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Questo protocollo di studio ha ricevuto l'approvazione del Comitato Etico del Primo Ospedale Popolare del Distretto di Fuyang, città di Hangzhou (Approvazione n.: Y202207-31A). Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti e/o dai loro tutori legali prima di qualsiasi procedura di studio. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki.
Soggetti di studio e criteri di inclusione/esclusione
Una revisione retrospettiva dei documenti è stata condotta per i pazienti trattati da ottobre 2022 a ottobre 2024. Lo studio ha identificato un totale di 80 pazienti diagnosticati con demenza i cui record soddisfacevano i criteri di inclusione. La diagnosi è stata assicurata tramite consulenze multidisciplinari (neurologia, psichiatria, riabilitazione) ed è stata confermata con elettroencefalografia (EEG) e esami di risonanza magnetica della testa (MRI) come parte delle cure standard.
I criteri di inclusione per questo studio sono stati i seguenti: è stata effettuata una diagnosi confermata secondo i criteri di demenzastabiliti 15, inclusi AD e VDtipi 16,17, utilizzando valutazione clinica e neuroimaging. Sono stati inclusi i pazienti di età ≥ 18 anni. L'esistenza del deficit cognitivo è stata documentata, definita come un punteggio MMSE <24 e/o un punteggio MoCA <26 allo screening. La capacità del paziente di comunicare in mandarino, comprendere il contenuto del questionario e completare valutazioni del sondaggio è stata verificata tramite una breve valutazione informale e conversazionale condotta dall'infermiera di ricerca. Una condizione medica stabile è stata confermata dopo un trattamento di routine in ricovero, come giudicato dal medico responsabile (nessun problema medico acuto che richieda un intervento immediato per almeno 2 settimane). È stato garantito un periodo di sopravvivenza previsto ≥6 mesi, basato sul giudizio clinico del medico che considera le comorbidità. La tolleranza al piano di trattamento dello studio è stata valutata e confermata. È stato ottenuto un consenso informato scritto.
I criteri di esclusione per questo studio sono stati i seguenti: sono stati esclusi i pazienti con deficit cognitivo congenito o altre malattie gravi (ad esempio, tumori maligni, infezioni gravi). I pazienti che hanno recentemente vissuto cambiamenti significativi nella vita o traumi psicologici sono stati esclusi. I pazienti ritenuti con scarsa compliance sulla base della storia documentata nelle loro cartelle cliniche prima del periodo di revisione retrospettiva (ad esempio, frequenti visite saltate, rifiuto delle terapie prescritte durante le cure di routine) sono stati esclusi. I pazienti che hanno ricevuto interventi simili di esercizio fisico/cognitivo prima dell'iscrizione allo studio sono stati esclusi. I pazienti con una storia di abuso o dipendenza da droghe nell'ultimo anno sono stati esclusi. Le donne in gravidanza o in allattamento sono state escluse.
Misure di intervento
Intervento del gruppo di controllo: Sono stati forniti ai pazienti il trattamento clinico standard e l'assistenza infermieristica. Il trattamento farmacologico è stato somministrato secondo le linee guida. Il trattamento farmacologico è stato somministrato secondo le linee guida cliniche stabilite per la gestione della demenza. Per i pazienti con DA, è stato prescritto cloruro di Donepezil (5 mg) (1 compressa/giorno, con aggiustamento del dosaggio dopo 4 settimane fino a un massimo di 2 compresse/giorno) per aumentare la neurotrasmissione colinergica; Il ganlute sodio (150 mg) è stato prescritto anche (3 compresse per dose, due volte al giorno) come agente neuroprotettivo volto a supportare la funzione cognitiva. Per i pazienti con malattie ventelari (VD), sono state prescritte capsule molli di butilftalide (0,1 g) (2 compresse per dose, tre volte al giorno) per migliorare la circolazione cerebrale, mentre compresse di cloridrato di memantina (10 mg) sono state prescritte (1 compressa per dose, tre volte al giorno) per modulare l'attività del glutammato e rallentare il declino cognitivo. Questi farmaci rappresentano una farmacoterapia convenzionale volta alla gestione dei sintomi e al rallentamento della progressione della malattia nei rispettivi sottotipi di demenza. Monitorava regolarmente la pressione sanguigna dei pazienti, due volte al giorno durante il ricovero e settimanalmente dopo la dimissione. Sono stati forniti farmaci, orientamento, istruzione e orari di sonno adeguati. In particolare, è stato consigliato un orario fisso per andare a letto e per svegliarsi, e il pisolino diurno è limitato a <30 minuti. Sono stati forniti consigli dietetici: sono stati consigliati pasti facilmente digeribili a basso contenuto di sale, olio e zucchero; cibi piccanti, caffè forte e tè venivano evitati; e fumo e alcol erano proibiti. È stata offerta consulenza psicologica quando necessario, che includeva una conversazione settimanale di supporto di 15 minuti con un'infermiera qualificata, focalizzata sull'ascolto attivo, la convalida emotiva e l'incoraggiamento per ridurre il carico psicologico.
Intervento del gruppo di studio: È stato implementato un intervento combinato di esercizio fisico e cognitivo per 12 settimane, oltre all'assistenza standard fornita al gruppo di controllo. Questa durata è stata scelta sulla base di precedenti studi di intervento non farmacologico nella demenza, che comunemente riportano miglioramenti osservabili nei domini cognitivi e funzionali entro 8-12 settimane, e per garantire la fattibilità del completamento e della valutazione all'interno di un programma di riabilitazione ospedaliera controllato. Fu formato un team professionale composto da neurologi, geriatri, infermieri, terapisti della riabilitazione, nutrizionisti e consulenti psicologici. Si teneva una riunione settimanale del team per rivedere i progressi dei pazienti e adattare i piani.
Intervento nell'esercizio
È stata condotta una valutazione rigorosa della malattia cardiovascolare utilizzando il questionario di preparazione all'attività fisica (PAR-Q) e l'ECG a riposo. Le prescrizioni individuali di esercizio sono state sviluppate in base alle condizioni del paziente, alle preferenze, allo stato di salute, alla personalità, alla capacità funzionale e ai specifici deficit cognitivi. Queste prescrizioni consistevano in esercizi aerobici e di equilibrio strutturati, come dettagliato di seguito. Gli esercizi venivano prescritti seguendo il principio FITT (frequenza, intensità, tempo, tipo). Ai pazienti è stato consigliato di fare esercizio gradualmente in base alle capacità, più di un'ora dopo i pasti, ed evitare il digiuno. Esercizi aerobici (ad esempio, camminata veloce o ciclismo fermo) e allenamento dell'equilibrio (ad esempio, Tai Chi semplificato o esercizi di equilibrio) sono stati inclusi come modalità principali. La frequenza cardiaca dell'esercizio era controllata a 100–110 battiti al minuto. Ai pazienti o ai caregiver è stato insegnato come misurare il polso radiale di 15 secondi e moltiplicarlo per quattro per monitorare l'intensità. Fu garantito un ambiente sicuro, evitando pavimenti scivolosi e pendii ripide; Era necessario l'accompagnamento familiare. Erano inclusi esercizi aerobici e allenamento dell'equilibrio (ad esempio, camminata veloce o ciclismo stazionario a ritmo moderato per 30 minuti; Tai Chi semplificato a 24 forme o esercizi di equilibrio seduti/in piedi come la posizione tandem). La durata dell'esercizio era impostata a 45–60 minuti per sessione (inclusi riscaldamento e raffreddamento), da quattro a sei volte a settimana. È stato fornito un registro stampato degli esercizi per permettere ai pazienti/famiglie di registrare il completamento della sessione, il tipo, la durata e eventuali eventi avversi.
Intervento cognitivo
Fu stabilito un trust e furono condotte valutazioni preliminari. (settimana 1): Le cartelle cliniche dei pazienti sono state esaminate per comprendere la loro condizione, i risultati degli esami e la storia delle allergie alle droghe. Sono state tenute conversazioni approfondite con pazienti e famiglie per valutare abitudini quotidiane, hobby e cambiamenti cognitivi/psicologici/fisici dopo la diagnosi. Sono stati sviluppati piani di intervento personalizzati. Sono state utilizzate scale di valutazione cognitiva e psicologica per la valutazione di base. Sono state organizzate conferenze educative per pazienti e famiglie per spiegare la conoscenza delle malattie, utilizzando immagini/video per rafforzare la memoria degli oggetti quotidiani. Sono stati spiegati i contenuti e gli obiettivi del piano di intervento per ottenere fiducia e cooperazione. Le famiglie venivano informati sull'importanza della compagnia e aiutavano a stabilire una routine quotidiana (sveglia, cena, sonno, orari di attività). Sono stati forniti consigli dietetici che raccomandavano una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura e cereali integrali, limitando al contempo alimenti processati, grassi saturi e zuccheri aggiunti. Inoltre, è stato garantito un ambiente di intervento sicuro, accessibile, confortevole e silenzioso. È stato implementato un intervento cognitivo (settimane 2–9). La seguente formazione è stata condotta per 30–40 minuti per gruppo, tre-cinque gruppi per sessione, sei volte a settimana. Ogni seduta era guidata da un terapista o un'infermiera qualificata in una stanza silenziosa.
Allenamento della memoria: i pazienti sono stati incoraggiati a ricordare eventi recenti e raccontare storie di interesse; Venivano ascoltati pazientemente. Si usava il ritmo musicale (ad esempio, suonando due o tre vecchie canzoni classiche come "The East is Red" e chiedendo al paziente di identificare il nome della canzone o canticchiare insieme) per aiutare la memoria. Gli oggetti comuni venivano esposti (penna, telefono, occhiali) per 30 secondi, coperti, e al paziente veniva chiesto il nome quanti più possibile, aumentando gradualmente il numero di articoli. Venivano utilizzati strumenti di gioco (ad esempio, coppie abbinate di giochi di memory card, a partire da sei carte). Semplici mappe venivano usate per esercizi di ricerca del percorso (ad esempio, segnare un percorso da 'camera da letto' a 'cucina' su una pianta).
Formazione all'attenzione: I pazienti sono stati guidati a completare il disegno del pattern (ad esempio, collegare i punti o copiare una semplice forma geometrica) o seguire istruzioni specifiche (ad esempio, "Batti le mani due volte, poi tocca la spalla"). Ai pazienti è stato chiesto di osservare e descrivere un'immagine complessa e colorata (ad esempio, una scena di mercato affollato) per 2 minuti. Il tracciamento di un oggetto in movimento era guidato (ad esempio, un terapeuta muove lentamente una sfera dai colori vivaci orizzontalmente e verticalmente). Venivano assegnati semplici compiti quotidiani (ad esempio, "Ordina questi calzini per colore", "Apparecchia il tavolo con tre posate"). Venivano utilizzati puzzle e giochi a blocchi (ad esempio, puzzle da 20 pezzi). Sono state presentate per identificazione foto di persone familiari, riducendo gradualmente il tempo di visione da 10 secondi a 3 secondi per foto.
Esercizio intellettuale: I pazienti venivano guidati a partecipare a enigmi (ad esempio, Sudoku 4 x 4 griglie), giochi numerici (ad esempio, aritmetica semplice come 7 + 5), enigmi di parole (ad esempio, trovare parole in una griglia di 5 x 5 lettere), scacchi (ad esempio, dama semplificata). Per l'assemblaggio delle forme venivano usate schede colorate frammentate (ad esempio, assemblavano quattro pezzi in un quadrato, progredendo a otto pezzi per la forma della casa). Si incoraggiava leggere ad alta voce semplici libri di fiabe, giornali, riviste o libri illustrati per 5–10 minuti, poi si suggeriva di riassumere l'idea principale.
Comprensione e formazione sull'espressione: veniva narrata una breve storia semplice (tre-quattro frasi) e ai pazienti veniva chiesto di rispondere a domande specifiche (ad esempio, "Chi è andato al negozio?" "Cosa hanno comprato?"). Sono state selezionate parole comuni di interesse e si sono usati i frame delle frasi ("Voglio...") per creare frasi semplici, poi ampliate in frasi composte. Sono stati utilizzati contenuti multimediali (immagini, video) delle attività quotidiane (ad esempio, preparare il tè) per spiegare i passaggi e al paziente è stato chiesto di raccontare di nuovo il processo.
Concetti numerici e addestramento al calcolo: si praticavano semplici riconoscimenti numerici e conteggio (ad esempio, contare monete da 1 a 10 Yuan). Furono guidati esercizi di ordinamento numerico: furono fornite schede numerate "1", "5", "9". Al paziente è stato chiesto di organizzarli. Poi è stata introdotta la carta numero 7 e al paziente è stato chiesto dove appartenesse. Si praticavano semplici calcoli dei conti familiari (ad esempio: "Se una mela costa 3 Yuan e ne compri due, quanto paghi?").
Furono facilitate attività sociali (settimane 10–12): le attività di gruppo venivano programmate due volte a settimana in una sala comune. La comunicazione con familiari, amici e vicini è stata incoraggiata facilitando una sessione settimanale di "tè e chiacchierata" con tre o quattro pazienti. La partecipazione ad attività di gruppo come scacchi o lezioni di danza era guidata, guidata da un coordinatore delle attività. Gruppi di supporto per la demenza sono stati organizzati o incoraggiati fornendo informazioni di contatto ai capitoli delle associazioni locali contro l'Alzheimer e è stato organizzato un primo incontro di gruppo.
L'intervento è stato consolidato e la dimissione è stata pianificata (settimana 12): le sessioni si sono tenute due volte a settimana, da 30 a 40 minuti ciascuna. I progressi e i risultati sono stati esaminati con i pazienti. Sono stati riassunti i metodi cognitivi efficaci. Il piano di intervento è stato adeguato e ottimizzato. È stato sviluppato un piano di cura personale e riabilitazione post-dimissione. Sono state fornite informazioni dettagliate sul follow-up (tempisti, metodi) a pazienti e famiglie. Il monitoraggio è stato rafforzato per garantire la continuità delle cure dopo la dimissione.
Durante tutto l'intervento, sono stati monitorati comportamenti anomali (ad esempio, irrequietezza, vagabondanza) e sono state analizzate le potenziali cause (disagio fisico, cambiamenti ambientali, bisogni psicologici) e sono state adottate tempestivamente misure correttive. È stata fornita guida psicologica, incoraggiata l'auto-rilassamento e l'espressione dei pensieri, e sono state offerte risposte dei pazienti per alleviare le emozioni negative.
Indicatori di osservazione e strumenti di valutazione
È stata valutata la funzione cognitiva: è stato somministrato il mini-esame dello stato mentale (MMSE). 1 punto veniva assegnato per ogni risposta corretta (totale 30); Punteggi più alti indicano una cognizione migliore. La valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)18 è stata somministrata almeno un giorno dopo, coprendo otto domini cognitivi (in totale 30); punteggi >26 indicano la normale funzione. Lo stato psicologico è stato valutato utilizzando la scala di ansia di Hamilton (HAMA) e la scala della depressione di Hamilton (HAMD)19. Entrambe le scale impiegano un questionario multi-item (HAMA: 14 items; HAMD: 17 oggetti) con ogni oggetto assegnato da 0 a 4. L'HAMA misura la gravità dei sintomi d'ansia, con punteggi totali ≤7 generalmente considerati nell'intervallo non clinico. L'HAMD misura la gravità dei sintomi depressivi, con punteggi totali ≤7 che indicano analogamente l'assenza di depressione clinicamente significativa. Punteggi più alti su entrambe le scale indicano una maggiore gravità dei sintomi. Sono stati valutati gli esiti funzionali. Il bilancio è stato valutato utilizzando la bilancia di Berg (BBS) (14 elementi, punteggi da 0 a 4 ciascuno; totale 56). Punteggi più alti indicano un miglior equilibrio. È stato eseguito il test cronometrato e di andata (TUGT)20: è stato registrato il tempo impiegato per alzarsi dalla sedia, camminare 3 m, girare, tornare e sedersi. Tempi più brevi indicano un miglior equilibrio/funzionamento.
È stata valutata la capacità vitale: è stata utilizzata la scala Activities of Daily Living (ADL)21 . Sono state incluse le ADL di base e le ADL strumentali (che coprono attività complesse, totale 0–56). Punteggi più alti indicano una migliore capacità di vita quotidiana. È stata valutata la qualità della vita. È stata somministrata la scalaWHOQOL-BREF 22 (24 item in 4 ambiti: fisico, psicologico, sociale, ambientale). Ogni item era punteggiato da 1 a 5; punteggio totale 0–120. Tutte le valutazioni sono state garantite e interpretate alla cieca da neurologi qualificati. Le valutazioni sono state condotte al punto di partenza (settimana 0), dopo l'intervento (settimana 12) e a uno e tre mesi dall'intervento.
Metodi di analisi statistica
SPSS 25.0 è stato utilizzato per l'analisi dei dati. Per migliorare la comparabilità in questa analisi retrospettiva, è stato utilizzato un approccio analitico a coppie abbinate. I pazienti del gruppo di studio sono stati individualmente abbinati ai pazienti del gruppo di controllo in base alle principali caratteristiche di base note per influenzare gli esiti: età, genere, tipo di demenza e punteggio iniziale MMSE. Questo creava coppie abbinate per l'analisi. Per le variabili continue, la normalità è stata valutata utilizzando il test di Shapiro-Wilk. I dati sono presentati come media ± deviazione standard (SD). I dati categorici sono presentati come numero (n) e percentuale (%). Le caratteristiche di base tra i gruppi sono state confrontate utilizzando campioni indipendenti di test t o test Mann-Whitney U per variabili continue, e test chi-quadrato per variabili categoriche. I confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando i test t a campioni indipendenti, le variazioni all'interno del gruppo sono state analizzate tramite test t accoppiati, più gruppi sono stati confrontati tramite ANOVA e confronti post-hoc sono stati effettuati utilizzando test t a campioni indipendenti. Gli outlier sono stati definiti come punti dati che superano 3 deviazioni standard dalla media del gruppo ed è stato escluso dall'analisi. Un valore P <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.