Questa meta-analisi di 13 studi fornisce una sintesi descrittiva delle caratteristiche testicolari, dei parametri seminali e dei profili ormonali riproduttivi negli uomini infertili affetti da microlitiasi testicolare.
Articolo di ricerca
Caratteristiche cliniche, parametri seminali e profili degli ormoni riproduttivi in uomini infertili con microlitiasi testicolare: una meta-analisi
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
La microlitiasi testicolare (TM) è frequentemente osservata negli uomini infertili, ma la sua rilevanza clinica rimane controversa. Questo studio ha avuto lo scopo di riassumere in modo sistematico le caratteristiche testicolari, i parametri seminali e i profili ormonali riproduttivi degli uomini infertili con TM e di descrivere le differenze tra i sottotipi di TM. È stata effettuata una ricerca sistematica della letteratura su PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science dall'inizio delle banche dati fino al 14 novembre 2025. Gli studi inclusi riguardavano pazienti maschi infertili con TM confermata mediante ecografia. Sono stati estratti dati relativi all'anamnesi testicolare, ai parametri seminali e ai profili ormonali. Le stime di prevalenza aggregate o i valori medi aggregati sono stati calcolati utilizzando modelli a effetti fissi o a effetti random. Sono state eseguite analisi per sottogruppi in base alla classificazione della TM: classica (CTM) e limitata (LTM). Tredici studi sono stati inclusi nell'analisi. Le stime di prevalenza aggregate per criptorchidismo, cancro del testicolo e varicocele negli uomini infertili con TM sono state rispettivamente del 10,0%, del 7,0% e del 37,0%. La concentrazione media aggregata dello sperma è stata di 20,17 × 106/mL. L'analisi per sottogruppi ha mostrato che la CTM era associata a una concentrazione spermatica significativamente più bassa rispetto alla LTM (P = 0,042), mentre non sono state osservate differenze significative tra CTM e LTM per quanto riguarda la morfologia spermatica o i livelli di gonadotropine. In conclusione, questa meta-analisi fornisce una sintesi descrittiva dei reperti clinici, delle caratteristiche seminali e dei profili endocrini negli uomini infertili con TM.
Introduzione
La microlitiasi testicolare (TM) è un reperto ecografico caratterizzato da multipli focolai iperecogeni privi di cono d'ombra all'interno dei tubuli seminiferi, che tipicamente riflettono calcificazioni intratubulari. Il significato clinico della TM rimane dibattuto, soprattutto a causa della sua presunta associazione con i tumori germinali del testicolo (TGCTs)1. Sebbene la prevalenza della TM nella popolazione maschile generale sia relativamente bassa, solitamente riportata inferiore al 5%2,3, la sua prevalenza sembra essere più elevata tra gli uomini infertili, con studi recenti che riportano tassi superiori al 10%4. La TM è stata inoltre descritta in individui con patologie testicolari sottostanti, tra cui criptorchidismo, varicocele e azoospermia non ostruttiva, tutte condizioni comunemente considerate clinicamente rilevanti nella valutazione dell'infertilità maschile e della salute testicolare5.
Tra queste condizioni, la criptorchidia è un fattore di rischio ben consolidato per lo spermatogenesi alterato e per il tumore del testicolo (TGCT), anche dopo correzione chirurgica6. Il varicocele è riconosciuto come la causa più comune di infertilità maschile correggibile chirurgicamente, che interessa circa il 35-40% degli uomini infertili7,8. Nonostante queste osservazioni, il ruolo clinico della microcalcificazione testicolare (TM) rimane controverso. Non è ancora chiaro se la TM rappresenti un marcatore indipendente di patologia testicolare oppure rifletta una malattia testicolare subclinica concomitante. Inoltre, la relazione tra TM e i parametri seminali, in particolare concentrazione e morfologia degli spermatozoi, rimane incerta. Alcuni studi hanno riportato parametri seminali peggiori negli uomini con TM, mentre altri non hanno riscontrato differenze significative rispetto ai controlli9,10,11.
Oltre alle anomalie anatomiche e alla qualità del seme, gli ormoni riproduttivi forniscono informazioni importanti sulla funzione testicolare e sull'attività spermatogenetica. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono indicatori ampiamente utilizzati della funzione delle cellule germinali e delle cellule di Leydig, e livelli ormonali alterati possono riflettere cambiamenti nella spermatogenesi o nella regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. La caratterizzazione dei profili endocrini può aiutare a chiarire se i modelli di ormoni riproduttivi differiscano tra i sottotipi di MT o coesistano con altre alterazioni testicolari. Sebbene diversi studi abbiano valutato i livelli di ormoni riproduttivi in uomini infertili con MT, i risultati riportati sono stati variabili e le caratteristiche endocrine complessive di questa popolazione rimangono poco definite12,13. Oltre alle differenze nelle caratteristiche cliniche e seminali associate, la MT è stata classificata in MT limitata (LTM) e MT classica (CTM) in base al numero di microliti osservati all'ecografia. Tuttavia, la rilevanza clinica di questa sottoclassificazione per le caratteristiche riproduttive o la patologia testicolare non è stata valutata sistematicamente.
Nonostante l'interesse crescente riguardo alle implicazioni riproduttive della TM, le evidenze relative alle caratteristiche cliniche, ai parametri seminali e ai profili ormonali riproduttivi riportati negli uomini infertili con TM rimangono frammentarie. In particolare, le condizioni testicolari concomitanti, tra cui criptorchidismo, varicocele e cancro del testicolo, così come i riscontri seminali ed endocrini, non sono stati ancora completamente sintetizzati in questa popolazione. Pertanto, questa revisione sistematica e meta-analisi ha lo scopo di fornire una sintesi descrittiva delle alterazioni testicolari, dei parametri seminali e dei profili ormonali riproduttivi riportati negli uomini infertili con TM. Inoltre, abbiamo esaminato se tali caratteristiche differissero tra i sottogruppi LTM e CTM.
Protocollo
Strategia di ricerca e criteri di selezione
Questo studio ha effettuato una ricerca bibliografica completa su quattro database, tra cui PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science, che copre il periodo dall'istituzione dei database al 14 novembre 2025. La strategia di ricerca ha combinato descrittori del Medical Subject Headings (MeSH) e termini liberi relativi all'infertilità maschile e alla microlitiasi testicolare (TM), adattata in base al sistema di indicizzazione di ciascun database. I termini di ricerca rappresentativi includevano «testicular microlithiasis», «microlithiasis», «testicular» e «Infertility, Male». Le strategie di ricerca complete sono riportate nella Tabella Supplementare S1.
Gli studi sono stati inclusi se soddisfacevano i seguenti criteri: (1) la popolazione studiata comprendeva pazienti di sesso maschile con infertilità; (2) la varicocele testicolare (TM) era diagnosticato mediante ecografia scrotale; e (3) lo studio era uno studio osservazionale, compreso uno studio caso-controllo, uno studio di coorte o uno studio con singolo braccio che riportava dati estraibili su uomini infertili con TM.
Gli studi sono stati esclusi se soddisfacevano uno dei seguenti criteri: (1) pubblicazioni duplicate; (2) studi non clinici, inclusi revisioni, opinioni di esperti, casi clinici, abstract di conferenze, riassunti, lettere, editoriali, studi sugli animali, ecc.; (3) serie di casi/casi singoli, o studi che non potevano essere confrontati con controlli non-TM; (4) studi per i quali il testo completo non era disponibile o i dati erano incompleti e non potevano essere estratti o convertiti; (5) articoli non pubblicati in inglese.
Raccolta dei dati
Due revisori hanno esaminato in modo indipendente titoli e riassunti per identificare gli studi che soddisfacevano i criteri di inclusione, quindi hanno revisionato i testi completi secondo criteri predeterminati di inclusione ed esclusione. Le divergenze sono state risolte attraverso discussione o consultazione con un terzo revisore. Per ciascuno studio incluso, i dati sono stati estratti utilizzando moduli standardizzati, compresi il primo autore, l'anno di pubblicazione, il disegno dello studio, il gruppo di studio, l'età, la storia di criptorchidismo, le condizioni testicolari concomitanti come il cancro del testicolo e il varicocele, la presenza di un gruppo di controllo, i criteri di classificazione della TM, la concentrazione degli spermatozoi, la percentuale di morfologia normale degli spermatozoi, il livello di FSH e il livello di LH. I parametri seminali sono stati estratti in base ai criteri dell'analisi del liquido seminale dell'OMS utilizzati negli studi originali (OMS 1999 e OMS 2010)14,15.
Valutazione della qualità
La qualità metodologica degli studi inclusi è stata valutata indipendentemente da due revisori utilizzando la scala Newcastle-Ottawa (NOS) per studi osservazionali. La NOS valuta tre domini principali: selezione dei gruppi di studio (massimo 4 punti), confrontabilità dei gruppi (massimo 2 punti) e definizione degli esiti (massimo 3 punti), con un punteggio totale possibile di 9. Gli studi con punteggio ≥ 6 punti sono stati considerati di qualità moderata o elevata. Eventuali discrepanze nei punteggi sono state risolte mediante discussione o consultazione di un terzo revisore.
Misurazioni dei risultati
L'esito primario comprendeva la storia testicolare e le condizioni testicolari concomitanti, i parametri seminali e i profili ormonali riproduttivi. Per ogni esito categorico, inclusi la storia di criptorchidismo, cancro del testicolo e varicocele, i dati sono stati estratti come conteggi di eventi e dimensioni totali del campione e riassunti come stime di prevalenza aggregata. Per gli esiti continui, inclusi la concentrazione spermatica, la morfologia normale degli spermatozoi, l'FSH e l'LH, i dati sono stati estratti come medie, deviazioni standard e dimensioni del campione e riassunti come valori medi aggregati. Sono state effettuate analisi di sottogruppo in base al numero di microliti osservati all'ecografia (LTM e CTM). LTM è stato definito come <5 microliti, mentre CTM è stato definito come ≥5 microliti all'ecografia, in base alla classificazione di Bennett adottata dagli studi inclusi16.
Analisi statistica
Le meta-analisi sono state condotte utilizzando modelli a effetti casuali (RE) e a effetti fissi (FE), calcolando stime di prevalenza aggregate e valori medi aggregati, insieme ai rispettivi intervalli di confidenza al 95% (CIs). L'eterogeneità statistica è stata valutata mediante la statistica I2, in cui valori di I2 pari al 25%, 50% e 75% sono stati considerati rispettivamente come bassa, moderata e alta eterogeneità. Per I2 > 50%, è stato utilizzato il modello RE; per I2 < 50%, è stato utilizzato il modello FE. Le differenze tra sottogruppi sono state valutate utilizzando i valori p dell'interazione. Quando sono stati inclusi più di tre studi, sono stati utilizzati grafici a imbuto per valutare qualitativamente il bias di pubblicazione per ciascun esito. I test di Egger e di Begg non sono stati eseguiti poiché nella maggior parte delle analisi sono stati inclusi meno di 10 studi.
Risultati
Dettagli dello studio e dati demografici
Un totale di 684 record sono stati inizialmente identificati attraverso la ricerca nei database. Dopo la valutazione di ammissibilità e screening, sono stati inclusi nella meta-analisi 13 studi pubblicati tra il 1998 e il 2022. Gli studi inclusi coprivano diverse regioni geografiche, tra cui Europa, Asia, Medio Oriente e Nord America4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. Le dimensioni campionarie nei gruppi TM variavano notevolmente, da 4 a oltre 200 pazienti, con un'età prevalentemente compresa tra 20 e 50 anni (Figura 1 e Tabella Supplementare S2). La valutazione della qualità mediante NOS ha indicato che la maggior parte degli studi presentava punteggi compresi tra 5 e 7, segno di una qualità metodologica moderata. Tuttavia, diversi studi fornivano informazioni limitate sull'esito di interesse all'inizio dello studio e sull'adeguatezza del follow-up, aspetti da considerare nell'interpretazione dei risultati (Tabella Supplementare S3).
Anamnesi di criptorchidismo e condizioni testicolari coesistenti
Tre studi hanno riportato una storia di criptorchidismo in uomini infertili con MT. L'incidenza combinata del 10,00% (IC 95%: 0,05–0,14), con bassa eterogeneità (I2 = 0,0%, P = 0,922), indica una buona coerenza tra gli studi (Figura 2A). Tre studi hanno riportato il cancro ai testicoli in questa popolazione, con una stima della prevalenza combinata del 7,00% (IC 95%: 0,00–0,15). È stata osservata un'ampia eterogeneità (I2 = 70,2%, P = 0,018), suggerendo una variabilità nelle stime della prevalenza riportate tra gli studi (Figura 2B). Per il varicocele, sono stati inclusi sei studi, con una stima della prevalenza combinata del 37,00% (IC 95%: 0,27–0,47) e un'eterogeneità moderata (I2 = 50,0%, P = 0,051) (Figura 2C). L'analisi per sottogruppo in base al sottotipo di MT non ha mostrato differenze significative nella stima della prevalenza combinata di varicocele tra MT latente e MT conclamato (P = 0,210) (Figura Supplementare S1). I grafici a imbuto per questi tre esiti (Figura S2A-C) hanno mostrato che i punti degli studi erano generalmente distribuiti all'interno degli intervalli di confidenza pseudo-95%, senza evidenze chiare di bias di pubblicazione.
Parametri del liquido seminale
Sono stati inclusi tre studi che riportavano la concentrazione spermatica, con una concentrazione media aggregata di 20,17 × 106/mL (IC 95%: 14,07–26,26). L'eterogeneità tra gli studi è risultata moderata (I2 = 60,3%, P = 0,056) (Figura 3A). L'analisi visiva del grafico a imbuto non ha rivelato asimmetrie evidenti (Figura Supplementare S2D). L'analisi per sottogruppi ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella concentrazione spermatica tra i gruppi LTM e CTM (P = 0,042, Figura 3B). Per quanto riguarda la morfologia normale degli spermatozoi, l'analisi per sottogruppi ha fornito un valore medio aggregato del 3,57% (IC 95%: 2,83–4,32), con eterogeneità moderata (I2 = 68,3%, P = 0,024). Tuttavia, nessuna differenza significativa nella morfologia normale degli spermatozoi è stata osservata tra i gruppi LTM e CTM (P = 0,988, Figura 3C).
Livelli degli ormoni riproduttivi
Gli esiti ormonali riproduttivi includevano principalmente i livelli di FSH e LH. Quattro studi sono stati inclusi nell'analisi relativa al FSH. Il livello medio aggregato di FSH è stato di 11,69 (IC 95%: 7,89–15,48), con un'eterogeneità estremamente elevata (I2 = 97,0%, P < 0,001) (Figura 4A). L'analisi visiva del grafico a imbuto ha mostrato una distribuzione dispersa dei punti degli studi e un andamento asimmetrico, che deve essere interpretato con cautela a causa del numero limitato di studi e della notevole variabilità nei valori medi (Figura supplementare S2E). Il test per le differenze tra sottogruppi tra LTM e CTM non è risultato statisticamente significativo (P = 0,069) (Figura 4B).
Quattro studi sono stati inclusi nell'analisi dell'LH. Il livello medio aggregato di LH è stato di 4,16 (IC 95%: 3,18–5,13), mostrando un'elevata eterogeneità (I2 = 92,7%, P < 0,001) (Figura 5A). L'ispezione visiva del grafico a imbuto non ha rivelato un'asimmetria evidente, sebbene questa valutazione fosse limitata dal ridotto numero di studi inclusi (Figura supplementare S2F). L'analisi per sottogruppi ha mostrato nessuna differenza significativa nei livelli di LH tra i gruppi LTM e CTM (P = 0,387, Figura 5B).
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Questo studio è una revisione sistematica e una meta-analisi, e non sono stati generati nuovi dati primari. Tutti i dati analizzati in questo studio sono stati estratti da articoli precedentemente pubblicati elencati nelle Referenze. La strategia di ricerca, le caratteristiche degli studi inclusi e la valutazione della qualità sono riportate nella Tabella Supplementare S1, Tabella Supplementare S2 e Tabella Supplementare S3.
Figura 1. Diagramma di flusso PRISMA per la selezione degli studi. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2. Grafici a foresta della criptorchidia, del cancro testicolare e della varicocele in uomini infertili con microlitiasi testicolare. (A) Stima della prevalenza cumulata di anamnesi di criptorchidia. (B) Stima della prevalenza cumulata di cancro testicolare. (C) Stima della prevalenza cumulata di varicocele. Abbreviazioni: CI = intervallo di confidenza; IV = varianza inversa; DL = metodo di DerSimonian–Laird; CTM = microlitiasi testicolare classica; LTM = microlitiasi testicolare limitata. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3. Grafici a foresta dei parametri seminali in uomini infertili con microlitiasi testicolare. (A) Concentrazione media complessiva aggregata degli spermatozoi. (B) Analisi sottogruppi della concentrazione spermatica in base alla classificazione della MT (MT classica vs MT limitata). (C) Analisi sottogruppi della morfologia spermatica normale. Abbreviazioni: CI = intervallo di confidenza; DL = metodo DerSimonian–Laird; CTM = microlitiasi testicolare classica; LTM = microlitiasi testicolare limitata. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 4. Diagrammi ad albero dei livelli sierici di FSH in uomini infertili con microlitiasi testicolare. (A) Livello medio complessivo di FSH. (B) Analisi per sottogruppi dei livelli di FSH in base alla classificazione della microlitiasi (CTM vs LTM). Abbreviazioni: CI = intervallo di confidenza; DL = metodo di DerSimonian–Laird; FSH = ormone follicolo-stimolante; CTM = microlitiasi testicolare classica; LTM = microlitiasi testicolare limitata. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 5. Grafici a foresta dei livelli sierici di LH in uomini infertili con microlitiasi testicolare. (A) Concentrazione media globale di LH. (B) Analisi per sottogruppi dei livelli di LH in base alla classificazione della MT (MT classica vs MT limitata). Abbreviazioni: CI = intervallo di confidenza; DL = metodo di DerSimonian–Laird; LH = ormone luteinizzante; CTM = microlitiasi testicolare classica; LTM = microlitiasi testicolare limitata. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura supplementare S1. Meta-analisi di sottogruppo della prevalenza di varicocele in base alla classificazione TM. Abbreviazioni: CI = intervallo di confidenza; DL = metodo di DerSimonian–Laird; TM = microlitiasi testicolare; CTM = microlitiasi testicolare classica; LTM = microlitiasi testicolare limitata.Cliccare qui per scaricare il file.
Figura supplementare S2. Grafici a imbuto per la valutazione visiva di potenziali effetti degli studi di piccole dimensioni o di bias di pubblicazione. (A) Storia di criptorchidismo. (B) Cancro del testicolo. (C) Varicocele. (D) Concentrazione spermatica. (E) FSH. (F) LH. Abbreviazioni: FSH = ormone follicolo-stimolante; LH = ormone luteinizzante.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare S1. Strategia di ricerca elettronica.Fare clic qui per scaricare il file.
Tabella supplementare S2. Caratteristiche generali degli studi inclusi.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare S3. Valutazione della qualità degli studi inclusi mediante la scala di Newcastle-Ottawa.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Per quanto ne sappiamo, si tratta della prima meta-analisi specificamente focalizzata sugli uomini infertili con MT, che sintetizza in forma quantitativa le caratteristiche del liquido seminale, le condizioni testicolari coesistenti e i profili ormonali riproduttivi. Rispetto alle precedenti sintesi delle evidenze, incentrate principalmente sui parametri seminali, il nostro studio amplia ulteriormente le conoscenze attuali fornendo stime aggregate di criptorchidismo, varicocele, cancro del testicolo e livelli ormonali riproduttivi, insieme ad analisi per sottogruppi in base al sottotipo di MT11. Una precedente revisione sistematica aveva indicato che la MT non sembra essere associata a malignità testicolari pediatriche, mentre la sua rilevanza clinica negli adulti potrebbe dipendere dalla presenza di ulteriori fattori di rischio28. La nostra analisi ha mostrato che la stima aggregata della prevalenza di cancro del testicolo tra gli uomini infertili con MT era del 7,0%, un valore sostanzialmente coerente con risultati precedentemente riportati29. Il varicocele, una manifestazione clinica comune nell'infertilità maschile, è stato anch'esso frequentemente riportato nelle coorti incluse. Sebbene siano state proposte diverse ipotesi riguardo a un potenziale legame tra varicocele e MT, le evidenze disponibili rimangono insufficienti per chiarirne la natura30. Nel complesso, questi risultati descrivono un ampio spettro di caratteristiche testicolari e riproduttive riportate negli uomini infertili con MT e sottolineano la necessità di una valutazione clinica completa in questa popolazione.
Per quanto riguarda i parametri del liquido seminale, la sesta edizione dell'OMS ha riportato un limite di riferimento inferiore di 16 ×106/mL per la concentrazione degli spermatozoi31. Nell'analisi attuale, la concentrazione media aggregata degli spermatozoi negli uomini infertili con MT è stata di circa 20,17 × 106/mL, leggermente superiore a questo limite di riferimento inferiore. Tuttavia, questo risultato non deve essere interpretato come un'indicazione di potenziale fertilità normale, poiché l'infertilità può verificarsi nonostante concentrazioni spermatiche al di sopra del limite di riferimento inferiore, quando le anomalie coinvolgono principalmente la motilità, la morfologia o altri parametri funzionali degli spermatozoi. Tale limite di riferimento inoltre non rappresenta una soglia individuale di fertilità32. L'analisi per sottogruppi ha mostrato che gli uomini con MTC presentavano concentrazioni spermatiche inferiori rispetto a quelli con MTL. Questo risultato è coerente con la recente meta-analisi di Wilson et al., che ha anch'essa riportato concentrazioni spermatiche più basse nei soggetti con MTC rispetto a quelli con MTL11. Hiramatsu et al. hanno riportato una correlazione negativa tra il numero di microliti e la concentrazione spermatica, indicando profili seminali meno favorevoli negli uomini con un carico maggiore di microliti33. Un altro studio retrospettivo ha analogamente riportato conteggi spermatici più bassi e volumi testicolari ridotti negli uomini con MT più estesa13. Nel complesso, questi risultati suggeriscono che un carico maggiore di microliti potrebbe essere associato a caratteristiche seminali meno favorevoli, sebbene questa osservazione richieda ulteriore conferma in studi più ampi. Al contrario, non abbiamo osservato differenze significative nella proporzione di morfologia spermatica normale tra i sottotipi di MT. Ciò potrebbe in parte riflettere la sensibilità della valutazione della morfologia ai protocolli di laboratorio, ai metodi di colorazione e alla variabilità dell'osservatore. Inoltre, il valore clinico indipendente della morfologia spermatica nella medicina riproduttiva contemporanea rimane oggetto di dibattito, e la morfologia viene sempre più interpretata come un componente di un profilo seminale più ampio piuttosto che come un marcatore affidabile autonomo per differenziare i sottotipi di MT basati sull'ecografia34.
Per quanto riguarda i risultati endocrini riproduttivi, i livelli di FSH e LH hanno mostrato notevoli variazioni tra gli studi inclusi. Sebbene non siano state osservate differenze significative tra i sottogruppi CTM e LTM, questi risultati devono essere interpretati con cautela a causa della marcata eterogeneità tra gli studi. Tale eterogeneità potrebbe riflettere differenze nelle popolazioni studiate, nelle caratteristiche dell'infertilità, nei criteri di classificazione ecografica e nei metodi di misurazione ormonale. Pertanto, le stime ormonali aggregate devono essere considerate un riassunto descrittivo delle evidenze disponibili piuttosto che indicatori definitivi dello stato endocrino negli uomini infertili con TM. Data l'elevatissima eterogeneità tra gli studi per entrambi gli ormoni FSH e LH, queste stime ormonali aggregate devono essere interpretate unicamente come riassunti descrittivi esplorativi, e nessuna inferenza clinica dovrebbe basarsi esclusivamente sulle stime puntuali aggregate. Sono necessari ulteriori studi che utilizzino metodi di valutazione standardizzati per chiarire la potenziale rilevanza clinica dei profili endocrini nei diversi sottotipi di TM.
Questo studio presenta diverse limitazioni. In primo luogo, sebbene la maggior parte degli studi inclusi avesse una qualità metodologica moderata secondo il NOS, diversi studi hanno ottenuto punteggi bassi nel dominio degli esiti. In particolare, molti studi non hanno riportato chiaramente se gli esiti di interesse fossero presenti prima o dopo il rilevamento del TM, limitando la possibilità di valutare la relazione temporale tra TM ed esiti clinici o riproduttivi. Questa limitazione rende difficile determinare se le caratteristiche osservate fossero specificamente correlate al TM o riflettessero condizioni testicolari preesistenti o concomitanti. Inoltre, la segnalazione inadeguata della completezza del follow-up e la durata relativamente breve del follow-up in alcuni studi potrebbero aver introdotto un bias di perdita e limitato l'individuazione di esiti a lungo termine, compromettendo così l'affidabilità delle stime aggregate. Inoltre, la maggior parte degli studi inclusi era di tipo retrospettivo e il numero complessivo di pubblicazioni idonee era limitato, il che potrebbe ridurre la generalizzabilità dei risultati. In secondo luogo, diverse stime aggregate hanno mostrato una sostanziale eterogeneità, probabilmente dovuta a differenze nelle definizioni diagnostiche, nei protocolli ecografici, nei criteri di selezione dei pazienti, nelle caratteristiche dell'infertilità e nei metodi di valutazione di laboratorio. In terzo luogo, le definizioni di TM e dei suoi sottotipi variavano tra gli studi, il che potrebbe aver influenzato la confrontabilità dei risultati. In quarto luogo, l'assenza di un gruppo di controllo senza TM ha limitato il confronto dei risultati dello studio. Sono necessari futuri studi prospettici, che includano gruppi di controllo infertili adeguati, per chiarire il significato clinico del TM nell'infertilità maschile. Infine, la segnalazione di potenziali fattori di confondimento, come l'età, le comorbidità e la durata dell'infertilità, è stata limitata negli studi, il che potrebbe aver influenzato l'interpretabilità dei confronti tra sottogruppi.
In sintesi, questa meta-analisi fornisce una sintesi descrittiva delle evidenze disponibili sulla microlitiasi testicolare negli uomini infertili, offrendo una panoramica delle loro caratteristiche cliniche, dei parametri seminali e dei profili endocrini riproduttivi. I risultati indicano che la concentrazione spermatica differiva tra CTM e LTM, mentre la morfologia spermatica e i livelli di gonadotropine erano comparabili tra i sottotipi di TM. Data la natura descrittiva delle evidenze disponibili e la mancanza di gruppi di controllo adeguati, sono necessari ulteriori studi prospettici ben progettati per chiarire meglio il significato clinico della TM nell'infertilità maschile.
Dichiarazioni
Gli autori non hanno conflitti da dichiarare.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Embase | Elsevier | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Terminologia controllata utilizzata nella strategia di ricerca. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Strumento utilizzato per valutare la qualità metodologica degli studi osservazionali. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Software utilizzato per l'analisi statistica. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010) | World Health Organization | N/A | Criteri di riferimento utilizzati per estrarre i parametri seminali in base alle versioni riportate negli studi originali. |
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