della mielosoppressione di grado III-IV, i volumi cumulativi delle trasfusioni di sangue e i tassi di eventi avversi. I risultati hanno mostrato che la PSD ha ritardato significativamente l'insorgenza della mielosoppressione di grado III-IV (5,63 ± 1,10 vs. 4,10 ± 1,24 giorni; p < 0,001) e ne ha ridotto la durata (7,07 ± 1,72 contro 9,97 ± 1,16 giorni; p < 0,001), migliorando al contempo i punteggi WHOQOL-BREF senza aumentare i tassi di eventi avversi. La farmacologia della rete ha rivelato che i componenti attivi chiave hanno come bersaglio l'interleuchina-6, il fattore di necrosi tumorale e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A attraverso le vie di segnalazione della fosfoinositide 3-chinasi-proteina chinasi B e del fattore 1-1 inducibile dall'ipossia, alla base degli effetti protettivi della PSD contro la mielosoppressione. Nel complesso, la PSD mitiga efficacemente la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia e migliora la qualità della vita del paziente.

Introduzione

Il cancro ai polmoni è il tumore maligno con i più alti tassi di incidenza e mortalità in Cina. Le proiezioni suggeriscono che entro il 2025 si prevede che il numero di pazienti con cancro ai polmoni in Cina supererà il milione, posizionando la nazione come epicentro globale del carico di cancro ai polmoni. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) costituisce l'80%-85% di tutti i casi di carcinoma polmonare1, con il carcinoma a cellule squamose del polmone che rappresenta il 20%-30% di questi casi2. Negli ultimi anni, l'avvento degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) ha alterato in modo significativo il panorama del trattamento del carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato, alterando significativamente la pratica clinica. Lo studio KEYNOTE-024 è stato il primo a rivelare la potente efficacia degli ICI nel NSCLC avanzato con elevata espressione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1) (PD-L1 ≥50%), sebbene solo il 18,4% dei partecipanti avesse un'istologia squamosa3. Lo studio EXPRESS II ha stabilito che tra i pazienti con NSCLC avanzato nel contesto del mondo reale in Cina, solo il 21,5% dei pazienti con NSCLC avanzato presentava PD-L1 ≥50%4.

La chemioterapia può entrare in sinergia con gli ICI rilasciando antigeni associati al tumore, rimodellando il microambiente immunitario e modulando la funzione delle cellule T. Di conseguenza, le combinazioni ICI-chemioterapia sono ora lo standard di prima linea per il carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato. Sebbene la tossicità ematologica complessiva sia inferiore con le ICI da sole rispetto alla chemioterapia, la mielosoppressione rimane un effetto avverso comune correlato alla chemioterapia, interrompendo la proliferazione e la maturazione delle cellule del midollo osseo. Nei casi più gravi, ciò può portare a complicanze, come infezioni, anemia e sanguinamento, che richiedono riduzioni della dose o che incidono sul programma di trattamento, influenzando negativamente la prognosi del paziente e persino mettendo in pericolo la vita5. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), comunemente usato per trattare la neutropenia, agisce rapidamente ma ha un effetto di breve durata e alcuni pazienti possono manifestare reazioni avverse, come febbre, dolore osseo e affaticamento6. L'anemia grave o la trombocitopenia secondaria richiedono la trasfusione di emoderivati costosi e scarsi.

La medicina tradizionale cinese (MTC) manca di una classificazione specifica per la mielosoppressione; tuttavia, sulla base di manifestazioni cliniche, come vertigini, affaticamento, debolezza lombare e ginocchia, palpitazioni, mancanza di respiro, sanguinamento, suscettibilità alle infezioni e febbre, può essere classificata tra sindromi MTC come "carenza di sangue", "sindrome del sangue" o "febbre da lesione interna"7. I farmaci chemioterapici, a causa delle loro proprietà nocive, tendono a generare "calore tossico", danneggiando le funzioni degli organi e, in ultima analisi, portando a danni al midollo osseo. I principali meccanismi patologici sono identificati come deficit di milza e rene e insufficiente Qi e sangue 8,9. Clinicamente, il trattamento della MTC si concentra sul rafforzamento della milza e dei reni e sul nutrimento del Qi e del sangue. Man mano che l'efficacia della MTC nell'alleviare la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia è sempre più riconosciuta, il suo ruolo è sempre più apprezzato. Peanut Skin Decobtion (PSD), una formula derivata dall'esperienza clinica del team ospedaliero nel trattamento della mielosoppressione, contiene pelle di arachidi, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, e datteri cinesi. L'estratto polifenolico KK4-PSE della pelle di arachidi, se combinato con la chemioterapia, può non solo ottenere una maggiore inibizione del tumore, ma anche mitigare significativamente l'epatotossicità indotta sia dal cisplatino che dal 5-FU10, allineandosi con la teoria della MTC e i risultati della moderna ricerca farmacologica11. Ingredienti come il Colla Corii, l'Asini, la pelle di arachidi, l'Astragalus membranaceus e la Poria fortificano la milza, aumentano il Qi, nutrono il sangue e consolidano le fondamenta del corpo, regolando l'immunità12. Il ligustrum lucidum, l'Eclipta prostrata e i datteri cinesi rafforzano il rene, reintegrano la carenza e favoriscono l'ematopoiesi. Gli interventi attuali si basano su iniezioni di G-CSF a breve durata d'azione e trasfusioni di sangue, che spesso causano dolore all'osso midollare (riportato nel 20%-38% dei pazienti) e possono richiedere ritardi nel trattamento o ricoveri ospedalieri13,14. I polifenoli della buccia di arachidi ricchi di flavonoidi di bronzo mostrano potenti proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, suggerendo che la PSD modificata può offrire un supporto ematopoietico prolungato con meno effetti collaterali e un carico sanitario ridotto11.

Pertanto, questo protocollo si concentra su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso in stadio IV di età compresa tra 18 e 75 anni con deficit di sangue Qi sottoposti a quattro cicli di chemioterapia standard più immunoterapia. La PSD modificata (30 g di buccia di arachidi decotta in 500 ml di acqua a 100 °C per 30 minuti, filtrata attraverso un setaccio da 200 maglie, somministrata calda in due dosi divise 30 minuti dopo il pasto) è valutata per la sua efficacia nel mitigare la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia. La farmacologia di rete e le analisi di docking molecolare vengono utilizzate per chiarire i componenti attivi chiave della formula e i bersagli molecolari principali, fornendo informazioni meccanicistiche e indicazioni per l'applicazione clinica.

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Protocollo

Questo protocollo è stato approvato dal Comitato Etico del Primo Ospedale Affiliato dell'Università del Nord di Hebei (n. W2021018) e aderisce alla Dichiarazione di Helsinki. Tutti i partecipanti sono stati informati e hanno ricevuto moduli di consenso firmati. I reagenti, le apparecchiature, il software e gli URL del database utilizzati sono elencati nella Tabella dei materiali.

1. Studio clinico

  1. Partecipanti allo studio
    Utilizzando un approccio di campionamento di convenienza, i dati sono stati raccolti da 60 pazienti trattati presso il Dipartimento di Oncologia di Medicina Tradizionale Cinese del Primo Ospedale Affiliato dell'Università del Nord di Hebei tra gennaio 2021 e ottobre 2022. Questi pazienti avevano completato quattro cicli di trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule squamose avanzato del polmone, costituito da sintilimab (200 mg il giorno 1), gemcitabina (1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8) e cisplatino (75 mg/m2 nei giorni 1 e 2). I pazienti sono stati divisi in modo casuale in un gruppo di osservazione e in un gruppo di controllo, con 30 pazienti in ciascun gruppo.
    I criteri di inclusione erano i seguenti: (1) diagnosi di medicina occidentale basata sulle nuove linee guida per la diagnosi e il trattamento dei tumori maligni comuni15, che soddisfaceva i criteri diagnostici per il carcinoma polmonare primario, con conferma istologica o citologica del carcinoma a cellule squamose del polmone, valutato come stadio IV mediante imaging; (2) una diagnosi di MTC in linea con i Principi Guida Clinici per i Nuovi Farmaci della Medicina Tradizionale Cinese16, coerente con la differenziazione del Qi e della carenza ematica; (3) di età compresa tra 18 e 75 anni; (4) un periodo di sopravvivenza stimato >3 mesi; (5) partecipazione volontaria allo studio con consenso informato firmato; (6) Mielosoppressione di grado III-IV, definita in base ai criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 come conta dei globuli bianchi (WBC) < 2,0 × 109/L o conta ANC < 1,0 × 109/L per il grado III e conta leucocitaria <1,0 × 109/L o ANC <0,5 × 109/L per il grado IV; e (7) l'ultima sessione di chemioterapia completata entro 3 giorni prima dell'arruolamento.
    I criteri di esclusione erano i seguenti: (1) pazienti con disturbi mentali incapaci di collaborare con i ricercatori o quelli con tumori primari in altri siti; (2) allergie a qualsiasi ingrediente della medicina cinese utilizzato in questo studio; (3) infezioni o sanguinamento incontrollabili; o (4) gravi disfunzioni cardiovascolari o di altri organi.
  2. Preparazione del decotto
    Gli ingredienti della PSD modificata comprendevano buccia di arachidi (30 g), Astragalus membranaceus (30 g), Herba Agrimoniae (30 g), Spatholobus suberectus (30 g), Codonopsis pilosula (24 g), Colla Corii Asini (10 g), Atractylodes macrocephala (15 g), Poria (15 g), Glycyrrhiza uralensis (10 g), Angelica sinensis (6 g), Forsythia suspensa (15 g), Psoralea corylifolia (10 g), Ligustrum lucidum (15 g), Eclipta prostrata (15 g) e datteri cinesi (10 pezzi).
    Il processo di preparazione è iniziato immergendo le erbe in un vaso per decotto di ceramica con 500 ml di acqua purificata per 30 minuti. Questo è stato riscaldato a ebollizione (100 °C) e mantenuto per 30 minuti, mescolando ogni 10 minuti. La miscela è stata filtrata attraverso un setaccio da 200 maglie in un contenitore sterile e il residuo è stato scartato.
  3. Gruppi di studio e procedura di trattamento
    Gruppo di controllo: ha ricevuto cure di supporto sintomatiche. Se era presente febbre, venivano somministrati antibiotici sensibili. Se l'emoglobina (Hb) era <60 g/L, i globuli rossi sospesi venivano trasfusi. Se la conta piastrinica (PLT) era <30 × 109/L e c'era il rischio di sanguinamento spontaneo, venivano somministrate trasfusioni di PLT, continuando per 2 settimane.
    Gruppo di osservazione: tutti i trattamenti del gruppo di controllo più la PSD modificata (cfr. punto 1.2.1, Preparazione del decotto). Il decotto è stato somministrato caldo (≈40 °C) in due dosi divise (250 ml ciascuna), 30 minuti dopo la colazione e la cena, con il paziente seduto in posizione eretta. I pazienti sono stati istruiti a registrare ogni dose in un registro di aderenza.
  4. Raccolta dei dati
    Per la raccolta dei dati, sono stati seguiti i seguenti passaggi: (1) Dati generali: sesso, età e durata della malattia; (2) Raccolta della conta dei globuli bianchi post-trattamento, della conta dei NEU, del livello di Hb e della conta dei PLT nei giorni 4, 8, 12 e 20; (3) Documentazione dell'insorgenza, della durata e dei tempi di recupero della soppressione del midollo osseo di grado III-IV (definita da uno dei seguenti criteri: conta leucocitaria <2 × 109/L, conta NEU < 1,0 × 109/L, livello di Hb <80 g/L, conta PLT <50 × 109/L); (4) Raccolta dei punteggi della qualità della vita prima del trattamento e alle settimane 1 e 2 dopo il trattamento. Il questionario WHOQOL-BREF (Quality of Life Brief Version) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità è stato utilizzato per valutare i punteggi della qualità della vita di due gruppi di pazienti con carcinoma polmonare squamoso avanzato prima e dopo il quarto ciclo di chemioterapia combinata con immunoterapia. Questo questionario comprende 26 item, 2 item generali e 24 item in quattro domini (salute fisica, salute psicologica, relazioni sociali e ambiente), ciascuno valutato su una scala Likert a 5 punti (intervallo di punteggio totale: 26-130). Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita17; (5) Raccolta di indicatori di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) e indicatori di funzionalità renale (creatinina sierica [CREA], livelli di Na+, K+ ) prima del trattamento e il giorno 8 dopo il trattamento; (6) Reazioni avverse durante il trattamento, tra cui compromissione della funzionalità epatica (ALT e/o AST elevata), compromissione della funzionalità renale (CREA elevata), disturbi elettrolitici (livelli sieri anomali di sodio, potassio, cloruro) e anomalie dell'elettrocardiogramma (aritmie o ischemia miocardica di nuova insorgenza).
  5. Sicurezza e smaltimento dei rifiuti
    Le reazioni avverse sono state monitorate ad ogni visita e i residui del decotto sono stati smaltiti secondo le procedure ospedaliere di rischio biologico.
  6. Analisi statistica
    Tutti i dati sono stati analizzati statisticamente utilizzando il software SPSS. Il test di normalità è stato condotto utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov. Per i dati di misurazione conformi a una distribuzione normale, per la presentazione è stata utilizzata la media ± la deviazione standard e sono stati applicati test t a campione indipendenti. I dati di misurazione ripetuta sono stati analizzati utilizzando l'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA). I dati di enumerazione sono stati espressi come frequenza (n) o percentuale (%) e analizzati utilizzando il test χ2. Un valore p a due code di <0,05 è stato considerato una differenza statisticamente significativa.

2. Farmacologia delle reti

  1. Acquisizione, screening e previsione del target dei principali componenti attivi
    I componenti chimici della PSD modificata sono stati recuperati dal database di farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP) e dal database dell'Enciclopedia della medicina tradizionale cinese (ETCM)18,19. I componenti attivi sono stati sottoposti a screening in base ai loro parametri farmacocinetici. Le strutture bidimensionali e gli SMILES canonici dei componenti attivi sono stati ottenuti da PubChem20 e i potenziali bersagli sono stati previsti utilizzando SwissTargetPrediction21. Tutti gli obiettivi previsti sono stati convalidati rispetto a UniProt22.
  2. Previsione del bersaglio della malattia e del bersaglio farmaco-malattia
    I bersagli della malattia correlati alla "mielosoppressione" o alla "soppressione del midollo osseo" sono stati identificati tramite i database GeneCards23 e Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)24, quindi convalidati utilizzando UniProt22. Dopo la deduplicazione, sono stati ottenuti i bersagli della malattia correlati alla mielosoppressione/soppressione del midollo osseo e l'intersezione di questi bersagli della malattia con i bersagli del componente attivo del farmaco è stata identificata come potenziali bersagli terapeutici della PSD modificata per il trattamento della soppressione del midollo osseo.
  3. Costruzione di una rete componente-bersaglio del farmaco
    I bersagli di intersezione dei geni correlati alla soppressione del midollo osseo e i componenti attivi della PSD modificata sono stati analizzati utilizzando la piattaforma Venny 2.1 per identificare potenziali bersagli terapeutici. La rete di relazioni "componente farmaco-bersaglio della malattia" è stata visualizzata utilizzando il software Cytoscape 3.8.2.
  4. Analisi dell'ontologia genica e analisi dell'arricchimento del percorso dell'Enciclopedia dei Geni e dei Genomi di Kyoto
    I potenziali bersagli terapeutici sono stati sottoposti all'analisi dell'ontologia genica (GO) e all'analisi dell'arricchimento del percorso dell'Enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG). Gli obiettivi sono stati importati nel database DAVID, con la specie e lo sfondo impostati su "Homo sapiens". Sono stati selezionati i primi 10 componenti cellulari (CC), i processi biologici (BP) e le funzioni molecolari (MF) e le prime 20 vie di segnalazione chiave, classificate in base al valore p.
  5. Costruzione di reti di interazione proteina-proteina
    Per chiarire ulteriormente i meccanismi sinergici dei bersagli modificati della PSD e dei bersagli della malattia a livello proteico, è stato utilizzato il database STRING (Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins)25 per prevedere le relazioni di interazione proteica dei bersagli principali. I dati dei target di intersezione sono stati importati nel database STRING, impostando le specie di ricerca su "Homo sapiens", il punteggio minimo di interazione richiesto su "massima confidenza" (0,900) e i nodi discreti sono stati nascosti per costruire il diagramma di rete di interazione proteina-proteina (PPI), identificando i bersagli principali della PSD modificata nel trattamento della soppressione del midollo osseo.
  6. Docking molecolare
    Il docking molecolare è stato eseguito tra i componenti del farmaco di alto livello nella rete componente-bersaglio del farmaco e le proteine bersaglio di primo livello nella rete PPI. Le strutture molecolari dei componenti dei farmaci sono state ottenute in formato mol2 dal database TCMSP e le strutture molecolari tridimensionali delle proteine bersaglio in formato PDB (Protein Data Bank) sono state ottenute dal database PDB. I file dei componenti e della struttura genica target sono stati elaborati utilizzando AutoDockTools e il software AutoDock Vina per il docking molecolare.

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Risultati

Sezione dello studio clinico
Generalità
I risultati hanno indicato che il gruppo di osservazione era composto da 30 pazienti, di cui 16 uomini e 14 donne, di età media compresa tra 59,10 ± 6,56 anni; Il gruppo di controllo era composto anche da 30 pazienti, con 17 uomini e 13 donne, di età media 58,97 ± 6,22 anni. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i due gruppi in termini di sesso, età o durata della malattia (p > 0,05), come mostrato nella <...

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Discussione

In questo studio randomizzato su 60 pazienti con carcinoma polmonare squamoso in stadio avanzato (stadio IV), la PSD modificata ha dimostrato effetti protettivi significativi contro la grave tossicità ematologica. In particolare, la somministrazione di PSD ha prolungato la latenza all'insorgenza della mielosoppressione di grado III-IV e ne ha ridotto la durata rispetto alla terapia di supporto standard. In concomitanza, i pazienti che hanno ricevuto PSD hanno mostrato miglioramenti clini...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

Ringraziamenti

Questo lavoro è stato sostenuto dal Progetto di Ricerca Scientifica dell'Amministrazione Provinciale di Medicina Tradizionale Cinese (Hebei) (2022423).

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Angelica sinensisXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AS-2021-10		-Essiccato, 6 g per dose
Astragalo membranaceoXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AM-2021-02		-Essiccato, 30 g per dose
Atractylodes macrocephalaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AMa-2021-07		-Essiccato, 15 g per dose
Strumenti AutoDockIstituto di ricerca Scrippshttp://autodock.scripps.eduv1.5.6
AutoDock VinaIstituto di ricerca Scrippshttp://vina.scripps.eduv1.1.2
Datteri cinesiXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15		-10 pezzi per dose
Codonopsis pilosulaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05		-Essiccato, 24 g per dose
Colla Corii AsiniXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CA-2021-06		-10 g per dose
CytoscapeConsorzio Cytoscapehttps://cytoscape.orgv3.6.0
DAVIDENIAIDhttps://david.ncifcrf.gov-
Apparecchio per decottoVaso in ceramica-Capacità ≥ 1 L, usato per il decotto alle erbe
Eclipta prostrataXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-EP-2021-14		-Essiccato, 15 g per dose
ETCMTCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Forsizia suspensaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-FS-2021-11		-Essiccato, 15 g per dose
Schede GeneGeneIstituto Weizmannhttps://www.genecards.org-
Glycyrrhiza uralensisXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-GU-2021-09		-Essiccato, 10 g per dose
Herba AgrimoniaeXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03		-Essiccato, 30 g per dose
Ligustrum lucidumXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-LL-2021-13		-Essiccato, 15 g per dose
OMIMUniversità Johns Hopkinshttps://omim.org-
PDBRCSBhttps://www.rcsb.org-
Buccia di arachidiXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PS-2021-01		-Essiccato, 30 g per dose
Concentrato piastrinicoGenerico--
PoriaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08		-Essiccato, 15 g per dose
Psoralea corylifoliaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PC-2021-12		-Essiccato, 10 g per dose
PubChemNCBIhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
G-CSF umano ricombinanteGenerico-5 μ g/kg, per iniezione sottocutanea
Antibiotici sensibiliGenerico--
Spatholobus suberectusFornitore verificato - Xiangxue Pharmaceutical Co.,
Ltd. XSQ-SS-2021-04		-Essiccato, 30 g per dose
SPSSIBMv26.0
CORDAELISIRhttps://string-db.org-
Globuli rossi in sospensioneGenerico--
Pronostico Swiss TargetSIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
Produttore di informazioni TCMSPNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
UniProtEMBL-EBIhttps://www.uniprot.org-
VennyBioInfoGPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/v2.1
WHOQOL-BREFCHIhttps://www.who.int/tools/whoqol-

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