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Case report

Linfoma anaplastico ALK-negativo primario a grandi cellule che imita l'artrite settica in un paziente diabetico: sfide diagnostiche e terapeutiche

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DOI:

10.3791/69086

18 novembre 2025

* These authors contributed equally

In questo articolo

Sommario

Il linfoma anaplastico quinasi primario (ALK) anaplastico a cellule grandi (ALCL) negativo, originario del ginocchio, è stato inizialmente diagnosticato erroneamente come artrite settica. Nonostante la condizione critica del paziente, una strategia terapeutica multidisciplinare a passo a passo ha portato al recupero, sottolineando la necessità di considerare il linfoma nelle presentazioni articolari atipiche.

Abstract

Il linfoma anaplastico chinasi (ALK) negativo a grandi cellule (ALCL) è un raro e aggressivo sottotipo di linfoma periferico a cellule T che si manifesta frequentemente con caratteristiche atipiche, creando notevoli difficoltà diagnostiche. L'ALCL ALK-negativa primaria che deriva dall'articolazione del ginocchio è eccezionalmente rara. Questo referto descrive un paziente inizialmente diagnosticato erroneamente con artrite settica del ginocchio a causa di dolore localizzato, gonfiore ed eritema. La diagnosi ritardata illustra la difficoltà di distinguere le neoplasie ematologiche dalle comuni condizioni infettive, in particolare negli individui immunocompromissi. Al momento della diagnosi, la malattia era in uno stadio avanzato di IVB e complicata da setticemia, shock settico e polmonite, limitando la tolleranza alla chemioterapia intensiva. È stato adottato un piano di trattamento accuratamente studiato, iniziando con corticosteroidi ed etoposide, seguito da mitoxantrone liposomale e dal coniugato anticorpale-farmaco brentuximab vedotin mirato al CD30. Questo approccio multidisciplinare ha portato alla stabilizzazione clinica, al recupero da una malattia critica e alla successiva dimissione, con un follow-up ematologico continuo. Il percorso clinico evidenzia la necessità di mantenere un alto indice di sospetto di linfoma nelle infezioni articolari refrattarie e dimostra che una terapia individualizzata e graduale può raggiungere la remissione anche in pazienti criticamente malati con ALCL aggressiva. Questi risultati forniscono preziose informazioni per migliorare la diagnosi e la gestione dei casi di linfoma che imitano le malattie infettive.

Introduzione

Il linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) è una malignità matura delle cellule T caratterizzata da grandi cellule pleomorfe "hallmark", tipicamente caratterizzate da nuclei a ferro di cavallo o a forma di rene e abbondante citoplasma, oltre a un'espressione forte e uniforme diCD30 1,2. ALCL è classificata in sottotipi anaplastici linfoma chinasi (ALK) positivi e ALK-negativi, ciascuno rappresentando circa la metà di tutti i casi 3,4. La 5ª edizione della Classificazione dei Tumori dei Tessuti Ematolinfoidi (WHO-HAEM5) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e la Classificazione Internazionale di Consenso (ICC) 2022 riconoscono quattro entità distinte: ALCL ALK-positivo, ALK-negativo, ALCL cutaneo primario e ALCL 2 associato all'impianto mammario. Le prime due forme si presentano in modo sistemico, mentre le ultime due sono tipicamente localizzate. All'interno dello spettro delle neoplasie linfoide, l'ALCL sistemica rappresenta circa il 2-3% dei linfomi adulti non Hodgkin, il 10-20% dei linfomi pediatrici e il 5-12% dei linfomi periferici delle celluleT 5,6. I pazienti con malattia ALK-negativa sono generalmente più anziani e hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con ALK-positivo, con un tasso di sopravvivenza complessivo a cinque anni inferiore al 50%. Sebbene l'ALCL possa coinvolgere linfonodi e siti extranodali, inclusi ossa, pelle, tessuti molli, polmoni e fegato, l'ALCL ossea primaria ALK-negativa è estremamenterara 8,9,10.

La gestione convenzionale dell'artrite settica prevede tipicamente un'aspirazione articolare rapida, terapia antibiotica empirica e drenaggio chirurgico senecessario 11. Tuttavia, nei pazienti immunodepressi, come quelli con diabete poco controllato, la presentazione può essere atipica, con sintomi sottili e marcatori infiammatori più bassi, potenzialmente ritardando ladiagnosi 12. Al contrario, il nostro approccio multidisciplinare enfatizza il riconoscimento precoce e l'intervento proattivo, soprattutto quando il trattamento iniziale empirico si rivela inefficace. Nel nostro caso, la diagnosi iniziale di artrite settica è stata rivalutata dopo aver riconosciuto lo stato immunodepresso sottostante del paziente e la presentazione atipica.

Questo rapporto descrive un uomo di 56 anni con diabete mellito (DM) poco controllato che si è presentato con dolore al ginocchio, gonfiore e eritema. La condizione è stata inizialmente diagnosticata come artrite settica, ma successivamente è stata identificata come ALC-negativa ALC-negativa che coinvolgeva principalmente il ginocchio, con coinvolgimento cutaneo concomitante. Al momento della diagnosi, la malattia era in stadio IVB e complicata da setticemia, shock settico e polmonite. Un team multidisciplinare ha implementato una strategia terapeutica graduale, che ha portato a un netto miglioramento clinico, stabilizzazione e eventuale dimissione, con un seguito ematologico stretto e continuo.

Date le sfide diagnostiche e la potenziale gravità di tali manifestazioni nei pazienti immunocompromessi, un riconoscimento precoce e un approccio multidisciplinare coordinato sono fondamentali per ottimizzare gli esiti dei pazienti.

Presentazione del caso

Un uomo residente in città di 56 anni è stato ricoverato con una storia di 3 mesi di gonfiore, dolore e mobilità limitata al ginocchio sinistro. Il paziente era nato e aveva vissuto a lungo termine nella stessa provincia. La sua storia medica includeva DM e ipertensione, nessuna delle quali era adeguatamente controllata. Non aveva precedenti di traumi, artrite cronica, malattie reumatoidi, malattie infettive, inclusa la tubercolosi, o neoplasi.

Breve storia: Circa tre mesi prima del ricovero, il paziente ha sviluppato gonfiore e dolore spontanei al ginocchio sinistro, accompagnati da una restrizione dei movimenti articolari. Negava febbre, brividi, intorpidimento distale o disturbi sensoriali. La valutazione iniziale in un ospedale locale suggerì una sinottite acuta del ginocchio sinistro e fu eseguita una sinovectomia artroscopica con debridemento articolare. Dopo l'intervento, il paziente è stato dimesso per il recupero domiciliare; tuttavia, ha sperimentato un sollievo minimo dai sintomi.

Due settimane dopo, si è presentato in un ospedale terziario per ulteriori rimediazioni ed è stato ricoverato. Durante questo ricovero ha ricevuto diversi regimi antibiotici, tra cui piperacillina-tazobactam, levofloxacina, linezolide e meropenem. Circa tre settimane prima del trasferimento nella nostra struttura, il paziente è stato sottoposto a una seconda sinovectomia artroscopica e a un debridemento articolare. La terapia antibiotica è proseguita fino al giorno prima del trasferimento. Nonostante questi interventi, i suoi sintomi sono peggiorati progressivamente, con un aumento del gonfiore e del dolore al ginocchio sinistro e un persistente compromissione della mobilità articolare. Sono disponibili informazioni limitate riguardo alla gestione dettagliata degli ospedali precedenti.

Diagnosi, valutazione e piano

La valutazione iniziale di laboratorio ha rivelato una leucocitosi marcata e marcatori infiammatori elevati. Nonostante gli antibiotici ad ampio spettro e il debridamento chirurgico, il persistente gonfiore del ginocchio, la linfadenopatia, la desquamazione cutanea e il deterioramento sistemico del paziente hanno sollevato sospetti di una malignità ematologica. L'analisi istopatologica del tessuto intraoperatorio del ginocchio sinistro e la biopsia guidata da ultrasuoni di un linfonodo inguinale ingrossato hanno confermato ALK-negativo (stadio IVB). L'artrite settica e altre eziologie infettive sono state escluse sulla base di colture microbiologiche negative e della mancanza di risposta alla terapia antimicrobica.

Data la condizione critica del paziente, inclusa sepsi e shock settico, la gestione iniziale comprendeva rianimazione da shock, ventilazione meccanica invasiva e supporto in terapia intensiva. La terapia con corticosteroidi (desametasone) è stata avviata dopo una consulenza ematologica per la citoriduzione e il controllo dell'infiammazione. Dopo aver valutato la tolleranza alla chemioterapia, è stato avviato un regime graduale composto da mitoxantrone liposomale, etoposide e brentuximab vedotin, con un attento monitoraggio per eventuali complicazioni legate al trattamento.

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Protocollo

Questo studio è stato approvato dal Clinical Research Ethics Committee del Primo Ospedale Affiliato della Facoltà di Medicina dell'Università di Zhejiang (Approvazione n. 2024-0844). Tutte le procedure furono condotte in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente prima della partecipazione.

1. Presentazione iniziale, diagnosi e piano di trattamento

  1. Presentazione del paziente: Un uomo di 56 anni si è presentato con una storia di 3 mesi di gonfiore progressivo, dolore, arrossamento e movimento limitato al ginocchio sinistro.
  2. Esame fisico: All'arrivo al pronto soccorso, i segni vitali del paziente erano i seguenti: temperatura, 37 °C; polso, 145 bpm; respirazioni, 20 respirazioni/minuto; pressione sanguigna, 98/67 mmHg; Punteggio del dolore, 8/10. Il paziente era vigile e orientato. Il ginocchio sinistro era visibilmente gonfio e eritematato, con una medicazione anteriore-laterale asciutta in posizione. Un lieve gonfiore era presente anche nel polpaccio sinistro senza eritema. Sono state rilevate tenerezza localizzata, calore e fluttuazioni positive. Il test della puntina rotula non poteva essere eseguito a causa del dolore e l'ampiezza di movimento del ginocchio era fortemente limitata. Il polso dorsalis pedis era palpabile, con sensazione e perfusione intatte. Sono state osservate caratteristiche cliniche dello shock.
  3. Esami di laboratorio: I risultati iniziali hanno mostrato globuli bianchi (WBC) = 43,09 × 109/L; Neutrofili = 94,3%; Emoglobina = 101 g/L; Proteina C-reattiva (CRP) = 147,63 mg/L; procalcitonina (PCT) = 0,53 ng/mL; HIV = negativo. I risultati di laboratorio durante il ricovero sono riassunti nella Tabella 1.
  4. Diagnosi iniziale: Sulla base di una visita ortopedica, al paziente è stata inizialmente diagnosticata un'artrite settica del ginocchio sinistro complicata da shock settico.
  5. Trattamento iniziale: Il paziente è stato ricoverato nel reparto ortopedico. È stata avviata una gestione aggressiva dello shock, insieme a antibiotici empirici a largo spettro:
    1. Piperacillina-Tazobactam (4,5 g): Ogni dose è stata ricostituita con 100 mL di soluzione salina normale sterile allo 0,9% e infusa per via endovenosa per 30 minuti, ogni 8 ore.
    2. Linezolid (600 mg): Preparato in 300 mL di soluzione di glucosio al 5% e somministrato tramite infusione endovenosa per 60 minuti, ogni 12 ore.
    3. Tutti i farmaci sono stati preparati in condizioni asettiche da personale infermieristico formato secondo i protocolli istituzionali.
  6. Intervento chirurgico: Il secondo giorno ospedaliero, dopo aver confermato l'idoneità chirurgica, il paziente è stato sottoposto a un'artrotomia d'emergenza al ginocchio sinistro con irrigazione, debridamento e drenaggio.
    1. Posizionamento e preparazione: Il paziente è stato posizionato supino sotto anestesia generale. Il sito operatorio è stato sterilizzato con soluzione di povidone-iodio all'1% e sono state applicate tende sterili. È stato inserito un laccio emostatico pneumatico sulla coscia prossimale per minimizzare la perdita di sangue intraoperatoria.
    2. Incisione ed esposizione: È stata effettuata un'incisione mediana di 15 cm sopra il ginocchio anteriore. L'incisione è stata approfondita attraverso la pelle, il tessuto sottocutaneo e il tendine del quadricipite, ed è stata estesa medialmente e lateralmente per garantire pieno accesso all'articolazione.
    3. Ritrovamenti articolari e debridemento: La rotula è stata mobilitata lateralmente per esporre la cavità articolare. All'ingresso nella capsula, si sono incontrati abbondanti liquidi purulenti e tessuto granulomatoso friabile (Figura 1A). Il condilo femorale e l'altopiano tibiale hanno mostrato erosione e perdita di cartilagine (Figura 1B). I campioni sono stati raccolti per coltura di routine, sequenziamento di nuova generazione (NGS)13,14,15 e istopatologia.
    4. Irrigazione e debridamento: La cavità articolare è stata irrigata in sequenza con: 2.000 mL di soluzione salina sterile allo 0,9%, 500 mL di soluzione di perossido di idrogeno al 3% e 500 mL di soluzione di povidone-iodio all'1%. Il tessuto necrotico e infetto è stato nettamente debridato fino a quando il tessuto vitale è stato esposto. La risoluzione della purulenza e la rimozione dei detriti sono state confermate visivamente.
    5. Drenaggio e chiusura della ferita: sono stati posizionati due tubi di drenaggio intraarticolare per mantenere il flusso postoperatorio. L'emostasi fu fissata e gli strati capsulari e di tessuto molle furono suturati in sequenza. La pelle fu chiusa con punti interrotti e fu applicata una medicazione sterile.
    6. Cure post-operatorie: A causa della natura emergente dell'intervento chirurgico, il paziente è stato ricoverato in terapia intensiva (ICU) per un monitoraggio postoperatorio meticoloso e la fornitura di supporto vitale avanzato. La terapia antimicrobica è stata mantenuta e sono state istituite valutazioni di follow-up sistematiche per valutare attentamente il sito chirurgico e il drenaggio.

2. Gestione della terapia intensiva e ulteriore valutazione

  1. Monitoraggio intensivo: Il paziente è stato trasferito in terapia intensiva per un monitoraggio avanzato, inclusa misurazione invasiva della pressione arteriosa, elettrocardiografia continua e posizionamento del catetere venoso centrale. Le valutazioni seriali comprendevano analisi gasometrica arteriosa, emocromo completo, PCR e PCT. Il punteggio16 per la Valutazione della Fisiologia Acuta e della Salute Cronica II (APACHE II) è stato 19, mentre il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment)è stato 4 .
  2. Supporto respiratorio ed emodinamico: è stata avviata la ventilazione meccanica. La rianimazione aggressiva con liquidi e vasopressori è stata proseguita, insieme a antibiotici ad ampio spettro e supporto nutrizionale. Seguendo le raccomandazioni ortopediche, la cavità articolare è stata irrigata con soluzione salina normale sterile tramite il catetere di drenaggio.
  3. Distoglimento dalla ventilazione meccanica: Dopo la stabilizzazione, lo shock è stato corretto e la funzione respiratoria migliorata. Il paziente ha superato con successo una prova di respirazione spontanea (SBT)18. È stato intubato la stessa sera e posto su ossigeno a cannula nasale ad alto flusso a 45 L/min conFiO 2 al 35%, mantenendoSpO 2 al 100%.
  4. Febbre persistente e consulenza ematologica: Il paziente ha sviluppato febbre intermittente con una temperatura massima di 38,5 °C e leucocitosi persistente (WBC 55,86 × 109/L). La consulenza ematologica sospettò leucocitosi reattiva e consigliò: (i) immunofenotipizzazione del sangue periferico, (ii) continuazione del trattamento antinfiammatorio e (iii) monitoraggio attento dei valori ematici.
  5. Giorno postoperatorio 3 (giorno ospedaliero 4): Il paziente ha riferito dolore persistente al ginocchio sinistro, con drenaggio della ferita per un totale di 205 mL di liquido sanguinolento. Gli esami di laboratorio hanno mostrato globuli globuli × 109/L, neutrofili 94,5% e CRP 258,10 mg/L.
  6. Post-operatorio giorno 4 (ospedaliera giorno 5): Il paziente ha sviluppato dispnea che ha richiesto riintubazione e ventilazione meccanica. I globuli bili sono aumentati a 55,86 × 109/L, e la CRP è salita a 270,20 mg/L. Gli specialisti in malattie infettive e ortopedia hanno concluso che il controllo delle infezioni era insufficiente. Considerando la storia di diabete del paziente, la terapia antibiotica è stata aumentata da piperacillina-tazobactam (4,5 g in 100 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa ogni 8 ore) al meropenem (1,0 g in 100 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa ogni 8 ore). La terapia con linezolidi è stata proseguita.
  7. Giorno postoperatorio 6 (giorno ospedaliero 7): Il paziente ha sviluppato febbre alta (39,3 °C) senza miglioramento leucocitario. È stata osservata una desquamazione cutanea (Figura 1C,D). L'ecografia ha rivelato una linfadenopatia inguinale sinistra, che ha indebitato una biopsia del nucleo guidata da ultrasuoni del linfonodo sotto anestesia locale.
  8. Giorno postoperatorio 7 (giorno ospedaliero 8): Il paziente ha sperimentato uno shock ricorrente. NGS del tessuto del ginocchio e le emicolture ripetute sono risultate negative. Sono stati richiesti ulteriori test di sangueNGS 19, screening per la tubercolosi e colture fungine. La copertura antibiotica è stata ampliata sostituendo il linezolid con daptomicina (500 mg in 100 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa una volta al giorno).
  9. Risultati patologici: L'istopatologia del campione del ginocchio sinistro ha rivelato CD3 (+), Ki-67 (80%+), ICOS (focalmente +), ALK (−) e CD30 (+), compatibili con linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) ALK-negativo (Figura 2A - C). L'esame del linfonofio inguinale sinistro ha mostrato una proliferazione diffusa con cellule atipiche, CD20 (−), Ki-67 (80%+), CD30 (+), Bcl-2 (+), Bcl-6 (parzialmente +) e ALK (−), confermando ulteriormente ALC-negativo (Figura 2D-2F). Inoltre, il paziente ha mostrato un livello nettamente elevato di lattato deidrogenasi (LDH) nel siero (Tabella 1). La consulenza ematologica ha consigliato la chemioterapia. Tuttavia, data la sepsi, lo shock settico e l'instabilità emodinamica del paziente, la chemioterapia immediata era controindicata. Dopo discussioni con la famiglia, è stato avviato il dexametasone fosfato di sodio (15 mg in 100 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa una volta al giorno) come trattamento pre-fase con cure di supporto. La chemioterapia è stata posticipata fino alla stabilizzazione.
  10. Giorno postoperatorio 10 (giorno ospedaliero 11): Aspirazione e biopsia del midollo osseo sono state eseguite sotto anestesia locale. Entrambi non hanno mostrato segni di infiltrazione tumorale (Figura 2G,H). La TAC toracica ha rivelato consolidamento polmonare bilaterale, versamento pleurale e linfadenopatia mediastinale (Figura 3A,B). La TAC addominale ha mostrato molteplici linfonodi ingrossati nelle regioni retroperitoneale e inguinale (Figura 3C,D).

3. Trattamento specialistico dell'ematologia (chemioterapia)

  1. Giorno 12 ospedaliero: Al paziente è stato diagnosticato ALCL ALK-negativo in stadio IVB. Dopo una comunicazione approfondita con la famiglia del paziente e in risposta alla loro forte richiesta di trattamento, è stata avviata la chemioterapia nonostante la sepsi, lo shock settico e l'emodinamica instabile in corso. Il regime consisteva in etoposide (100 mg in 500 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa una volta al giorno per 3 giorni consecutivi).
    1. Gestione delle complicanze post-chemioterapia: al quarto giorno dopo la chemioterapia, il paziente ha sviluppato una leucopenia grave con un conteggio dei globuli bianchi di 0,51 × 109/L (Tabella 1). È stato somministrato un fattore recombinante di stimolazione della colonia di granulociti umani (G-CSF, 200 μg in 10 mL ns, IV, una volta al giorno), portando al recupero del conteggio leucocitario alla normalità.
  2. Giorno 29 ospedalieristico: Il secondo ciclo chemioterapico ha seguito il regime ME+BV, composto da: liposoma di cloridriduro di mitosxantrone (20 mg in 250 mL di glucosio al 5%, infusione endovenosa, giorno 1), Etoposide (100 mg/giorno, infusione endovenosa, giorni 1-3), Brentuximab vedotin (100 mg in 250 mL di soluzione salina allo 0,9%, infusione endovenosa, giorno 1), Dexametasone (15 mg IV) somministrato come pre-terapia prima della chemioterapia per ridurre l'ipersensibilità e le reazioni correlate all'infusione.
  3. Giorno 50 ospedaliero: Il terzo ciclo del regime ME+BV è stato somministrato con dosaggio identico al ciclo 2: mitoxantrone 20 mg (giorno 1), etoposide 100 mg/giorno (giorni 1-3) e brentuximab vedotin 100 mg (giorno 1).

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Risultati

Con chemioterapia, terapia intensiva e terapia antimicrobica, la condizione del paziente migliorava significativamente. Riprese conoscenza, l'infezione si risolse, la temperatura corporea si normalizzò (36,8 °C) e stabilizzò l'ossigenazione (PaO 2/FiO 2 > 300) (Tabella 1). I marcatori infiammatori sono diminuiti notevolmente (CRP: 2,0 mg/L; PCT: 0,05 ng/mL), LDH sierica tornata entro limiti normali (187 U/L) e numero di globuli bianchi normalizzato ...

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Discussione

Il diabete mellito (DM) è una condizione che limita la vita. Un'iperglicemia poco controllata compromette l'immunità sistemica attraverso molteplici meccanismi, indebolendo le difese cutanee e aumentando notevolmente il rischio di infezioni cutanee e dei tessuti molli, inclusi cellulite, osteomielite e infezioni post-operatorie delleferite 20,21. Queste infezioni spesso richiedono interventi chirurgici e, in alcuni casi, interven...

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Dichiarazioni

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

Gli autori non hanno alcun riconoscimento.

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Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Iniezione di glucosio al 5%Disponibile in commercionessunonessuno
Brentuximab Vedotin per iniezioneTakeda Pharmaceutical Company Limitedhttps://www.ema.europa.eu/en/
documenti/informazioni sui prodotti/
entyvio-epar-product-information_en.pdf
Iniezione di Dexametasone Fosfato di SodioHainan Beite Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.nmpa.gov.cn/data
search/search-info.html?nmp
a=aWQ9ZjI0M2FhZjU1NTFjZ
DE0NDJlZDFiNWUyMGNmN
TQzYzEmaXRlbUlkPWZmOD
A4MDgxODNjYWQ3NTAwMT
g0MDg4MWY4NDgxNzlm
Daptomicina per iniezioneCubist Pharmaceuticals, Inc.https://www.merck.com/
Prodotto/USA/pi_circulars/C/
Cubicin/cubicin_pi.pdf
Iniezione di EtoposidiQilu Pharmaceuticalhttps://www.qilu-pharma.
com/products_details/137.html
Soluzione di perossido di idrogenoDisponibile in commercionessuno3% contro
Iniezione di linezolide e glucosioPfizer Investment CO., Ltdhttps://www.pfizer.com/products
/dettaglio-prodotto/zyvox
Iniezione di liposomi di cloridrato di mitosxantroneZhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co. Ltdhttps://doc.irasia.com/listco/hk
/cspc/annuncio/a220111.pdf
Meropeneme per iniezioneLuoxin Pharmaceuticals Group Stock Co., Ltd.(96036-03-2)  https://www.luoxin
.cn/page.aspx?node=111& UTM
; https://www.nmpa.gov.cn/data
search/search-info.html?nmpa=
aWQ9YmU0YzJiOTgzZDRiZGI
wZmY3MWUxMzE0NzdjMjY0Nj
kmaXRlbUlkPWZmODA4MDgx
ODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4M
WY4NDgxNzlm
Piberacillina Sodio e Tazobactam Sodio per l'iniezioneReyoung Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.reyoung.com/
allegato/cms/item/2020
_04/20_15/Product%20list%
20of%20Reyoung.pdf
Soluzione Povidone-IodioDisponibile in commercionessuno1% contro valore
Iniezione di fattori stimolanti della colonia di granulociti umani ricombinantiQilu Pharmaceutical Co., Ltd.https://en.qilu-pharma.com
/products_list/1.html
Iniezione di cloruro di sodioHangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.nmpa.gov.cn/
datasearch/search-info.html
?nmpa=aWQ9NzAxODhhYm
QzODljZGNmMTlmNTM3Zjg
0NWIxZWRiM2MmaXRlbUlkP
WZmODA4MDgxODNjYWQ3
NTAwMTg0MDg4MWY4NDgxNzlm
Vancomicina cloridrato per iniezioneZhejiang Medicine Co., Ltd. Fabbrica Farmaceutica di Xinchanghttps://www.zmc.top/en/product
/detail/68.html; https://www.
nmpa.gov.cn/datasearch/search-
info.html?nmpa=aWQ9YmV
iMzlhNzJmOGM1ODVmOGU3
YjQ1NmY4ZjI4YzJmMWQmaX
RlbUlkPWZmODA4MDgxODNj
YWQ3NTAwMTg0MDg4MWY4
NDgxNzlm

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