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Il protocollo dettaglia l'uso di un nuovo elettrodo transuretrale OpField per CaEP nella vescica urinaria suina e rappresenta un significativo progresso nell'applicazione dell'elettroporazione inurologia 23. Uno dei punti di forza del metodo è la sua integrazione senza soluzione di continuità nelle apparecchiature urologiche standard. La compatibilità consente un confronto ravvicinato con TURBT e supporta un'adozione immediata in ambito clinico grazie alla somiglianza procedurale. La durata di CaEP e TURBT dipende dalla dimensione del tumore, ma la durata delle procedure è simile. Il design a geometria fissa dell'elettrodo garantisce una distribuzione omogenea del campo elettrico, essenziale per un'efficacia costante dell'elettroporazione.
Diversi passaggi del protocollo sono importanti per garantire un'esecuzione efficace. Questo include un'irrigazione adeguata per mantenere la visibilità ottimale durante la procedura. Un adeguato assemblaggio e bloccaggio dei componenti del resectoscopio e dell'elettrodo è fondamentale per la stabilità e la sicurezza. Scarsa visibilità, qualsiasi disallineamento o disconnessione potrebbero compromettere la precisione del posizionamento degli ago e la trasmissione degli impulsi. Il trattamento efficace dipende anche dalla precisa disposizione visiva degli aghi elettrodi nell'area iniettata con calcio. Possono essere necessarie modifiche al protocollo a seconda della dimensione del tumore e delle caratteristiche della vescica. Possono essere necessarie variazioni nel volume di calcio per una copertura completa dei tumori. Il sistema di irrigazione può essere adattato se la visibilità è scarsa. In caso di errore nella consegna degli impulsi, il sistema di feedback del generatore esterno fornisce un avviso immediato e consente l'identificazione rapida di problemi di connessione, contatto o posizionamento. Se la consegna degli impulsi non funziona, assicurarsi il corretto collegamento dei cavi e un contatto sufficiente dell'elettrodo con il tessuto. Ricollegare i cavi dell'elettrodo al generatore di impulsi esterno o riposizionare gli aghi nel tessuto, se necessario.
L'uso di miorilassanti nell'uomo è considerato importante per prevenire forti contrazioni pelviche durante la somministrazione del polso, e la loro omissione può causare contrazioni muscolari, potenziali perforazioni della parete della vescica, dolore post-operatorio e difficoltà proceduraliinutili 24,25. Nel presente studio, i maiali non hanno mostrato segni di disagio riguardo al sistema urinario; e perforazioni, effetti termici, sanguinamenti o traumi uretrali non sono stati osservati come risultato dell'elettroporazione.
Inoltre, a differenza dell'ECT, che richiede farmaci tossici, la CaEP utilizza un agente non tossico e facilmente reperibile, e la complessità della gestione dei chemioterapici durante l'intervento chirurgico èevitata 21. Nel caso in cui le complicazioni chirurgiche come sanguinamento o perforazioni saranno simili a quelle riscontrate nel TURBT e saranno affrontate di conseguenza25.
Nonostante i vantaggi aggiuntivi, il metodo presenta alcune limitazioni. La collocazione dell'elettrodo può essere problematica in tumori poco accessibili in aree anatomiche difficili. Nello studio suino, la parete posteriore può essere difficile da raggiungere a causa della forma oblunga della vescica suina. Questo è avvenuto due volte durante lo studio ed è stato alleviato svuotando la vescica, riducendo la distensione e applicando pressione sull'addome del maiale con una mano (da parte del chirurgo). L'elettrodo fornisce impulsi solo ai tessuti direttamente penetrati dagli aghi, e tumori grandi o multifocali possono richiedere riposizionamento e/o inserimenti multipli.
Oltre all'uso nel CaEP, il nuovo elettrodo potrebbe essere adattato ad altre modalità come IRE, terapia genica edECT 16,23. Inoltre, potrebbe essere un'alternativa a ampie opzioni chirurgiche come la cistectomia.
Anche CaEP potrebbe essere economico. Un singolo trattamento con CaEP sarà potenzialmente sufficiente e eviterà installazioni ripetute di chemioterapie oimmunoterapia 1,26. Infine, l'elettrodo potrebbe fornire un mezzo per studi traslazionali sulla terapia immunogenica cellulare mediata da elettroporazione, la morte cellulare e la memoria immunitaria sistemica – forse in combinazione conimmunoterapie 11,12,20.
In sintesi, il protocollo introduce un metodo nuovo, riproducibile e clinicamente adattabile per l'elettroporazione endoscopica nella vescica urinaria. Il nuovo elettrodo di nuova progettazione affronta le barriere di lunga data offrendo uno strumento tecnicamente allineato alle apparecchiature standard e facile da usare. Sebbene permangano alcune limitazioni, il progetto offre un ampio potenziale per l'applicazione clinica nelle terapie oncologiche minimamente invasive, e i risultati aprono la strada al primo trial clinico sull'uomo previsto per valutare la sicurezza e l'effetto del CaEP transuretrale nei pazienti con cancro della vescica avanzato.