Articolo metodologico

Granuli di Bawei Aiguning per metastasi ossee del cancro ai polmoni: un protocollo di studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo e un caso rappresentativo

DOI:

10.3791/69906

⸱

12 giugno 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

In questo articolo

Sommario

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo protocollo descrive uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare i granuli di Bawei Aiguning come intervento aggiuntivo per eventi schelettrici in pazienti con metastasi ossee di cancro ai polmoni. Presenta inoltre osservazioni descrittive attualmente disponibili da un partecipante rappresentativo.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le metastasi ossee (BM) spesso portano a eventi scheletrici (SRE) e dolori significativi nei pazienti con cancro ai polmoni, richiedendo strategie di gestione di supporto più efficaci. Abbiamo progettato uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare i Granuli di Bawei Aiguning (BWAGN) in combinazione con la terapia standard mirata all'osso. Un totale di 156 pazienti sarà distribuito in sei centri. L'endpoint primario è l'incidenza annuale delle SRE. Gli endpoint secondari includono il tempo fino alla prima SRE, la valutazione del dolore, la qualità della vita, la sopravvivenza, il punteggio dei sintomi della Medicina Tradizionale Cinese e i marcatori del ricambio osseo. La sicurezza sarà valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Accanto al protocollo dello studio, questo manoscritto presenta osservazioni descrittive attualmente disponibili da un partecipante rappresentativo. Durante il follow-up, non sono state documentate SRE, e gli esami seriali di Tomografia Elettronica Computerizzata (ECT) non hanno mostrato nuove anomalie di imaging evidenti che suggeriscano una progressione ossea o cambiamenti correlati alla SRE. Lo stato funzionale, il carico sintomatico e i marcatori tumorali hanno mostrato cambiamenti favorevoli nel tempo, mentre le valutazioni di sicurezza di routine sono rimaste generalmente stabili, senza eventi avversi o eventi avversi gravi registrati. Queste osservazioni sono solo descrittive e devono essere interpretate con cautela. Conclusioni definitive riguardo all'efficacia e alla sicurezza richiederanno il completamento del follow-up definito dal protocollo e l'analisi formale dell'intera coorte dello studio.

Introduzione

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Il tumore ai polmoni è il tumore maligno più comune al mondo e rimane la principale causa di decessi correlate al cancro, con circa 2,5 milioni di nuovi casi e 1,8 milioni di decessiannuali, 1,2. Il suo alto tasso di mortalità è attribuito principalmente alla metastasidistante 3, con l'osso uno dei siti di metastasi più comuni. Circa il 30–40% dei pazienti sviluppa la debozione durante il loro percorsopatologico 4,5,6. Una volta che si verifica la evacuazione, la sopravvivenza mediana dei pazienti è di circa 9 mesi 4,7,8. La comparsa di SRE, tra cui forti dolori ossei, fratture patologiche, compressione del midollo spinale e ipercalcemia, riduce ulteriormente la sopravvivenza a circa 7 mesi, compromettendo gravemente la qualità della vita (QoL) dei pazienti e l'aderenza altrattamento 9,10,11.

Le strategie terapeutiche attuali per la defecazione causata dal tumore ai polmoni includono principalmente bisfosfonati, denosumab, radioterapia, chirurgia e cure di supporto12. Sebbene le attuali terapie mirate all'osso riducano le complicazioni scheletriche, presentano limitazioni nel controllo incompleto dei sintomi con potenziali effetti avversi e un elevato onereeconomico 13,14,15,16. Di conseguenza, rimane un'urgente necessità di trattamenti aggiuntivi innovativi, efficaci e ben tollerati per migliorare gli esiti dei pazienti.

La Medicina Tradizionale Cinese (MTC) è stata da tempo utilizzata come terapia aggiuntiva nel trattamento del cancro, con il suo ruolo nel controllo dei sintomi e nella modulazione immunitaria sempre più supportato dalleevidenze 17,18,19,20. I Granuli di Aiguning di Bawei (BWAGN) sono composti da otto farmaci botanici: Radix di Astragali (Huang-qi), Radix e Rizoma di Notoginseng (San-qi), Rizoma di Drynariae (Gu-sui-bu), Ligustri Lucidi Fructus (Nv-zhen-zi), Corteccia di Moutan (Mu-dan-pi), Radix di Clematidis e Rizoma (Wei-ling-xian), Caulis di Spatholobi (Ji-xue-teng) e Corteccia di Chinese di Feledenti (Huang-bai). Secondo i principi terapeutici della MTC, questa combinazione di erbe esercita effetti sinergici tonificando il rene, rafforzando la milza, promuovendo la circolazione dei meridiani e alleviando il dolore. Di conseguenza, la formula è proposta per ripristinare l'equilibrio metabolico osseo e modulare il microambiente tumorale, alleviando il dolore associato al cancro.

Rispetto alle alternative terapeutiche esistenti che mirano principalmente all'attivitàosteoclasta 12, si prevede che i composti attivi nella formula erboristica di BWAGN esercitino benefici multi-mirati ripristinando l'equilibrio metabolico osseo e modulando contemporaneamente il microambientetumorale 21,22. Inoltre, a differenza di altri interventi della MTC come l'agopuntura o la riabilitazione, che richiedono visite frequenti in presenza e mancano di standardizzazione, l'uso del BWAGN standardizzato facilita l'implementazione multicentrica e garantisce un rigoroso controllo deldosaggio 23,24,25.

Tuttavia, gli studi randomizzati controllati (RCT) di alta qualità che valutano l'efficacia e la sicurezza degli interventi di MTC per i pazienti oncologici ai polmoni con MC rimangonoscarsi 26,27. Per colmare questa lacuna, abbiamo progettato uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, per valutare sistematicamente se BWAGN possa ridurre l'incidenza delle SRE entro un anno, ritardare il tempo fino alla prima SRE, alleviare il dolore osseo e migliorare la qualità della vita dei pazienti, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza favorevole. Questo studio mira inoltre a fornire solide evidenze cliniche per l'integrazione del BWAGN come terapia aggiuntiva nella gestione della medicina madre biologica da cancro ai polmoni, promuovendo così l'applicazione standardizzata della MTC in questo campo e aumentando la consapevolezza sia dei clinici che del pubblico sul suo valore.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo studio è conforme alla Dichiarazione di Helsinki (versione 2024) e alle linee guida sulle Buone Pratiche Cliniche (GCP). L'approvazione etica è stata ottenuta dal Comitato Etico dell'Ospedale Longhua, Università di Shanghai della MTC (Numero di approvazione: 2023LCSY099), e lo studio è stato registrato presso il Registro Cinese degli Studi Clinici (Numero di registrazione: ChiCTR2400080798). È stato ottenuto un consenso informato scritto da tutti i partecipanti, e i loro diritti e la loro privacy sono stati pienamente tutelati.

È stato progettato uno studio clinico prospettico, multicentrico, randomizzato, doppio cieco e controllato con placebo. I centri partecipanti includono l'Ospedale Yueyang di Medicina Tradizionale Cinese e Occidentale Integrata, l'Ospedale Longhua, l'Ospedale del Petto di Shanghai, l'Ospedale Polmonare di Shanghai, l'Ospedale Centrale del Distretto di Putuo e il Seventh People's Hospital di Shanghai. Un totale di 156 partecipanti saranno iscritti tramite un reclutamento competitivo. Il diagramma di flusso è mostrato nella Figura 1.

1. Progettazione dello studio

  1. Calcolo della dimensione del campione
    1. Calcola la dimensione del campione richiesta di 71 partecipanti per gruppo utilizzando il software PASS 11.0, impostando il livello di significatività a α = 0,05 e una potenza di 1−β = 0,80.
    2. Supponiamo che BWAGN riduca l'incidenza di SRE nei pazienti con cancro ai polmoni e squadre al 46% al 26%, e stabilisca il campione totale finale a 156 partecipanti dopo aggiustamento per un tasso di abbandono del 10%.
  2. Randomizzazione e implementazione dell'accecamento
    1. Utilizza un algoritmo centrale di randomizzazione per minimizzazione dinamica tramite la Clinical Research Integrated Service Platform (CRISP) del Shanghai Clinical Research Center.
    2. Stratifica la randomizzazione in base al trattamento sistemico (chemioterapia/terapia mirata/immunoterapia), alla durata delle evacuazioni (nuova diagnosi/≤3 mesi/>3 mesi) e alla terapia mirata all'osso (acido zoledronico/denosumab).
    3. Adottare un design in doppio cieco in cui statistici indipendenti si assicurino che i farmaci e i placebo dello studio siano confezionati in modo identico e che mascherino i numeri delle confezioni. Generare codici di farmaco tramite il sistema CRISP e assegnarli al personale indipendente di dispensazione per garantire che pazienti, investigatori, monitor e valutatori degli esiti siano ciechi durante tutto lo studio.
    4. Eseguire il disciecimento d'emergenza solo in caso di eventi avversi gravi (SAE) o complicazioni, con il disciecimento per motivi di efficacia severamente vietato. Effettuare unblinding nel sistema CRISP per mantenere una traccia di audit e notificare gli sponsor entro 24 ore dopo l'approvazione del principale investigatore del sito.

2. Reclutamento pazienti

  1. Effettuare screening dei pazienti con tumore ai polmoni nella clinica ambulatoriale oncologica e nei reparti di tutti i centri partecipanti tramite investigatori clinici o Clinical Research Coordinator (CRC).
  2. Iscrivere i pazienti idonei che soddisfino i criteri di inclusione e fornire il consenso informato durante la visita di screening per garantire la conformità al protocollo dello studio.

3. Criteri di idoneità

  1. Identificare i potenziali partecipanti attraverso database ospedalieri e consulenze cliniche nei sei centri partecipanti.
  2. Per garantire una popolazione rappresentativa e sicura dello studio, il ricercatore clinico o i CRC iscriveranno pazienti idonei che soddisfano i seguenti criteri di inclusione.
    1. Una diagnosi istologica o citologica confermata di cancro ai polmoni con evidenza radiologica di evacuazione.
    2. Età tra i 18 e gli 80 anni.
    3. Livelli sierici di calcio tra 2,26 e 2,9 mmol/L, uno stato di performance ECOG di 0–2 e una differenziazione della sindrome TCM compatibile con una carenza milza-rene.
    4. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
  3. Al contrario, lo studio escluderà i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri
    1. Presenza di tumori primari multipli o gravi malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, epatiche, renali o ematologiche comorbide.
    2. Ferite chirurgiche orali non guarite o una storia di trattamento con stronzio-89.
    3. Allergie note al farmaco sperimentale (BWAGN) o ai suoi componenti o piani di ricevere altre terapie mirate alla MTC o non protocolli durante il periodo dello studio.

4. Intervento nello studio

  1. Gruppo sperimentale
    1. Somministrare una terapia standard mirata all'osso utilizzando acido zoledronico endovenoso (4 mg diluiti in una soluzione da 100 mL, infuso per >15 minuti, una volta ogni 3–4 settimane) o denosumab sottocutaneo (120 mg ogni 4 settimane) e contemporaneamente fornire integrazione giornaliera con calcio (1200 – 1500 mg/giorno) e vitamina D3 (400–800 UI/giorno).
    2. Prescrivi BWAGN prodotto da Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd., che consiste nella formula erboristica definita a otto erbe (Astragali Radix - 18 g; Notoginseng Radix et Rhizoma - 6 g; Rizoma Drynariae - 9 g; Ligustri Lucidi Fructus - 12 g; Corteccia Moutan - 9 g; Clematidis Radix et Rhizoma - 9 g; Spatholobi Caulis - 9 g; Corteccia di Phellodendri chinensis - 6 g).
    3. Istruire i pazienti a assumere due bustine due volte al giorno (mattina e sera) sciolte in acqua tiepida per 6 mesi consecutivi.
  2. Gruppo di controllo
    1. Seguire lo stesso regime di terapia e integratori mirati all'osso come definito nello Step 4.1.1 per garantire la coerenza del trattamento di base tra i due gruppi di studio.
    2. Prescrive un placebo corrispondente composto dal 68,61% maltodestrina (MD20), 28,38% lattosio, 2,44% colorante caramello, 0,50% estratto marino (come agente amaro), 0,06% giallo limone e 0,01% giallo tramonto, per simulare l'aspetto e la leggera amarezza del farmaco attivo.
    3. Assicurarsi che i granuli placebo marroni corrispondano al prodotto sperimentale in colore e odore tramite una valutazione sensoriale da parte di cinque valutatori indipendenti prima del rilascio in lotto, mantenendo lo stesso schema di dosaggio di due bustine due volte al giorno per 6 mesi.
    4. Istruire i pazienti a assumere due bustine due volte al giorno (mattina e sera) sciolte in acqua tiepida per 6 mesi consecutivi.

5. Gestione della droga e visite

  1. Imballaggio, distribuzione e stoccaggio
    1. Conservare tutti i farmaci studiati in un ambiente sicuro e a temperatura controllata (15–30 °C, umidità <75%) gestito da un farmacista designato non cieco.
    2. Imballa dosi singole in bustine, distribuisci i farmaci di studio in scorte per 3 mesi, inclusa una finestra di riserva di 7 giorni.
    3. Documenta ogni dispensazione e dichiarazione su moduli dedicati alla responsabilità dei farmaci.
  2. Monitoraggio della conformità
    1. Controlla la conformità sia utilizzando il conteggio delle bustine sia l'auto-segnalazione dei partecipanti; Trigger educazione del paziente e documentazione di azione correttiva e preventiva (CAPA) con conformità mensile <80%.
    2. Utilizzare promemoria SMS (Short Message Service)/messaggi di testo o telefonici per migliorare la conformità.
  3. Calendario di follow-up e finestre di controllo
    1. Esami di base completi e conferma della stratificazione durante lo screening, seguiti dalla randomizzazione.
    2. Includere valutazioni di sicurezza e valutazioni di sintomi/scale nelle visite di follow-up mensili durante il trattamento; Esegui l'imaging ogni 12 settimane.
    3. Fai un follow-up ogni 3 mesi fino a quando l'evento si verifica o lo studio non termina dopo il completamento del trattamento.
    4. Prevedi ± finestra di 7 giorni per le visite programmate; Effettuare un follow-up remoto e documentare se le visite di persona non sono fattibili.

6. Possibili rischi e disagi

  1. Monitoraggio della sicurezza e mitigazione dei rischi
    1. Monitorare i partecipanti durante le visite di follow-up mensili per eventuali reazioni avverse associate al BWAGN e alla terapia standard orientata all'osso.
    2. Per febbre, disagio gastrointestinale o sospette reazioni allergiche, gli investigatori devono valutare la gravità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 e documentare tutti i riscontri nel registro di sicurezza del modulo elettronico di segnalazione del caso (eCRF).
    3. Una volta che si verificano eventuali reazioni avverse di grado 3 o superiore, il farmaco sperimentale deve essere sospeso immediatamente e il trattamento di supporto deve essere avviato entro 24 ore.
    4. Valutare i livelli sierici di calcio e creatinina al momento della base e prima di ogni somministrazione di 4 settimane.
    5. Implementa un protocollo di soccorso composto da calcio orale (1200 mg/giorno) e vitamina D3 (800 UI/giorno) se il calcio sierico scende sotto la soglia di allarme di 2,0 mmol/L.
    6. Sospendere la somministrazione di acido zoledronico se la clearance della creatinina (CrCl) scende sotto i 35 mL/min, riprendendo solo dopo il recupero e documentando tutti gli interventi nel Laboratory Alert & Action Log.
  2. Gestione della terapia concomitante
    1. Chiedi ai partecipanti di portare i loro farmaci attuali per ogni visita di follow-up; annotare il nome del farmaco, la dose, la frequenza e la durata del trattamento nel Form Case Report (CRF).
    2. Consentire farmaci concomitanti necessari per le comorbidità, proibire l'uso di altri agenti mirati alle ossa che inibissero l'attività osteoclastica.
    3. Per i pazienti che necessitano di un controllo aggiuntivo del dolore, possono essere utilizzati analgesici di salvataggio a breve termine secondo necessità, a condizione che il dosaggio e gli equivalenti della morfina siano rigorosamente documentati.

7. Risultati e valutazioni

  1. Record di base e generali
    1. Raccogli dati demografici dei pazienti, inclusi nome, informazioni di contatto, data di nascita, sesso, età, altezza, peso e storia di fumo, per stabilire un profilo fondamentale del partecipante.
    2. Contemporaneamente, documenta la storia clinica — comprendendo la data della diagnosi patologica, le terapie precedenti (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico), il tipo di tumore, la stadiazione tumore-nododo-metastasi (TNM), i risultati dei test genetici, le comorbidità e i farmaci attuali — per valutare il carico basale della malattia e i potenziali fattori di confusione.
    3. Valutare lo stato di performance del paziente utilizzando le scale Karnofsky Performance Status (KPS) e Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) per garantire tolleranza al trattamento e idoneità allo studio.
    4. Inoltre, eseguire test di laboratorio di base, inclusi marcatori tumorali e altri indici biochimici rilevanti, per fornire un punto di riferimento fisiologico per valutare l'efficacia e la sicurezza successiva dell'intervento.
  2. Endpoint primario
    1. Definire l'incidenza delle SRE (fratture patologiche, radioterapia per dolore osseo, compressione del midollo spinale, chirurgia ossea o ipercalcemia maligna) entro 1 anno come la proporzione di pazienti che sperimentano la loro prima SRE entro 1 anno dall'iscrizione.
    2. Identificare le SRE tramite imaging regolare e segnalazione da parte dei pazienti degli interventi clinici. Confronta tutti gli eventi sospettati con il dizionario eventi SRE predefinito per garantire una classificazione standardizzata prima della presentazione per l'adjudicazione.
  3. Punti finali secondari
    1. Tempo per il primo SRE
      1. Annota il tempo dall'iscrizione al primo SRE, censura all'ultimo controllo per i pazienti senza eventi.
      2. Effettuare la verifica al punto di partenza (21 ± 7 giorni prima del trattamento) e alla fine dello studio (28 ± 7 giorni dopo l'ultimo trattamento); Aggiornare lo stato dell'evento durante i follow-up di routine.
    2. Qualità della vita
      1. Valutare la qualità della vita utilizzando i questionari dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento della Qualità della Vita - Core 30 (EORTC QLQ-C30) e del Modulo sul Cancro Polmonare (QLQ-LC13); calcolare i punteggi grezzi (RS) e i punteggi standardizzati (SS) secondo il manuale di punteggio.
      2. Definisci miglioramento come SS più alto nei domini funzionali o della salute globale, o SS più basso nei domini dei sintomi.
      3. Eseguire le valutazioni entro 7 ± 1 giorno prima del trattamento, mensilmente durante il trattamento e a 28 ± 7 giorni dall'ultimo trattamento.
    3. Punteggio dei sintomi della MTC
      1. Segui le Linee Guida NMPA per la Ricerca Clinica sui Nuovi Medicinali Cinesi per il Carcinoma Broncogenico Primario (2002) per il punteggio dei sintomi. I sintomi specifici di base legati alla sfece del tumore ai polmoni, come tosse, espettorazione, dolore al petto, mancanza di respiro e affaticamento, saranno valutati su una scala di 4 punti: assenti (0), lievi (1), moderati (2) o gravi (3).
      2. Categorizza il miglioramento clinico come: miglioramento significativo (riduzione del punteggio ≥70%), miglioramento parziale (riduzione ≥30%), nessun miglioramento (<30%) o peggioramento (aumento ≥30%).
      3. Eseguire le valutazioni entro 7 ± 4 giorni prima del trattamento e mensilmente fino a 28 ± 7 giorni dall'ultimo trattamento. Verrà effettuata un'analisi dell'affidabilità per convalidare la coerenza interna delle valutazioni dei sintomi della MTC.
    4. Valutazione del dolore (scala numerica di valutazione, NRS)
      1. Valutare la gravità del dolore utilizzando la NRS 0–10 (0 = nessun dolore, 1–3 = lieve, 4–6 = moderato, 7–10 = grave).
      2. Categorizza le risposte come: RC (scomparsa dal dolore o riduzione del grado ≥2), PR (riduzione del grado ≥1), RM (miglioramento lieve con riduzione dell'uso di analgesici ma
      3. Valutare il dolore entro 7 ± 4 giorni prima del trattamento e mensilmente fino a 28 ± 7 giorni dall'ultimo trattamento.
    5. Sopravvivenza senza progressione (PFS)
      1. Definisci PFS come il tempo che va dall'iscrizione alla documentazione della progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
      2. Completare l'imaging di base e gli esami di laboratorio entro 1 mese prima del trattamento; Revisioni ripetute ogni 3 mesi durante il trattamento e il follow-up.
    6. Sopravvivenza complessiva (OS)
      1. Definisci OS come il tempo dall'iscrizione alla morte per qualsiasi causa.
      2. Fai follow-up con i partecipanti mensilmente durante il trattamento e ogni 3 mesi dopo il trattamento fino al decesso.
    7. Marcatori biochimici e di ricambio osseo
    8. Per valutare l'impatto del BWAGN sull'omeostasi ossea e sulla distruzione ossea indotta dal tumore, valutare diversi marcatori biochimici che riflettono lo stato del rimodellamento osseo.
      1. Marcatori di riassorbimento osseo: piridinilina urinaria (uPYD), deossipiridinalina urinaria (uDPD).
      2. Marcatori di formazione ossea: fosfatasi alcalina ossea specifica del siero (sBAP), osteocalcina sierica (sBGP).
      3. Fattori correlati alla lisi ossea: interleuchina-11 (IL-11), attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare κB (RANKL), proteina correlata all'ormone paratiroideo (PTHrP), Dickkopf-1 (DKK1).
      4. Raccogliere i campioni entro 7 ± 4 giorni prima del trattamento e tra 28 ± 7 giorni dall'ultimo trattamento, e analizzarli utilizzando il kit di test acquistato da AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD.
  4. Endpoint di sicurezza
    1. Eventi avversi (AE) e tossicità di grado secondo CTCAE v5.0, inclusi emocromo completo, analisi delle urine, analisi delle feci, funzione fegata/renale ed elettrocardiogramma (ECG).
    2. Prestare particolare attenzione agli AE correlati ai bisfosfonati (febbre, artralgia, deficit renale, osteonecrosi mascellare) e agli AE correlati al denosumab (allergia, ipocalcemia, osteonecrosi della mascella).
    3. Registrare gli AE/SAE ogni mese durante il trattamento e ogni 3 mesi dopo il trattamento fino a quando non si verificano eventi di esito e inviare tutti gli AE/SAE registrati al Clinical Endpoint Committee (CEC) per una revisione cieca.
    4. Valutare i livelli sierici di calcio e creatinina prima di ogni ciclo terapeutico mirato all'osso; attivano il protocollo di intervento se il calcio sierico scende sotto 2,0 mmol/L.
  5. Arbitraggio degli eventi
    1. Invia tutti gli eventi SRE, PFS e OS sospetti al CEC indipendente per una revisione cieca.
    2. Assegnare due oncologi senior per giudicare indipendentemente ogni evento basandosi sui dati eCRF, sui documenti di origine e sulle immagini DICOM. Risolvere eventuali discrepanze tramite un terzo revisore senior la cui decisione sarà definitiva.
    3. Condurre revisioni centralizzate di imaging basate sui criteri RECIST 1.1 per garantire la coerenza ed eliminare il bias di osservazione inter-siti.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Attualmente, questo studio è ancora in fase di follow-up. Sebbene l'efficacia completa e i risultati di sicurezza non possano ancora essere analizzati formalmente senza compromettere l'integrità doppio cieco dello studio e gli standard GCP, presentiamo osservazioni descrittive da parte di un partecipante rappresentativo per illustrare i dati attualmente disponibili specificati dal protocollo. I risultati formali e completi saranno riportati dopo il blocco dei dati e il riacchiuso statistico.

<...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo studio ha utilizzato un disegno prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con l'incidenza delle SRE entro un anno come endpoint primario. Gli endpoint secondari comprendevano molteplici dimensioni, tra cui qualità della vita, controllo del dolore, sintomi legati al cancro ai polmoni, esiti di sopravvivenza e marcatori di ricambio osseo. Questo disegno era inteso a minimizzare i bias di selezione e osservazione e a fornire un rigoroso quadr...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Ringraziamenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo studio è stato sostenuto da sovvenzioni del progetto di costruzione del Shanghai Top Priority Research Center (2022ZZ01009) e della National Nature Science Foundation (82174408, 82374477 e 82474535).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
Bawei Aiguning GranulesJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granules PlaceboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Bone-Specific Alkaline Phosphatase (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Clinical Research Integrated Service Platform)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Dickkopf-related protein 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Human Parathyroid Hormone Related Protein (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interleukin-11(IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Osteocalcin/R-hydroxy glutamic acid protein (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Riferimenti

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Siegel, R. L., Kratzer, T. B., Giaquinto, A. N., Sung, H., Jemal, A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 75 (1), 10-45 (2025).
  3. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  4. Santini, D., et al. Natural history of non-small-cell lung cancer with bone metastases. Sci Rep. 5 (1), 18670(2015).
  5. Coleman, R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 80 (8 Suppl), 1588-1594 (1997).
  6. Quint, L. E., et al. Distribution of distant metastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 62 (1), 246-250 (1996).
  7. Tsuya, A., Kurata, T., Tamura, K., Fukuoka, M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 57 (2), 229-232 (2007).
  8. Kuchuk, M., et al. The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 89 (2), 197-202 (2015).
  9. Di Maio, M., et al. Prevalence and management of pain in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 90 (12), 2288-2296 (2004).
  10. Pockett, R. D., et al. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events. Eur J Cancer Care. 19 (6), 755-760 (2010).
  11. Brodowicz, T., et al. Bone matters in lung cancer. Ann Oncol. 23 (9), 2215-2222 (2012).
  12. Coleman, R., et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 31 (12), 1650-1663 (2020).
  13. Fizazi, K., et al. Denosumab versus zoledronic acid for bone metastases. Lancet. 377 (9768), 813-822 (2011).
  14. Stopeck, A. T., et al. Denosumab vs zoledronic acid in breast cancer. J Clin Oncol. 28 (35), 5132-5139 (2010).
  15. Snedecor, S. J., et al. Cost-effectiveness of denosumab vs zoledronic acid. J Med Econ. 16 (1), 19-29 (2013).
  16. Qin, A., et al. Bone metastases and SREs in NSCLC treated with immunotherapy. J Natl Compr Canc Netw. 19 (8), 915-921 (2021).
  17. Xiang, Y., et al. Traditional Chinese medicine as a cancer treatment. Cancer Med. 8 (5), 1958-1975 (2019).
  18. Hershman, D. L., et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture. JAMA. 320 (2), 167-176 (2018).
  19. Miao, K., et al. Traditional Chinese medicine and cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  20. Jiao, C., et al. TCM in advanced cancer symptom management. Pain Res Manag. 2026, 7197339(2026).
  21. Cai, W., et al. Omics technologies in TCM for bone diseases. Front Pharmacol. 16, (2025).
  22. An, Z., et al. TCM therapeutics for osteoporosis. Front Endocrinol. 16, 1638629(2025).
  23. Hu, Y., et al. Challenges in TCM clinical trials. Ther Clin Risk Manag. 21, 1085-1094 (2025).
  24. Zhao, J., et al. Quality consistency evaluation of TCM granules. Chin Herb Med. 17 (3), 575-583 (2024).
  25. Zhao, F. Y., et al. TRIPLE-TCM trial framework. Ther Clin Risk Manag. 21, 1521-1534 (2025).
  26. Yang, J., et al. TCM with chemotherapy in NSCLC: meta-analysis. Support Care Cancer. 28 (8), 3571-3579 (2020).
  27. Rui, Z., et al. Research trends on bone metastases in lung cancer. Front Oncol. 14, 1429194(2024).
  28. Hong, S., et al. Bone metastasis and SREs: Korean study. PLoS One. 15 (7), e0234927(2020).
  29. Husaini, H. A., et al. Management of bone metastases in lung cancer. J Thorac Oncol. 4 (2), 251-259 (2009).
  30. Theriault, R. L., et al. Pamidronate reduces skeletal morbidity. J Clin Oncol. 17 (3), 846-854 (1999).
  31. Hortobagyi, G. N., et al. Pamidronate in breast cancer bone metastases. N Engl J Med. 335 (24), 1785-1791 (1996).
  32. Hopewell, S., et al. CONSORT 2025 explanation and elaboration. BMJ. 389, e081124(2025).
  33. Schulz, K. F., et al. Empirical evidence of bias. JAMA. 273 (5), 408-412 (1995).
  34. Altman, D. G., Bland, J. M. Treatment allocation in trials. BMJ. 318 (7192), 1209(1999).
  35. Beca, J. M., et al. Impact of limited sample size on survival extrapolation. BMC Med Res Methodol. 21, 282(2021).
  36. Latimer, N. R., Adler, A. I. Extrapolation beyond trials. BMJ Med. 1 (1), (2022).
  37. Fitzpatrick, T., et al. Long-term follow-up of randomized trials. JAMA Netw Open. 1 (8), e186019(2018).
  38. Chen, Y., et al. Participation in clinical research training. BMC Med Educ. 25, 1226(2025).
  39. Laursen, D. R. T., et al. Impact of placebo controls in trials. J Clin Epidemiol. 188, 111998(2025).
  40. Song, S., et al. Flavonoids from Drynariae Rhizoma prevent bone loss. Bone Rep. 5, 262-273 (2016).
  41. Xu, T., et al. Drynariae Rhizoma and OPG/RANKL axis. Front Pharmacol. 13, (2022).
  42. Qin, X. Y., et al. Bone and fat balance regulation. Aging. 13, (2024).
  43. Wang, X., et al. Astragaloside IV and macrophage polarization. Mol Immunol. 130, 113-121 (2021).
  44. Zhou, J., et al. Astragaloside IV inhibits cancer metastasis. Heliyon. 10 (10), e31450(2024).
  45. Thorpe, E. M., et al. Anti-cancer effects of Panax notoginseng. Genes Dis. 10 (6), 2229-2232 (2023).
  46. Peng, C., et al. Anti-inflammatory effects of Clematis chinensis. Rheumatol Int. 32 (10), 3119-3125 (2012).
  47. Xiong, Y., et al. Protective effects of Clematichinenoside AR. Int Immunopharmacol. 75, 105563(2019).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Richiedi il permesso di riutilizzare il testo o le figure di questo articolo JoVE

Richiedi permesso

Tag

Sperimentazione RandomizzataStudio in Doppio CiecoTerapia Mirata all OssoEventi Correlati allo ScheletroValutazione del DoloreQualit della Vita

Articoli correlati