Il colesterolo e la stearamide mediano l'apoptosi linfocitaria e la secrezione di citochine nel lupus eritematoso sistemico

Xuejia Zheng; Qingwen Wang; Liu Xiang; Ruiyuan Chen; Mingquan Guo; Huihui Tao; Tiantian Xu; Mengyao Wu; Chunmei Wen; Jingquan He; Yong Dai

doi:10.3791/69038

È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.

Articolo di ricerca

Il colesterolo e la stearamide mediano l'apoptosi linfocitaria e la secrezione di citochine nel lupus eritematoso sistemico

573 visualizzazioni

⸱

DOI:

10.3791/69038

⸱

17 ottobre 2025

Xuejia Zheng¹ , Qingwen Wang² , Liu Xiang³ , Ruiyuan Chen⁴ , Mingquan Guo⁵ , Huihui Tao⁵ , Tiantian Xu⁵ , Mengyao Wu⁵ , Chunmei Wen⁵ , Jingquan He⁶ , Yong Dai¹^,⁵^,⁷^,⁸

¹Anhui University of Science & Technology, The First Hospital, ²Department of Rheumatism and Immunology, Peking University Shenzhen Hospital, ³School of Computer Science and Engineering, Anhui University of Science & Technology, ⁴Taizhou University of Medicine, ⁵School of Medicine, Anhui University of Science & Technology, ⁶Department of Radiotherapy, Shenzhen Traditional Chinese Hospital, the Fourth Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, the Clinical Medical Research Center of Shenzhen People's Hospital, ⁷Anhui Provincial Academician Workstation of Anhui University of Science & Technology for Autoimmune Disease Diagnostic Technology, ⁸Departments of Nephrology, Shenzhen People's Hospital

In questo articolo

Avviso di errata corrige

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

Sommario

Qui, presentiamo uno studio che integra la randomizzazione mendeliana su due campioni, la convalida metabolomica basata sulla cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) e saggi funzionali utilizzando linfociti derivati da pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) per valutare l'apoptosi e le risposte delle citochine in seguito alla stimolazione dei metaboliti, con l'obiettivo di identificare i biomarcatori correlati ai lipidi e studiare i loro ruoli immunoregolatori nel LES.

Abstract

Le alterazioni nella composizione dei metaboliti sierici sono state sempre più associate al lupus eritematoso sistemico (LES), ma gli effetti diretti di questi metaboliti sulla funzione delle cellule immunitarie rimangono poco definiti. Questo studio mirava a identificare i metaboliti del sangue periferico associati al LES e a valutare il loro impatto sull'apoptosi e sulla secrezione di citochine nei linfociti derivati da pazienti con LES.

Abbiamo eseguito un'analisi di randomizzazione mendeliana (MR) su due campioni per studiare la relazione tra 565 metaboliti sierici e LES, utilizzando il modello ponderato a varianza inversa come approccio analitico primario. I risultati significativi sono stati convalidati in modo incrociato utilizzando dati di metabolomica non mirata precedentemente pubblicati basati sulla cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS). Negli esperimenti funzionali, i linfociti isolati da pazienti con LES sono stati stimolati con metaboliti bersaglio, seguiti dalla valutazione dell'apoptosi e della secrezione di citochine.

L'analisi RM ha identificato 28 metaboliti significativamente associati al LES. Di questi, il colesterolo (OR = 1,462, IC 95%: 1,100-1,940, P = 0,008) e la stearamide (OR = 0,125, IC 95%: 0,020-0,660, P = 0,014) sono stati convalidati attraverso LC-MS e sono risultati elevati nei pazienti con LES. L'analisi delle caratteristiche operative del ricevitore ha dimostrato forti prestazioni diagnostiche (AUC = 0,999 per il colesterolo; AUC = 1,000 per la stearamide). Dal punto di vista funzionale, entrambi i metaboliti inducono un aumento dell'apoptosi e un'elevata secrezione di TNF-α, IFN-γ e TGF-β1 nei linfociti LES.

In sintesi, il nostro approccio integrato che combina l'associazione genetica, la profilazione dei metaboliti e i saggi funzionali rivela che il colesterolo può contribuire alla disregolazione immunitaria nel LES. Sebbene la stearamide abbia mostrato un'associazione negativa con il rischio di LES nell'analisi RM, i suoi effetti in vitro rispecchiavano quelli del colesterolo, suggerendo un ruolo complesso e dipendente dal contesto. Questi risultati sottolineano l'importanza del metabolismo lipidico nel LES e supportano ulteriori indagini meccanicistiche e cliniche sul suo impatto immunologico.

Introduzione

Il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) è una malattia autoimmune cronica, caratterizzata da una patogenesi complessa e da diverse manifestazioni cliniche, che colpisce milioni di persone in tutto il mondo¹. L'eterogeneità del LES, in cui i sintomi differiscono ampiamente tra gli individui e si evolvono nel tempo, crea sfide significative nella diagnosi, nel monitoraggio dell'attività della malattia e nella personalizzazione dei piani di trattamento personalizzati ^2,3. Sebbene i criteri di classificazione delle cellule SLE della European League Against Rhe....