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Un'identificazione e una localizzazione accurate sono fondamentali per determinare le strategie chirurgiche nei pazienti con F-GEP-NET, poiché questi tumori spesso causano specifiche sindromi cliniche a causa della sovraproduzione ormonale. Tuttavia, le tecniche di imaging anatomico convenzionali, come la tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (MRI), mostrano bassa sensibilità e precisione nel rilevamento e localizzazione delle F-GEP-NET. Questa limitazione deriva dalla frequente dimensione ridotta e dall'eterogeneità intrinseca di tali tumori, che spesso portano a risultati inconcludenti o falsamente negativi. In questo caso, presentiamo due casi illustrativi di F-GEP-NET (un gastrinoma e uno VIPoma) che non sono stati visualizzati o hanno prodotto risultati indefiniti sulla TC con contrasto aumentata (CE-CT). In entrambi i casi, [18F]F-NOTA-octreotide PET/CT ha successivamente permesso l'identificazione precisa e la localizzazione anatomica dei tumori primari. Questa tecnica di imaging molecolare sfrutta la sovraespressione dei recettori della somatostatina sulla superficie della maggior parte delle cellule tumorali neuroendocrine, fornendo una caratterizzazione funzionale superiore. Questi casi sottolineano il potenziale valore diagnostico del [18F]F-NOTA-octreotide PET/CT nella valutazione clinica di pazienti con F-GEP-NET biochimicamente confermati, nei quali l'imaging convenzionale non è diagnostico, aiutando così nella formulazione di strategie terapeutiche ottimali e piani di gestione personalizzati.