Articolo metodologico

Regime di esercizio strutturato nell'ipertensione polmonare - insufficienza ventricolare destra in un modello ovano

DOI:

10.3791/70664

5 maggio 2026

In questo articolo

Sommario

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo manoscritto descrive il regime strutturato di esercizi sviluppato per studiare gli effetti dell'esercizio sulla fisiopatologia dell'ipertensione polmonare e dell'insufficienza cardiaca ventricolare destra in un modello ovino.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L'insufficienza cardiaca destra (RHF) è una causa significativa di morbilità e mortalità dovuta all'ipertensione polmonare (HP). Per comprendere meglio la fisiopatologia e le implicazioni dello stress indotto dall'esercizio, abbiamo implementato un regime di esercizio per caratterizzare ulteriormente questa malattia utilizzando il nostro modello ovano precedentemente sviluppato di ipertensione polmonare cronica con insufficienza ventricolare destra (PH-RVF). A tal fine, otto pecore incrociate del Dorset hanno seguito il modello PH-RVF tramite legatura dell'arteria polmonare sinistra (LPA) e occlusione progressiva dell'arteria polmonare principale (MPA) con un bracciale gonfiabile. Le linee di pressione del braccio e del ventricolo destro (RV) sono state tunnelate sottocutaneamente verso una porta per l'accesso. In otto settimane, ogni pecora ha seguito un regime settimanale di esercizi e un controllo delle cuffie (CC). Il regime di esercizi consisteva in velocità di lavoro e velocità di recupero per 10 minuti ciascuna. Durante l'esercizio, abbiamo avuto accesso a entrambi i porti per trasducere la pressione del bracaccio, l'emodinamica e prelevare i gas ematici del RV. Al termine dell'esercizio, il braccio PA è stato gonfiato di 150-200 mmHg per aumentare il carico di postcarico del RV. Un CC e una gasometria per RV sono stati eseguiti pochi giorni dopo l'inflazione per confermare la pressione del bracciale e garantire il risarcimento. Nel corso di otto settimane, la SvsO 2 è rimasta relativamente stabile all'intensità massima della settimana 1 contro settimana 8: 62,7 ± 4,5% contro 69,8 ± 4,0%, nonostante l'aumento della RVSP dalla settimana 1 alla settimana 8: 78 ± 8 mmHg contro 96 ± 8 mmHg. Inoltre, la distanza percorsa è aumentata dalla prima alla settimana 8: 1390 ± 297 m contro 1834 ± 189 m, nonostante la pressione della cuffia PA alla settimana 8 fosse aumentata a 777 ± 98 mmHg. Ciò suggerisce che, nonostante l'aumento del carico di postcarica del RV, l'esercizio può aiutare una risposta adattativa e una compensazione all'esercizio nell'ambito della PH-RVF. Questo regime di esercizi fornisce informazioni innovative sugli effetti dell'esercizio fisico nella PH-RVF e consente studi complessi della fisiologia dell'esercizio in un modello animale di grandi dimensioni della PH-RVF.

Introduzione

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L'ipertensione polmonare (HP) è una malattia complessa che causa una vasta gamma di sintomi. I sintomi possono essere lievi, come dispnea e intolleranza all'esercizio, fino a gravi, come declino respiratorio e insufficienza palese del ventricolo destro (RVF)1. Con l'aumento del postcarico cardiaco destro, il ventricolo destro (RV) inizia a dilatarsi, causando disfunzione sistolica e riduzione della frazione di eiezione. Questa discrepanza tra domanda e output cardiaco rende intollerabili le attività quotidiane e l'esercizio fisico, portando a un declino sia fisico che mentale. In precedenza, l'esercizio fisico nell'ambiente dell'ipertensione polmonare era consideratodannoso 2. Recentemente, molti studi hanno dimostrato che un programma di riabilitazione polmonare con esercizio fisico potrebbe ridurre la dispnea e migliorare la qualità della vita complessiva sia fisicamente che mentalmente 2,3,4. Tuttavia, lo studio dell'esercizio fisico nei pazienti con HP è stato limitato a coloro con malattia stabile a causa di una possibile scompensazione cardiopolmonare.

La rapida decompensazione è una complicazione temuta della PH-RVF. Alcune persone con HP possono avere un periodo di compensazione adeguata e presentare solo sintomi lievi, con la decompensazione che si verifica lentamente nel corso di mesi o anni. Altri, purtroppo, possono avere un pH più grave e possono decompensarsi rapidamente con qualsiasi tipo di sforzo. L'esercizio può aggravare la malattia e causare un rapido collasso cardiopolmonare a causa di un ciclo di aumento della domanda metabolica del RV, riduzione della frazione di espulsione e ischemia persistente del RV. Questa è una complicanza molto seria perché i pazienti che sviluppano una RVF scompensata necessitano di ricovero ospedaliero e hanno tassi di mortalità fino al 40%. L'HP può colpire persone di qualsiasi età, con la maggior parte dei casi che si sviluppano da malattie cardiache sinistre (Gruppo 2) e polmonari (Gruppo 3). In rari casi la PH può svilupparsi da cause idiopatiche ed è più comune nelle femmine nel quarto decennio di vita (Gruppo 1)6. Sebbene la progressione della malattia possa essere mitigata con una gestione medica, non esiste una cura farmacologica definitiva. Una volta raggiunto la RVF in fase terminale, l'unico trattamento definitivo è il trapianto polmonare ocuore-polmone 7.

A causa della morbilità e mortalità della PH e della successiva RVF, abbiamo precedentemente creato un modello clinicamente rilevante di PH-RVF nelle pecore per sviluppare nuoveterapie 8. In questo modello, abbiamo legato l'arteria polmonare sinistra (LPA) e posizionato un bracciale gonfiabile che fungeva da occcludente vascolare attorno all'arteria polmonare principale (MPA). Nel corso di 8 settimane, abbiamo aumentato la pressione all'interno di questo bracciale per diminuire il flusso attraverso l'arteria polmonare principale, aumentare il carico residuo del RV e indurre il rimodellamento del RV. Questo modello è stato ulteriormente sviluppato incorporando un regime di esercizi per studiare meglio l'interazione tra PH ed esercizio fisico. Questo protocollo è unico perché cattura in tempo reale cambiamenti nei parametri emodinamici come la pressione sistolica del ventricolo destro (RVSP) e la frequenza cardiaca (FC). Il sangue RV è stato utilizzato come surrogato per il sangue venoso misto per analizzare i cambiamenti inS vO2 e confrontare l'estrazione di ossigeno a velocità di esercizio variabili. Il regime di esercizio fisico e i metodi di acquisizione dati sono descritti di seguito come risorsa per i ricercatori per approfondire una migliore comprensione della complessa fisiopatologia della PH-RVF.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Protocollo

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Il Comitato per la Cura e l'Uso Istituzionale degli Animali del Vanderbilt University Medical Center ha approvato il seguente protocollo. Le procedure descritte sono state condotte in conformità con la Guida per la Cura e l'Uso degli Animali da Laboratorio del Consiglio Nazionale per la Ricercadegli Stati Uniti 9. Tutte le pecore erano specie incrociate Dorset, femmine, pesavano tra 55 e 65 kg e avevano un'età compresa tra 1 e 2 anni. Vedi la Figura 1 per la timeline completa del regime e il protocollo delle sessioni di esercizio.

1. Acclimatazione al tapis roulant

  1. Dopo la quarantena interna adeguata e prima dell'intervento, iniziare l'acclimatazione al tapis roulant.
  2. Trasferire le pecore nella sala palestra tramite gabbia di trasporto.
  3. Posiziona il cappuccio sulla pecora e guida delicatamente la pecora sul tapis roulant.
  4. Quando la pecora si è sentita comoda, fai appoggiare le zampe anteriori sulla cassa del tapis roulant e lega la cassa alla parte anteriore del tapis roulant.
  5. Accendi il tapis roulant, porta la manopola veloce alla posizione più bassa di 10 e incentiva le pecore con cibo approvato per animali.
  6. Mentre il tapis roulant funziona, solo le zampe posteriori della pecora dovrebbero muoversi, poiché le zampe anteriori poggiano sulla cassa del tapis roulant (Video supplementare 1).
  7. Dopo un minuto di camminata, spegni il tapis roulant. Ripeti accendendo il tapis roulant e portando a spasso la pecora per un minuto, aumentando la velocità a 30.
  8. Ripetere i passaggi 1.2–1.7 due o tre volte prima dell'intervento.

2. Modello chirurgico per avviare il modello PH-RVF

  1. Consulta la nostra precedente pubblicazione che fornisce dettagli su questo intervento, nonché sulla regolare manutenzione e titolazione del braccialePA 8. Tuttavia, questo protocollo include i passaggi chiave di questo primo intervento in modo che il lettore possa contestualizzarli meglio durante l'esercizio.
  2. Esposizione chirurgica
    1. Esegui una mini toracotomia anteriore sinistra.
    2. Ritrae il polmone sinistro e incisi longitudinalmente il pericardio per esporre le strutture chiave: il ventricolo destro e l'arteria polmonare.
  3. Legatura LPA e posizionamento dell'occcludente MPA
    1. Disseziona intorno al PA principale e isolalo.
    2. Segui la PA principale fino alla biforcazione per esporre la LPA. Poi, isola e lega la LPA con nastro ombelicale.
    3. Posizionare l'occlusore vascolare in silicio resistente e le sonde di flusso perivascolare attorno all'MPA. Questo occlusore è anche chiamato bracciale PA.
  4. Linea di pressione per RV
    1. Segui l'arteria MPA lungo la parete libera del tratto di uscita del RV per localizzare il RV.
    2. Seleziona un luogo dove una linea di pressione può essere fissata al centro del camper. Questa linea sarà utilizzata per trasmettere le pressioni dei veicoli per camper e prelevare campioni di gas nel sangue.
      NOTA: Il gas ematico prelevato dal camper fungerà da gas venoso misto surrogato. Mentre il sangue proveniente dalla PA è vero sangue venoso misto, il sangue del RV è anche una miscela di sangue proveniente dalla circolazione sistemica e dal seno coronarico. In assenza di manovrazione intracardiaca, la differenza tra SvsO 2 e una fonte PA o RV è trascurabile10,11.
  5. Tunneling portuale
    1. Porta la pressione del RV e le linee di occlusore PA attraverso uno spazio intercostale sotto l'incisione e il tunnel nello strato sottocutaneo fino al dorso sinistro della pecora.
    2. Collega entrambe le linee a due porte separate e fissa le porte sotto uno strato di tessuto sottocutaneo. La porta PA sarà più vicina alla testa e quella per camper più vicina alla coda.

3. Recupero post-operatorio

  1. Lascia che la pecora si riprenda per 1 settimana dopo l'intervento con una gestione adeguata del dolore e antibiotici secondo il protocollo.
  2. Una volta che la pecora si è ripresa adeguatamente, prosegue con la prima sessione di esercizio.

4. Preparazione per la sessione di esercizio e il controllo delle manette

  1. Fai i lavaggi con l'eparina necessari per il lavaggio elettrico della linea del camper.
    1. Fai 3 normali lavaggi salini.
    2. Rimuovi 1 mL di soluzione salina normale dai lavaggi.
    3. Aggiungi 1 mL di eparina (1000 unità) alle siringhe.
    4. Ripeti questo processo per ottenere 3 svuoti.
  2. Raccogli materiali per campioni di gas ematico, una macchina per l'acquisizione dati e campioni di laboratorio.
    1. Prepara due siringhe da 10 mL: una sarà usata per i rifiuti, l'altra per prelevare 10 mL di sangue per gli esami (emocromi completos, CMP).
    2. Prepara cinque siringhe da 1 mL per i campioni di gasodose del sangue da utilizzare sulla macchina per gas arterioso preferita.
  3. Somministrare eparina e alteplase.
    1. Usa una siringa da 5 mL per prelevare 5 mL di eparina (5000 unità) che verranno usate per bloccare la linea del camper alla fine dell'esercizio o per il controllo del bracciale per prevenire la coagulazione.
    2. L'alteplase sarà necessaria solo se la linea del RV si è coagulata o se la forma d'onda è smorzata.
    3. Se è necessaria alteplase, dovrà essere ricostituita con 2,2 mL di acqua sterile per produrre 2 mg di alteplase.
  4. Imposta l'accesso lineare al bracciale PA (Figura 2).
    1. Procurati una siringa da 1 mL e una da 5 mL.
    2. Utilizzando un piccolo ago (20–22 G), riempire entrambe le siringhe con soluzione salina ipertonica. Usa la siringa da 1 mL per gonfiare il bracciale e la siringa da 5 mL per preparare la linea.
    3. Acquisire un trasduttore di pressione e collegare l'estremità femmina Luer del tubo di pressione (almeno 36 pollici) all'estremità maschio Luer del trasduttore.
    4. Assicurati che l'estremità inferiore Luer del trasduttore sia tappata (Figura 2A).
    5. Collega l'estremità maschio del tubo di pressione al collegamento femmina Luer che ha il tappo bianco su un rubinetto di fermata a tre vie.
    6. Collega un ago Huber 22-G all'estremità maschio del rubinetto di apertura a tre vie.
    7. Utilizzando la siringa da 5 mL di soluzione salina ipertonica, accedi alla porta del trasduttore di pressione e aprila sul set di aghi Huber.
    8. Risciacquo la linea di pressione e l'ago di Huber finché non esce soluzione salina ipertonica dall'ago.
    9. Gira il rubinetto a tre vie verso l'ago Huber per bloccare il rubinetto e assicurarti che nessuna aria entri nella linea per accedere al bracciale PA (Figura 2B). Gira il rubinetto a tre vie verso il cappuccio blu per aprire l'accesso al polsino (Figura 2C).
  5. Imposta l'accesso alla linea RV.
    1. Rimuovere 2 mL di soluzione salina normale da una busta di soluzione fisiologica normale da 1 L e aggiungere 2 mL di eparina (2000 unità) per una concentrazione totale di 2 unità/mL.
    2. Metti la normale sacca di soluzione fisiologica in una sacca a pressione e in una sacca di accesso con un puntino per flebo.
    3. Gira il rubinetto a tre vie del sacchetto a pressione in modo che il manico sia perpendicolare al tubo, poi gonfia il sacco con la pompa manuale finché l'indicatore di pressione diventa verde a circa 250 mmHg.
    4. Gira il rubinetto a tre vie verso la sacca per mantenere la pressione e posiziona la sacca sul palo della flebo a circa 2 m da terra.
    5. Collega l'estremità maschio della linea endovenosa sulla sacca di pressione all'estremità femmina del trasduttore di pressione.
    6. Collega l'estremità femmina Luer del tubo di pressione (almeno 36 pollici) all'estremità maschio del trasduttore.
    7. Collega l'estremità maschio del tubo di pressione al collegamento femmina Luer su un rubinetto di fermata a tre vie.
    8. Collega un ago Huber da 22 G all'estremità maschio del rubinetto di fermata a tre vie.
    9. Apri la linea della bustina per la flebo e risciacqua tutta la linea finché la soluzione salina eparinizzata non esce dall'ago Huber. Blocca il rubinetto a tre vie collegato all'ago Huber girandolo verso l'ago Huber per assicurarti che nessuna aria entri nella linea per accedere alla porta del camper.
  6. Trasferite la pecora.
    1. Trasferire le pecore nella sala palestra tramite gabbia di trasporto.
    2. Guida delicatamente la pecora sul tapis roulant e metti un capezzano sulla pecora.
    3. Usa un capezzano per tenere le pecore davanti al tapis roulant con le zampe anteriori su una piccola cassa.
  7. Accedi ai porti PA e RV.
    1. Palpa i porti e trova il centro del porto, e pulisci accuratamente la pelle sopra con salviette alcoliciche.
    2. Accedi alla porta PA con un ago Huber.
    3. Ripeti i passaggi 4.7.1 e 4.7.2 per l'accesso alla porta RV.
  8. Configurazione finale del computer.
    1. Accendi il computer, apri LabChart e utilizza le specifiche nei metodi supplementari (File supplementare 1, Figura Supplementare 1, Figura Supplementare 2 e Figura Supplementare 3) per impostare i seguenti canali: PA Cuff, Pressione RV, Pressione Sistolica RV e Frequenza cardiaca (Figura 3A).
    2. Assicurati che tutto sia accessibile correttamente con la porta PA più vicina alla testata e la porta RV più vicina alla coda (Figura 3B).
    3. I trasduttori dovrebbero essere posizionati tra il computer e la pecora, con i trasduttori al livello del cuore della pecora (Figura 3C).
    4. Collega entrambi i trasduttori di pressione al cavo di interfaccia e azzera/calibra i trasduttori come specificato nei metodi supplementari (File supplementare 1, Figura Supplementare 1, Figura Supplementare 2 e Supplementare Figura 3).

5. Accesso al porto

  1. Assicurati che il passaggio 4.8 sia completato e clicca su Start in alto a destra della finestra software per iniziare a registrare il software di acquisizione dati per catturare le forme d'onda di pressione del mancino RV e PA a 400 Hz.
  2. Apri la manetta PA girando verso l'alto per trasducere la forma d'onda di pressione della manetta PA (Figura 4A) e poi chiudi la rubinetta verso la pecora per chiudere la forma d'onda (Figura 4B).
    1. Tieni il rubinetto per la pressione del bracciale PA spento per la maggior parte del tempo per evitare che il bracciale si sgonfi a causa delle pressioni elevate.
  3. Posiziona uno dei flush per l'eparina sul rubinetto a tre vie per la linea del camper e la linea di flush con l'intero flush nella porta del camper.
  4. Ritira delicatamente la siringa finché non ritorna il sangue scuro.
    1. Se è difficile prelevare il sangue, si lava rapidamente con altri 5–10 mL di soluzione salina eparinizzata e poi si ritira con una grande siringa vuota come 20 mL o 30 mL.
    2. Se l'ostruzione persiste, iniettare 1–2 mg di alteplasi nella linea e attendere circa 10 minuti.
  5. Apri il rubinetto a tre vie collegato alla linea RV per trasducere la pressione e la forma d'onda RV. Le forme d'onda variano a riposo, a velocità di esercizio e recupero (Figura 4C).

6. Routine di esercizi

  1. Preleva il sangue per il gas ematico di base a velocità iniziale 0 girando la robinetta verso il trasduttore, e usa una siringa vuota da 10 mL per prelevare 10 mL di sangue RV per i rifiuti, e poi 0,2–0,4 mL di sangue RV con una siringa da 1 mL per il campione di sangue.
  2. Usa il campione di 1 mL di sangue RV per l'analisi del gasoplastico e poi restituisci 10 mL di sangue RV alla pecora.
  3. Gira il rubinetto in posizione verso l'alto. Risciacquo la linea del camper tirando la linguetta blu sul trasduttore di pressione per aprire la valvola finché tutto il sangue non sarà stato eliminato dalla linea di pressione.
  4. Inizia la prima velocità di esercizio dalla manopola 30 del tapis roulant, che è 0,46 m/s per 10 minuti.
  5. Durante i 10 minuti, apri periodicamente la linea della manetta PA per trasducere le pressioni della manetta PA.
  6. Verso la fine dei 10 minuti, ottenere la gasometria eseguendo i passaggi 6.1–6.3.
  7. Ripeti i passaggi 6.1–6.6 per impostazioni del tapis roulant di 40 (0,78 m/s), 50 (1,1 m/s), 30 e 0.
  8. Al termine della sessione di esercizio, utilizzare 1 mL di soluzione fisiologica ipertonica per gonfiare la cuffia di 150–200 mmHg.
  9. Trasduci la pressione del camper per qualche minuto dopo l'inflazione per assicurarti che la pecora tolleri l'inflazione.

7. Disconnessione dalle porte

  1. Rimuovi rapidamente l'ago Huber dalla porta del bracciale PA per evitare una perdita di pressione sul bracetto.
  2. Inietta 5 mL di eparina nella linea del RV, ma non lavare la linea in modo che l'eparina rimanga nella linea e nella porta del RV.
  3. Rimuovi rapidamente l'accesso alla porta per camper e pulisci entrambe le porte con salviette alcoliciche.

8. Controllo delle manette

  1. Trasferire la pecora in un piccolo recinto.
  2. Ripeti i passaggi 4.1–4.8, escludendo la siringa extra di 10 mL del passo 4.2.1, poiché gli esami vengono ottenuti solo durante le sessioni di esercizio.
  3. Ripeti i passaggi 5.1–5.5 e trasduci la pressione del bracciale PA e la forma d'onda RV.
  4. Preleva sangue dalla porta del camper come indicato nei passaggi 6.1–6.3.
  5. Apri la linea del bracciale PA per assicurarti che la cuffia PA mantenga la pressione derivante dal gonfiaggio della sessione precedente girando il rubinetto perpendicolare alla linea di pressione.
  6. Gonfia il bracciale di PA secondo il passo 6.8 per rigonfiare fino alla pressione del bracciale ottenuta durante la sessione di esercizio di quella settimana.
  7. Trasduci la pressione del camper per qualche minuto dopo il gonfio per assicurarti che la pecora tolleri il gonfiamento dei braccialini.
  8. Segui i passaggi 7.1–7.3 per concludere il controllo del polsino.

9. Completare l'intero regime

  1. Ripeti esercizi e controlli delle maniche settimanali nell'arco di 8 settimane (Figura 1A,B).

10. Terminare la sessione di esercizi in anticipo

  1. Se durante l'esercizio SvO 2 scende sotto il 30% o il valore di baseS vO 2 è sotto il 50%, interrompere immediatamente la sessione e sgonfiare il polsino per mitigare il rischio di scompensato acuto e irreversibile della pecora.
  2. Inoltre, se l'animale mostra sintomi di pallore, tachipnea, grugniti, digrignamento dei denti o respirazione orale, interrompi la sessione di esercizio e sgonfia il polsetto. Questi potrebbero essere primi segnali di decompensazione.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Risultati

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tutti i dati sono rappresentati come medium±SEM. Nel corso di otto settimane, la SvsO 2 è rimasta relativamente stabile alla velocità massima sul tapis roulant alla settimana 1 rispetto all'ottava: 62,7 ± 4,5% contro 69,8 ± 4,0% (Figura 5A), nonostante l'RVSP sia aumentata dalla settimana 1 alla settimana 8: 78 ± 8 mmHg contro 96 ± 8 mmHg (Figura 5B). La distanza percorsa durante l'esercizio è aumentata dal...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Discussione

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Il modello PH-RVF presentato per le pecore è stato aggiornato rispetto alla versione precedente combinandolo con una piattaforma di esercizio su tapis roulant per studiare l'interazione tra esercizio e sviluppo dellamalattia 8. Poiché ogni animale può rispondere in modo diverso al gonfiamento delle polsine, per un condizionamento fisico costante tra gli animali, le velocità del tapis roulant durante una sessione di esercizio sono state regolate includendo velocità...

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Dichiarazioni

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Gli autori non hanno conflitti di interesse da divulgare.

Ringraziamenti

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Questo lavoro è stato finanziato dalle seguenti istituzioni e premi: National Institutes of Health R01HL171577, National Institute of General Medical Sciences della sovvenzione NIH T32 GM007347, sovvenzione dei National Institutes of Health T32 HL160508, Vanderbilt Faculty Research Scholar Award, American Heart Association Second Century Early Faculty Independence Award 24SCEFIA1255079, Vanderbilt University Medical Center Cardiothoracic Research Fund, Centro Medico della Vanderbilt University Fondo Sig.ra Shelley F. Kleiner e Dr. Fredric Kleiner, Centro Medico della Vanderbilt University Fondo di Ricerca Signora Dorothy Thomas e Fondo Memoriale per Trapianti Polmonari David M. Livingston del Vanderbilt University Medical Center. Inoltre, questo lavoro non sarebbe stato possibile senza il Programma di Cura e Uso degli Animali dell'Università di Vanderbilt e il personale del Laboratorio S.R. Light: Jamie Adcock, Susan Fultz, Azia Tanks ed Eiman Barsoum per il supporto tecnico.

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo
NomeAziendaNumero di catalogoCommenti
0.9% Normal Saline, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04Medicazione, PH Cronico
16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubingAccess TechnologiesOC-16HDMonouso, PH Cronico
70% isopropyl alcohol prep padsMedlineMDS090670Monouso, PH Cronico
Aluminum Lamb and Goat TreadmillLivestock Performance Products DC314Attrezzatura
Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mLMedlineTCV4005HMonouso, PH Cronico
Blue ClaveMedlineBOPC1000Monouso, PH Cronico
Cathflo Activase (alteplase) 2 mgCathfloNDC 50242004164Medicazione, PH Cronico
Computer Dell Lattitude 7400Attrezzatura
Data acquisition hardwareADInstrumentsPowerLab 16/30Attrezzatura
EPOC Point-of-care blood gas analyzerSiemens HealthineersSiemens-Epoc-RAttrezzatura
Flow MeterTransonichttps://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers
Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4” × 4”MedlinePRM21430LFHMonouso, PH Cronico
GEM 7000 with iQM3Werfen6000228442Attrezzatura
HeparinFresenius Kabi63323-540-31Medicazione, PH Cronico
Hospira Primary IV Sets, 80”Patterson Veterinary07-835-0123Monouso, PH Cronico
Hypertonic saline 3%Baxter Healthcare Corp.0338-0054-03Medicazione, PH Cronico
Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G × 1”MedlineB-D305175ZMonouso, PH Cronico
Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge AmplifierFogg System0395-2434Attrezzatura
Labchart softwareADInstrumentsLabchart 8Attrezzatura
Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G × 1.5”MedlineB-D305185ZMonouso, PH Cronico
Octal Bridge AmplifierADInstrumentsFE228Attrezzatura
Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G × 1-1/2”MedlineAAKM21200724Monouso, PH Cronico
Sheep HalterWeaver Livestock 35-7840-S20Attrezzatura
Sterile Leur-Lock Syringe, 1 mLFisher ScientificBD309628Monouso, PH Cronico
Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mLMedlineSYR110010ZMonouso, PH Cronico
Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mLMedlineSYR103010ZMonouso, PH Cronico
Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mLMedlineSYR105010ZMonouso, PH Cronico
Sterile WaterFresenius Kabi918550Medicazione
Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSIMedlineDYNJSC301Monouso, PH Cronico
Transducer clipEdwards LifeScienceTCLIP05Attrezzatura
Transonic Perivascular Flow Probe (PAU Series)ADInstrumentshttps://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes
Transport Cage/ Large Animal CagingAncare ANAT305660SSAttrezzatura
Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer)Patterson Veterinary07-815-0464Attrezzatura
TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards LifesciencesMedlineVSYPX260Monouso, PH Cronico
Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72” LMedlineDYNJPMTBG72MFMonouso, PH Cronico
Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36"MedlineDYNJPMTBG72MFMonouso, PH Cronico

Riferimenti

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
  2. Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74-79 (2015).
  3. Fox, B. D., et al. Ambulatory rehabilitation improves exercise capacity in patients with pulmonary hypertension. J Card Fail. 17 (3), 196-200 (2011).
  4. Zeng, X., et al. Effectiveness and safety of exercise training and rehabilitation in pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 12 (5), 2691-2705 (2020).
  5. Cassady, S., Ramani, G. Right heart failure in pulmonary hypertension. Cardiol Clin. 38 (2), 243-255 (2020).
  6. Pahal, P., Sharma, S. Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).
  7. Hussain, K., Mandras, S., Desai, S. Right Heart Failure. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  8. Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. J Vis Exp. (173), e62694(2021).
  9. Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  10. Musch, T. I., Larach, D. R. O2 content of blood sampled from different venous compartments of the rat. J Appl Physiol. 65 (2), 988-991 (1998).
  11. Ohlsson, A., et al. Monitoring of mixed venous oxygen saturation and pressure from biosensors in the right ventricle: a 24 hour study in patients with heart failure. Eur Heart J. 16 (9), 1215-1222 (1995).
  12. Johnson, C. A., et al. A Dynamic Sheep Model to Induce Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure. Experimental Models of Cardiovascular Diseases: Methods and Protocols. , Springer. New York. (2024).
  13. Shanmukhappa, S. C., Lokeshwaran, S. Venous Oxygen Saturation. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  14. Boucherat, O., et al. The latest in animal models of pulmonary hypertension and right ventricular failure. Circ Res. 130 (9), 1466-1486 (2022).
  15. Long, G., et al. Skeletal muscle blood flow during exercise is reduced in a rat model of pulmonary hypertension. Am J Physiol. 323 (4), R561-R570 (2022).
  16. Rothman, A., et al. Challenges in the development of chronic pulmonary hypertension models in large animals. Pulm Circ. 7 (1), 156-166 (2017).
  17. Stam, K., Clauss, S., Taverne, Y., Merkus, D. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: what have we learned from large animal models. Front Cardiovasc Med. 8, 574360(2021).
  18. Stam, K., et al. Exercise facilitates early recognition of cardiac and vascular remodeling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension in swine. Am J Physiol. 314 (3), H627-H642 (2017).
  19. Stam, K., et al. Exercise response in a new porcine model of chronic embolic pulmonary hypertension. FASEB J. 29 (S1), LB597(2015).
  20. Morris, N., et al. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD011285(2023).
  21. Rusakova, Y., Zhuravleva, I. Functional anatomy of the sheep heart as a model for testing cardiovascular devices. Sovrem Tekhnol Med. 17 (2), 13-22 (2025).
  22. Divincenti, L., Westcott, R., Lee, C. Sheep (Ovis aries) as a model for cardiovascular surgery and management before, during and after cardiopulmonary bypass. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 439-448 (2014).
  23. Ukita, R., et al. Ambulatory seven-day mechanical circulatory support in sheep model of pulmonary hypertension and right heart failure. J Heart Lung Transplant. 43 (2), 293-302 (2025).
  24. Heerdt, P., et al. Right ventricular pressure waveform analysis: clinical relevance and future directions. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (10), 2433-2445 (2024).
  25. Heerdt, P., et al. Integrating right ventricular pressure waveform analysis with two-point volume measurement for quantification of systolic and diastolic function: experimental validation and clinical application. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (10), 1929-1937 (2023).

Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.

Ristampe e permessi

Richiedi il permesso di riutilizzare il testo o le figure di questo articolo JoVE

Richiedi permesso

Tag

Ipertensione polmonare cronicainsufficienza cardiaca destramonitoraggio emodinamicobracciale per l arteria polmonarefisiologia dell esercizioemogasanalisi del ventricolo destro

Articoli correlati