Questa meta-analisi di 13 studi fornisce una sintesi descrittiva delle caratteristiche testicolari, dei parametri seminali e dei profili ormonali riproduttivi negli uomini infertili affetti da microlitiasi testicolare.
È richiesta un abbonamento a JoVE per visualizzare questo contenuto. Accedi o inizia la tua prova gratuita.
Articolo di ricerca
* These authors contributed equally
Questa meta-analisi di 13 studi fornisce una sintesi descrittiva delle caratteristiche testicolari, dei parametri seminali e dei profili ormonali riproduttivi negli uomini infertili affetti da microlitiasi testicolare.
La microlitiasi testicolare (TM) è frequentemente osservata negli uomini infertili, ma la sua rilevanza clinica rimane controversa. Questo studio ha avuto lo scopo di riassumere in modo sistematico le caratteristiche testicolari, i parametri seminali e i profili ormonali riproduttivi degli uomini infertili con TM e di descrivere le differenze tra i sottotipi di TM. È stata effettuata una ricerca sistematica della letteratura su PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science dall'inizio delle banche dati fino al 14 novembre 2025. Gli studi inclusi riguardavano pazienti maschi infertili con TM confermata mediante ecografia. Sono stati estratti dati relativi all'anamnesi testicolare, ai parametri seminali e ai profili ormonali. Le stime di prevalenza aggregate o i valori medi aggregati sono stati calcolati utilizzando modelli a effetti fissi o a effetti random. Sono state eseguite analisi per sottogruppi in base alla classificazione della TM: classica (CTM) e limitata (LTM). Tredici studi sono stati inclusi nell'analisi. Le stime di prevalenza aggregate per criptorchidismo, cancro del testicolo e varicocele negli uomini infertili con TM sono state rispettivamente del 10,0%, del 7,0% e del 37,0%. La concentrazione media aggregata dello sperma è stata di 20,17 × 106/mL. L'analisi per sottogruppi ha mostrato che la CTM era associata a una concentrazione spermatica significativamente più bassa rispetto alla LTM (P = 0,042), mentre non sono state osservate differenze significative tra CTM e LTM per quanto riguarda la morfologia spermatica o i livelli di gonadotropine. In conclusione, questa meta-analisi fornisce una sintesi descrittiva dei reperti clinici, delle caratteristiche seminali e dei profili endocrini negli uomini infertili con TM.
La microlitiasi testicolare (TM) è un reperto ecografico caratterizzato da multipli focolai iperecogeni privi di cono d'ombra all'interno dei tubuli seminiferi, che tipicamente riflettono calcificazioni intratubulari. Il significato clinico della TM rimane dibattuto, soprattutto a causa della sua presunta associazione con i tumori germinali del testicolo (TGCTs)1. Sebbene la prevalenza della TM nella popolazione maschile generale sia relativamente bassa, solitamente riportata inferiore al 5%2,3, la sua prevalenza sembra essere più elevata tra gli uomini infertili, con studi recenti che riportano tassi superiori al 10%4. La TM è stata inoltre descritta in individui con patologie testicolari sottostanti, tra cui criptorchidismo, varicocele e azoospermia non ostruttiva, tutte condizioni comunemente considerate clinicamente rilevanti nella valutazione dell'infertilità maschile e della salute testicolare5.
Tra queste condizioni, la criptorchidia è un fattore di rischio ben consolidato per lo spermatogenesi alterato e per il tumore del testicolo (TGCT), anche dopo correzione chirurgica6. Il varicocele è riconosciuto come la causa più comune di infertilità maschile correggibile chirurgicamente, che interessa circa il 35-40% degli uomini infertili7,8. Nonostante queste osservazioni, il ruolo clinico della microcalcificazione testicolare (TM) rimane controverso. Non è ancora chiaro se la TM rappresenti un marcatore indipendente di patologia testicolare oppure rifletta una malattia testicolare subclinica concomitante. Inoltre, la relazione tra TM e i parametri seminali, in particolare concentrazione e morfologia degli spermatozoi, rimane incerta. Alcuni studi hanno riportato parametri seminali peggiori negli uomini con TM, mentre altri non hanno riscontrato differenze significative rispetto ai controlli9,10,11.
Oltre alle anomalie anatomiche e alla qualità del seme, gli ormoni riproduttivi forniscono informazioni importanti sulla funzione testicolare e sull'attività spermatogenetica. L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono indicatori ampiamente utilizzati della funzione delle cellule germinali e delle cellule di Leydig, e livelli ormonali alterati possono riflettere cambiamenti nella spermatogenesi o nella regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. La caratterizzazione dei profili endocrini può aiutare a chiarire se i modelli di ormoni riproduttivi differiscano tra i sottotipi di MT o coesistano con altre alterazioni testicolari. Sebbene diversi studi abbiano valutato i livelli di ormoni riproduttivi in uomini infertili con MT, i risultati riportati sono stati variabili e le caratteristiche endocrine complessive di questa popolazione rimangono poco definite12,13. Oltre alle differenze nelle caratteristiche cliniche e seminali associate, la MT è stata classificata in MT limitata (LTM) e MT classica (CTM) in base al numero di microliti osservati all'ecografia. Tuttavia, la rilevanza clinica di questa sottoclassificazione per le caratteristiche riproduttive o la patologia testicolare non è stata valutata sistematicamente.
Nonostante l'interesse crescente riguardo alle implicazioni riproduttive della TM, le evidenze relative alle caratteristiche cliniche, ai parametri seminali e ai profili ormonali riproduttivi riportati negli uomini infertili con TM rimangono frammentarie. In particolare, le condizioni testicolari concomitanti, tra cui criptorchidismo, varicocele e cancro del testicolo, così come i riscontri seminali ed endocrini, non sono stati ancora completamente sintetizzati in questa popolazione. Pertanto, questa revisione sistematica e meta-analisi ha lo scopo di fornire una sintesi descrittiva delle alterazioni testicolari, dei parametri seminali e dei profili ormonali riproduttivi riportati negli uomini infertili con TM. Inoltre, abbiamo esaminato se tali caratteristiche differissero tra i sottogruppi LTM e CTM.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Strategia di ricerca e criteri di selezione
Questo studio ha effettuato una ricerca bibliografica completa su quattro database, tra cui PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science, che copre il periodo dall'istituzione dei database al 14 novembre 2025. La strategia di ricerca ha combinato descrittori del Medical Subject Headings (MeSH) e termini liberi relativi all'infertilità maschile e alla microlitiasi testicolare (TM), adattata in base al sistema di indicizzazione di ciascun database. I termini di ricerca rappresentativi includevano «testicular microlithiasis», «microlithiasis», «testicular» e «Infertility, Male». Le strategie di ricerca complete sono riportate nella Tabella Supplementare S1.
Gli studi sono stati inclusi se soddisfacevano i seguenti criteri: (1) la popolazione studiata comprendeva pazienti di sesso maschile con infertilità; (2) la varicocele testicolare (TM) era diagnosticato mediante ecografia scrotale; e (3) lo studio era uno studio osservazionale, compreso uno studio caso-controllo, uno studio di coorte o uno studio con singolo braccio che riportava dati estraibili su uomini infertili con TM.
Gli studi sono stati esclusi se soddisfacevano uno dei seguenti criteri: (1) pubblicazioni duplicate; (2) studi non clinici, inclusi revisioni, opinioni di esperti, casi clinici, abstract di conferenze, riassunti, lettere, editoriali, studi sugli animali, ecc.; (3) serie di casi/casi singoli, o studi che non potevano essere confrontati con controlli non-TM; (4) studi per i quali il testo completo non era disponibile o i dati erano incompleti e non potevano essere estratti o convertiti; (5) articoli non pubblicati in inglese.
Raccolta dei dati
Due revisori hanno esaminato in modo indipendente titoli e riassunti per identificare gli studi che soddisfacevano i criteri di inclusione, quindi hanno revisionato i testi completi secondo criteri predeterminati di inclusione ed esclusione. Le divergenze sono state risolte attraverso discussione o consultazione con un terzo revisore. Per ciascuno studio incluso, i dati sono stati estratti utilizzando moduli standardizzati, compresi il primo autore, l'anno di pubblicazione, il disegno dello studio, il gruppo di studio, l'età, la storia di criptorchidismo, le condizioni testicolari concomitanti come il cancro del testicolo e il varicocele, la presenza di un gruppo di controllo, i criteri di classificazione della TM, la concentrazione degli spermatozoi, la percentuale di morfologia normale degli spermatozoi, il livello di FSH e il livello di LH. I parametri seminali sono stati estratti in base ai criteri dell'analisi del liquido seminale dell'OMS utilizzati negli studi originali (OMS 1999 e OMS 2010)14,15.
Valutazione della qualità
La qualità metodologica degli studi inclusi è stata valutata indipendentemente da due revisori utilizzando la scala Newcastle-Ottawa (NOS) per studi osservazionali. La NOS valuta tre domini principali: selezione dei gruppi di studio (massimo 4 punti), confrontabilità dei gruppi (massimo 2 punti) e definizione degli esiti (massimo 3 punti), con un punteggio totale possibile di 9. Gli studi con punteggio ≥ 6 punti sono stati considerati di qualità moderata o elevata. Eventuali discrepanze nei punteggi sono state risolte mediante discussione o consultazione di un terzo revisore.
Misurazioni dei risultati
L'esito primario comprendeva la storia testicolare e le condizioni testicolari concomitanti, i parametri seminali e i profili ormonali riproduttivi. Per ogni esito categorico, inclusi la storia di criptorchidismo, cancro del testicolo e varicocele, i dati sono stati estratti come conteggi di eventi e dimensioni totali del campione e riassunti come stime di prevalenza aggregata. Per gli esiti continui, inclusi la concentrazione spermatica, la morfologia normale degli spermatozoi, l'FSH e l'LH, i dati sono stati estratti come medie, deviazioni standard e dimensioni del campione e riassunti come valori medi aggregati. Sono state effettuate analisi di sottogruppo in base al numero di microliti osservati all'ecografia (LTM e CTM). LTM è stato definito come <5 microliti, mentre CTM è stato definito come ≥5 microliti all'ecografia, in base alla classificazione di Bennett adottata dagli studi inclusi16.
Analisi statistica
Le meta-analisi sono state condotte utilizzando modelli a effetti casuali (RE) e a effetti fissi (FE), calcolando stime di prevalenza aggregate e valori medi aggregati, insieme ai rispettivi intervalli di confidenza al 95% (CIs). L'eterogeneità statistica è stata valutata mediante la statistica I2, in cui valori di I2 pari al 25%, 50% e 75% sono stati considerati rispettivamente come bassa, moderata e alta eterogeneità. Per I2 > 50%, è stato utilizzato il modello RE; per I2 < 50%, è stato utilizzato il modello FE. Le differenze tra sottogruppi sono state valutate utilizzando i valori p dell'interazione. Quando sono stati inclusi più di tre studi, sono stati utilizzati grafici a imbuto per valutare qualitativamente il bias di pubblicazione per ciascun esito. I test di Egger e di Begg non sono stati eseguiti poiché nella maggior parte delle analisi sono stati inclusi meno di 10 studi.
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Dettagli dello studio e dati demografici
Un totale di 684 record sono stati inizialmente identificati attraverso la ricerca nei database. Dopo la valutazione di ammissibilità e screening, sono stati inclusi nella meta-analisi 13 studi pubblicati tra il 1998 e il 2022. Gli studi inclusi coprivano diverse regioni geografiche, tra cui Europa, Asia, Medio Oriente e Nord America4,13,17
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Per quanto ne sappiamo, si tratta della prima meta-analisi specificamente focalizzata sugli uomini infertili con MT, che sintetizza in forma quantitativa le caratteristiche del liquido seminale, le condizioni testicolari coesistenti e i profili ormonali riproduttivi. Rispetto alle precedenti sintesi delle evidenze, incentrate principalmente sui parametri seminali, il nostro studio amplia ulteriormente le conoscenze attuali fornendo stime aggregate di criptorchidismo, varicocele, cancro del testicolo e livelli ormonali ri...
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.
Gli autori non hanno conflitti da dichiarare.
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Embase | Elsevier | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Terminologia controllata utilizzata nella strategia di ricerca. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Strumento utilizzato per valutare la qualità metodologica degli studi osservazionali. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Software utilizzato per l'analisi statistica. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Database ricercata per identificare studi idonei. |
| WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010) | World Health Organization | N/A | Criteri di riferimento utilizzati per estrarre i parametri seminali in base alle versioni riportate negli studi originali. |
Accesso limitato. Accedi o avvia una prova gratuita per visualizzare questo contenuto.