Analisi bibliometrica della ricerca farmacologica sulla salidroside basata su CiteSpace: tendenze, punti caldi e prospettive future

Sommario

Questo studio ha mappato la ricerca globale sulla salidroside dal 2000 al 2025 utilizzando CiteSpace, identificando tendenze di pubblicazione, autori e istituzioni di primo piano, principali punti di ricerca e direzioni emergenti nelle sue applicazioni farmacologiche.

Abstract

Il salidroide esercita un ampio spettro di attività farmacologiche e rappresenta un candidato farmaco promettente per molteplici malattie, tra cui lesioni da ischemia miocardica-reperfusione, lesioni polmonari acute e malattia di Alzheimer; Tuttavia, le panoramiche quantitative e sistematiche che mappano l'intero panorama di ricerca rimangono inadeguate. In questo studio, le pubblicazioni rilevanti dal 2000 al 2025 sono state recuperate dalla Web of Science Core Collection. Analisi bibliometriche e visive sono state condotte utilizzando CiteSpace e Microsoft Excel. Sono stati inclusi in totale 1400 articoli idonei. La produzione annuale di pubblicazioni è aumentata gradualmente prima del 2010 e successivamente si è accelerata. Ricercatori di 62 paesi hanno contribuito a questo campo, con cluster di ricerca principali centrati in istituzioni come la China Pharmaceutical University. L'analisi della co-occorrenza delle parole chiave rivela che i punti caldi di ricerca si concentrano sulle proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e anti-apoptotiche della salidroside, e la ricerca si è sempre più concentrata sui disturbi respiratori, neurologici e cardiovascolari attraverso la modulazione delle cascate di segnalazione di NF-κB, HIF-1α e NLRP3. Nel frattempo, la produzione di salidroide si è evoluta dall'estrazione convenzionale a base di erbe alla fermentazione industriale, e la sua esplorazione farmacologica si è estesa oltre la bioattività anti-età e anti-ipossia per includere l'efficacia antitumorale e la protezione multi-organo.

Introduzione

Il salidroside è un glicoside feniletanolide derivato da una serie di piante medicinali, tra cui l'erba tradizionale cinese Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng), oltre all'Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi⁾1,2,3,4 . Presenta effetti farmacologici prominenti che comprendono attività antiossidanti, antinfiammatorie, anti-ipossiche, antistantiche e neuroprotettive, ed è stato incorporato in molteplici preparazioni medicinali tradizionali cinesi come le capsule Nodikang, le capsule Jinlian e le capsule Zhenqi^{Fuzheng 5,6,7}. Il salidroside ha dimostrato un enorme potenziale nel combattere i disturbi del sistema nervoso centrale (come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e l'ictus ischemico), nella gestione delle malattie metaboliche e nel ritardare la senescenza, emergendo così come un punto caldo di ricerca nel campo della ricerca sui prodotti naturali e dello sviluppo di nuovi farmaci. Con l'avanzamento delle tecniche di biologia molecolare, i meccanismi molecolari della salidroside nella regolazione delle principali vie di segnalazione, tra cui il fattore eritroide 2 correlato (Nrf2), la proteina contenente dominio pirina simile a NOD (NLRP3) e il fattore nucleare Kappa B (NF-κB), migliorando la funzione mitocondriale e modulando l'autofagia, sono stati continuamente chiariti, con un enorme volume di letteratura rilevante accumulata^{fino ad oggi.} 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

La bibliometria, inizialmente classificata come bibliografia statistica, è una disciplina che applica metodi matematici e statistici ai documenti bibliografici. Analizza quantitativamente un vasto corpus di letteratura per rivelare traiettorie di sviluppo, punti caldi di ricerca, frontiere e reti di collaborazione accademica. All'inizio, i bibliotecari lo utilizzavano per identificare le riviste principali, ottimizzare le collezioni e supportare le decisioni di^{acquisizione 18}. CiteSpace visualizza l'evoluzione di specifici domini di conoscenza attraverso il text mining. Rispetto a un altro strumento di visualizzazione bibliometrica basato su VOSviewer, offre funzionalità uniche come la Visualizzazione del Fuo Temporale e la Vista Timeline, che mostrano chiaramente l'ascesa e la discesa, la divisione e l'integrazione degli argomenti di ricerca nel corso degli anni. Utilizzando l'analisi di co-occorrenza, co-citazione e cluster, genera mappe di conoscenza per individuare letteratura chiave, autori, istituzioni e fronti emergenti, guadagnandosi il titolo di "radar di mappatura della conoscenza ^{scientifica"19}.

La ricerca sulla medicina tradizionale cinese (MTC) vanta una lunga storia, supportata da una ricca letteratura d'archivio. Tuttavia, gli studi esistenti spaziano su una vasta gamma di temi di ricerca, dall'estrazione naturale delle piante e la sintesi bioingegneristica del salidroide alle indagini sui suoi meccanismi farmacologici contro diverse malattie, oltre a ricerche estese sui suoi regimi farmacologici combinati.

Ad oggi, la ricerca sulla salidroside ha prodotto progressi sostanziali. Sebbene numerose revisioni abbiano riassunto le attività farmacologiche della salidroside, le valutazioni quantitative delle tendenze di pubblicazione, dei modelli di collaborazione, dei punti di riferimento della ricerca e degli argomenti emergenti rimangono limitate. Di conseguenza, questo studio utilizza CiteSpace 6.4.R1 per condurre un'analisi visiva della produzione delle pubblicazioni, concentrandosi sugli autori, le istituzioni affiliate e le parole chiave degli articoli relativi alla salidroside pubblicati tra il 2000 e il 2025. Caratterizza l'evoluzione delle tendenze di ricerca e dei temi caldi negli ultimi 25 anni e identifica direzioni emergenti di ricerca e potenziali punti caldi futuri (Figura 1).

Protocollo

Fonti dati e strategia di recupero

Tutti i dati grezzi utilizzati in questo studio sono stati recuperati dal database Web of Science Core^{Collection 20,21}. Il periodo di studio si estende dal 1° gennaio 2000 al 31 dicembre 2025, e la ricerca della letteratura è stata condotta il 27 maggio 2026. La formula di ricerca specifica era impostata come:

TS=(Salidroside O Rhodioloside O Rhodosin O "2-(4-Idrossifenil)etil β-D-glucopiranoside" O "p-Idrossifenetil glucopiranoside" O Tirosol β-D-glucopiranoside O Sallidroside) E FPY=2000-2025.

Criteri di inclusione e esclusione della letteratura

In questo studio, sono stati inclusi solo articoli e recensioni della Web of Science Core Collection, con l'inglese come restrizione linguistica. Altri tipi di documenti, tra cui Abstract della riunione, Pubblicazione ritratta, Correzione, Ritrattazione, Articolo di Corso, Materiale Editoriale, Accesso Anticipato, Lettera e Pubblicazione con Espressione di Preoccupazione, sono stati esclusi da ulteriori analisi.

Elaborazione e visualizzazione dei dati

Tutta la letteratura recuperata veniva esportata in formato RefWorks come file download.txt, che successivamente veniva importato in CiteSpace 6.4.R1 per la conversione e analisi dei dati²². Prima dell'analisi, due ricercatori hanno effettuato uno screening manuale per eliminare i duplicati dei registri. Abbiamo confrontato i metadati di base con duplicati locali e controllato accuratamente le voci con informazioni discrepanti per un'identificazione accurata.

Per garantire un'identificazione accurata da parte del software, è stata applicata l'unificazione delle parole chiave alle voci recuperate. Ad esempio, varianti come "nf kappa b" e "nuclear factor-kappab" furono standardizzate in "NF-κB", mentre "interleukin-6" e "il 6" furono consolidate come "IL-6"; Ulteriori elementi standardizzati sono elencati nella tabella supplementare. Dopo lo screening manuale, a tutte le istituzioni vengono presentati i loro nomi ufficiali attuali, senza nomi obsoleti o unità affiliate secondarie coinvolte. Nessun autore ha nomi alternativi. Gli stati sovrani sono considerati come criterio per il conteggio delle pubblicazioni nazionali. Tutti i documenti originariamente segnati come "Taiwan" furono riclassificati come "Cina^"23.

Le configurazioni dettagliate dei parametri sono le seguenti: il periodo di ricerca è stato fissato dal 2000 al 2025 con un intervallo di slicing di 2 anni, e non sono state identificate pubblicazioni per l'anno 2000. I tipi di nodi sono stati selezionati come autore, istituzione e parola chiave, insieme a un valore fisso di indice g di 25. La soglia dell'indice g di 25 è stata adottata in linea con le pratiche comuni negli studi bibliometrici. Questa soglia esclude di fatto nodi sparsi a basso impatto, mantenendo al contempo le entità di ricerca principali e le principali relazioni cooperative. Il fattore di mantenimento del collegamento era impostato a 2,5 e il numero massimo di collegamenti per nodo era limitato a 10. Per il rilevamento a raffica delle parole chiave visualizzate, γ è stato assegnato come 0,7^24,25. Questo coefficiente varia da 0 a 1; Valori di γ più alti impongono criteri di screening più rigorosi, mantenendo solo parole chiave con una forza di burst estremamente forte. Nel frattempo, la Durata Minima è stata impostata a 2, il che significa che una parola chiave viene contrassegnata come termine burst valido solo se il suo punto caldo di ricerca persiste per almeno 2 anni consecutivi. Tutti i controlli della letteratura sono stati effettuati manualmente da due revisori in modo indipendente, e le discrepanze sono state risolte tramite discussione per raggiungere un consenso.

Risultati

Analisi delle tendenze di pubblicazione

Un totale di 1468 pubblicazioni sono state recuperate tra il 2000 e il 2025. Dopo la revisione dei documenti, furono mantenuti solo 1293 articoli originali e 107 articoli di revisione. Le pubblicazioni sono rimaste rare dal 2000 al 2010, indicando un'esplorazione preliminare e sporadica della ricerca sulla salidroside. Non sono stati pubblicati articoli rilevanti nel 2000, 2004, 2005 e 2009, e nessuna comunità di ricerca stabile si era formata durante questo periodo, con solo un piccolo numero di ricercatori che conduceva indagini occasionali. A partire dal 2011, la produzione annuale di pubblicazioni è aumentata costantemente anno dopo anno, ad eccezione di cali consecutivi nel 2020 e 2021, prima di raggiungere un picco di 166 articoli in 25 anni nel 2025. Dopo una ripresa nel 2022, il numero di pubblicazioni ha ripreso una crescita regolare e costante dal 2023 al 2025. Sulla base di questa tendenza, prevediamo che non ci sarà un calo nel volume di pubblicazioni nel 2026 (Figura 2).

Rete di collaborazione con autori

CiteSpace è stato utilizzato per analizzare statisticamente gli autori delle pubblicazioni incluse. I 10 autori più prolifici classificati per numero di pubblicazioni sono stati riassunti e la corrispondente rete di collaborazione con autori è stata costruita, come presentato rispettivamente nella Tabella 1 e nella Figura 3. Un totale di 504 autori unici contribuirono alla letteratura inglese recuperata. Yan Tianhua si è classificata prima con 18 articoli pubblicati. Seguendo la legge di Price,

Gli autori con non meno di 3 pubblicazioni sono stati definiti come autori principali, per un totale di 141 autori principali (Figura 3 e Tabella 1).

Un'analisi delle collaborazioni tra autori ha rivelato che Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He e Zhou Rui, tra i primi 10 autori più prolifici, appartengono allo stesso team di ricerca. Dal 2006 al 2017, questo gruppo si è concentrato principalmente sugli effetti protettivi cardiovascolari e cerebrovascolari del salidroside. Negli ultimi anni, la loro ricerca si è spostata verso i meccanismi molecolari alla base della ferroptosi nei^tumori 27,28,29,30,31.

Reti di collaborazione istituzionali e nazionali

Un totale di 355 istituzioni hanno condotto ricerche di base e traslazionali legate alla salidroside nel corso dei 25 anni. La densità della rete è stata calcolata come 0,012, una metrica proposta da Chaomei Chen basata sul numero totale di nodi e sugli spigoli effettivi^{di collegamento 32}. Questa bassa densità indica che solo un piccolo numero di università mediche ha formato cluster cooperativi, mentre la collaborazione interistituzionale rimane limitata per la maggior parte delle organizzazioni partecipanti. Le principali istituzioni di avvio anticipato includono la China Pharmaceutical University, l'Accademia Cinese delle Scienze e l'Università di Medicina Tradizionale Cinese di Chengdu (Figura 4).

Tra i 10 istituti di ricerca più produttivi (Tabella 2), l'Università Farmaceutica Cinese si classifica prima con 43 articoli pubblicati. Il suo ambito di ricerca copre meccanismi farmacologici, biosintesi, vie metaboliche, sviluppo di formulazioni farmaceutiche e potenziale clinico del salidroside.

L'analisi delle pubblicazioni a livello di paese (Figura 4, Tabella 3) ha identificato i contributi alla ricerca di 62 nazioni nel periodo 2000–2025. La Cina domina la produzione totale, seguita da USA, Corea del Sud e India.

L'elevata produzione editoriale della Cina può essere attribuita a tre fattori chiave. Innanzitutto, le abbondanti risorse selvatiche di Rhodiola distribuite nell'altopiano Qinghai-Tibet e nel nord-ovest dello Yunnan creano vantaggi geografici unici in termini di risorse. In secondo luogo, come ingrediente essenziale nelle medicine tradizionali cinesi e tibetane documentate nell'opera medica tibetana dell'VIII secolo Yuewang Yaojing (Moon King's Medicine Classic), Rhodiola ha una lunga storia clinica, che ha gettato una base per le prime indagini farmacologiche sulle attività anti-stanchezza e anti-ipossia della^{salidroside 33}. In terzo luogo, il 14° Piano Quinquennale cinese e le politiche nazionali di rivitalizzazione della medicina tradizionale cinese hanno aumentato i finanziamenti per la ricerca sanitaria, lo sviluppo industriale e la formazione del talento, facilitando in modo sostanziale la pubblicazione di risultati relativi alla salidroside.

Analisi delle citazioni della letteratura

La frequenza delle citazioni rappresenta una metrica fondamentale per valutare la qualità della produzione di ricerca di un autore e l'influenza accademica. Le analisi di pubblicazioni molto citate aiutano a delineare i background di ricerca, le tendenze dello sviluppo e i punti caldi di frontiera, ponendo un riferimento fondamentale per le indagini successive³⁴. Le frequenze di co-citazione delle pubblicazioni relative alla salidroside sono riassunte nella Tabella 4; Due articoli sono definiti co-citati una volta che sono stati citati congiuntamente da articoli pubblicati successivamente.

La letteratura molto citata è stata pubblicata prevalentemente tra il 2010 e il 2021, con il 2020 che rappresenta la quota maggiore di pubblicazioni e rappresenta un anno cruciale per l'accumulo di citazioni in questo campo. La maggior parte di questi articoli più citati è apparsa su BIOMEDICINE and PHARMACOTHERAPY, insieme ad altre riviste autorevoli specializzate in farmacologia e ricerca sui prodotti naturali, come CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS e MEDICAL RESEARCH REVIEWS.

Studiosi cinesi hanno contribuito con la maggior parte di questi lavori molto citati, accompagnati da un piccolo volume di risultati di ricerca all'estero. Gli articoli, molto citati, si concentrano principalmente sui meccanismi farmacologici e sulla valutazione farmacodinamica della salidroside, stabilendo una base essenziale per la successiva esplorazione meccanicistica e lo sviluppo di modelli di malattie nel settore.

Analisi della co-occorrenza delle parole chiave

L'analisi delle co-occorrenze per parole chiave identifica correlazioni tematiche, punti caldi di ricerca e tendenze di sviluppo all'interno della letteratura pubblicata; una frequenza di co-incidenza più elevata indica una maggiore rilevanza tra i relativi argomenti di ricerca. Nel presente studio, sono state estratte in totale 465 parole chiave dalle pubblicazioni incluse, ottenendo una densità di rete di 0,0221³⁵. Abbondanti squadre di collegamento tra i nodi dimostrano forti interconnessioni tra i temi di ricerca e un'ampia integrazione interdisciplinare in questo campo, come visualizzato nella Figura 5.

La frequenza di co-incidenza delle parole chiave è strettamente correlata alla centralità. Le parole chiave con maggiore centralità godono di collegamenti più stretti e esercitano maggiore influenza all'interno della rete. I nodi con centralità ≥ 0,1 sono considerati fondamentali. Come elencato nella Tabella 5, le parole chiave chiave includono apoptosi (0,13) e glicoside (0,12).

La ricerca attuale si concentra prevalentemente sulle fonti biologiche e sulle attività farmacologiche della salidroside. Un ramo si concentra sulla base materiale degli estratti medicinali, il glicoside feniletanolide (0,05) e il composto fenolico (0,04); l'altro esplora i meccanismi farmacologici che coinvolgono le vie di segnalazione dello stress ossidativo (0,05), dell'apoptosi (0,13) e della NF-κB (0,05). I modelli di ricerca consistono principalmente in test in vitro (0,04) e esperimenti in vivo (0,05) su roditori utilizzando ratti (0,02) e topi (0,02), mentre le malattie mirate includono disturbi neurodegenerativi, lesioni agli organi, tumori e diverse malattie infiammatorie.

Riferendosi alla legenda dei colori della timeline, la maggior parte dei nodi chiave chiave è colorata di rosso o arancione, indicando che la ricerca meccanicistica su salidroside, stress ossidativo e infiammazione è rimasta il focus dominante negli ultimi anni. Al contrario, le parole chiave emergenti, tra cui microbiota intestinale (0,02), autofagia (0,02), HIF-1α (0,02) e NLRP3 (0,03), mostrano toni di colore più recenti, rappresentando nuove frontiere nella ricerca sulla salidroside.

Analisi del clustering delle parole chiave

Dieci cluster distinti sono stati generati dalla mappa di clustering delle parole chiave. I parametri di clustering sono stati calcolati come Q = 0,4295 (>0,3) e S = 0,7372 (>0,7), dimostrando un'architettura di clustering robusta, un'aggregazione favorevole delle parole chiave intra-cluster e risultati di raggruppamento statisticamente^{affidabili 36} (Figura 6 e Tabella 6).

I dieci cluster corrispondono a dieci temi di ricerca fondamentali: stress ossidativo, tirosolo, NF-κB, Rhodiola, Cistanche, mitocondri, farmacologia di reti, sindrome metabolica, controllo qualità ed evoluzione diretta. Ogni cluster presenta confini ben definiti, mentre abbondanti collegamenti incrociati tra cluster rivelano un'intensa infiltrazione reciproca e strette correlazioni tra argomenti di ricerca disparati.

Il sistema di ricerca complessivo si suddivide in quattro ambiti: la base materiale dei costituenti bioattivi, i meccanismi molecolari dell'azione farmacologica, l'indagine farmacodinamica dei disturbi associati e le metodologie di ricerca emergenti. Collettivamente, questi sottocampi si integrano per costruire l'intero quadro di ricerca del salidroside.

I cluster #1 (tirosol), #3 (sindrome metabolica) e #8 (controllo qualità) costituiscono collettivamente la ricerca a monte focalizzata su materie medicinali grezze e sostanze bioattive. Le indagini rilevanti includono l'estrazione e la sintesi di farmaci greggio Rhodiola, tirosolo e glicosidi fenolici, l'istituzione di specifiche di qualità erboristica e l'intervento a base intera contro la sindrome metabolica, che pone una solida base materiale per studi farmacodinamici a valle di monomeri purificati.

Basati su queste ricerche fondamentali, i cluster #0 (stress ossidativo), #2 (NF-κB), #4 (Rhodiola) e #6 (mitocondri) si concentrano sui meccanismi farmacologici e sulle applicazioni delle malattie. Utilizzando modelli cellulari e animali, i ricercatori conducono test farmacodinamici per neurodegenerazione, lesioni ischemiche, tumori e disturbi metabolici tramite bersagli chiave tra cui lo stress ossidativo, cascate infiammatorie mediate da NF-κB e apoptosi mitocondriale. Il Cluster #5 Cistanche riflette un'esplorazione interdisciplinare dell'uso combinato di Rhodiola e Cistanche per il trattamento delle malattie epatiche, ampliando il campo di ricerca delle formule medicinali tradizionali cinesi.

I cluster #7 farmacologia di rete e #9 evoluzione diretta rappresentano due categorie metodologiche distinte. La farmacologia di rete, combinata con il docking molecolare e altri strumenti bioinformatici, aiuta a prevedere i bersagli molecolari e a collegare il profiling degli ingredienti attivi con la ricerca meccanicistica; La biotecnologia evolutiva diretta viene applicata in studi di nicchia sulle lesioni alcoliche. L'adozione di tecniche innovative facilita la ricerca convenzionale su fitochimica e farmacologia. Connessioni inter-cluster dense confermano visivamente che questi moduli di ricerca si sviluppano in modo interattivo piuttosto che isolato. L'integrazione interdisciplinare continua tra scoperte dei costitutivi, l'elucidazione meccanicistica, la verifica delle malattie e l'innovazione tecnologica forma infine una catena di ricerca a circuito chiuso: partendo dalle risorse erboristiche e dall'isolamento dei monomeri, passando verso meccanismi fondamentali e validazione farmacologica orientata alle malattie, e incorporando saghi convenzionali insieme ad approcci tecnici all'avanguardia.

Analisi delle parole chiave a raffica

Gli spostamenti temporali nelle parole chiave a scoppi rivelano chiaramente la traiettoria evolutiva dei punti caldi di ricerca nella ricerca sulla salidroside. Dal 2001 al 2014, termini di esplosione come glicoside (7,15), Rhodiola crenulata (5,12), glicoside fenilpropanoide (3,73), stress (5,95) ed estratto (5,72) hanno definito il quadro di ricerca pionieristico dominato dall'indagine sulle risorse erbe grezze, dallo screening di composti bioattivi glicosidici e dai test preliminari in vitro sugli antiossidanti. Item a burst concorrente come la cellula PC12 (5,76), la sperimentazione in doppio cieco (4,82), l'ossido nitrico (4,07) e la chinasi (3,72) hanno ulteriormente arricchito la ricerca iniziale focalizzata su modelli cellulari in vitro e biomarcatori farmacodinamici, con un'enfasi complessiva posta sull'identificazione delle basi materiali e sulla validazione farmacologica preliminare (Tabella 7).

Tra il 2015 e il 2018, la lesione polmonare acuta (9,78) ha raggiunto la massima intensità di scoppi durante tutto il periodo di osservazione, accompagnata da esplosioni di esperimenti in vivo (3,84) e parole chiave correlate alle cellule endoteliali. Questo cambiamento segnò una transizione dalla caratterizzazione fitochimica di base alla verifica farmacodinamica in vivo che mirava a specifiche lesioni di organi, poiché i progetti sperimentali si evolverono da colture cellulari isolate a modelli animali intatti e la ricerca mirata alle malattie prese la precedenza.

Le priorità di ricerca sono state nuovamente ridefinite dopo il 2018. L'inflamosoma NLRP3 (3.28) ha aperto il via a una nuova fase di esplorazione dei bersagli, seguita da successivi scoppi di microbiota intestinale, ictus ischemico (3.34) e parole chiave legate al coro cardiaco. Queste tendenze hanno ampliato le applicazioni farmacologiche della salidroside verso le interazioni intestino-ospite, i disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari e nuovi bersagli infiammatori. Verso la fine del periodo di studio, la farmacologia di rete (11,67) e il docking molecolare (6,85) hanno mostrato forti esplosioni elevate e sostenute fino al 2025, indicando che la previsione bioinformatica è diventata un paradigma di ricerca prevalente e ha permesso un'integrazione senza soluzione di continuità tra i saghi farmacologici convenzionali e le tecniche farmaceutiche computazionali contemporanee.

Collettivamente, l'evoluzione dei hotspot segue un percorso progressivo: inizia con costituenti erboristici e vie di segnalazione centrali, progredendo verso malattie a singolo organo e infine progrediendo verso disturbi multi-bersaglio e multi-sistemico, aiutati da strumenti analitici emergenti. Tale progressione delinea un percorso di sviluppo graduale dagli esperimenti empirici fondamentali verso l'integrazione multidisciplinare.

Disponibilità dei dati:

I dati bibliometrici grezzi recuperati dalla Web of Science Core Collection, insieme ai file elaborati e uniti in questo studio, sono inviati come Supplementary Coding File 1.

Figura 1: Diagramma di flusso del recupero e analisi della letteratura. Questo diagramma illustra le procedure per il recupero della letteratura, lo screening dei dati e l'analisi bibliometrica. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Tendenze annuali di pubblicazione nella ricerca sulla salidroside (2000–2025). Il grafico a barre e il grafico a linee mostrano il numero di pubblicazioni relative alla salidroside recuperate dalla Web of Science Core Collection per ogni anno. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Atlante co-ocorrere degli autori in letteratura. La mappa mostra le relazioni di collaborazione tra i ricercatori nel settore, con la dimensione dei nodi che rappresenta il volume di pubblicazione e le linee di collegamento che indicano i collegamenti cooperativi tra autori. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Atlante di co-occorrenza di istituzioni editoriali (A) e paesi (B) nella letteratura. La dimensione del nodo corrisponde al numero di pubblicazioni. Le righe nel pannello (A) rappresentano pubblicazioni collaborative tra istituzioni, mentre le righe nel pannello (B) mostrano pubblicazioni congiunte sul salidroside tra diversi paesi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 5: Atlante della co-occorrenza di parole chiave della letteratura. La dimensione del nodo riflette la frequenza di ogni parola chiave, e le linee di collegamento rappresentano relazioni di co-occorrenza tra termini. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 6: Analisi del raggruppamento delle parole chiave della letteratura. Le parole chiave sono raggruppate in cluster tematici distinti. La distribuzione dei cluster rivela argomenti chiave di ricerca e tendenze in evoluzione in questo campo. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Tabella 1: Principali autori per produzione di pubblicazioni nella letteratura. La tabella mostra i dieci principali contributori con il maggior numero di volumi di pubblicazione tra la letteratura inclusa. Clicca qui per scaricare questo file.

Tabella 2: Top 10 istituzioni con il maggior numero di pubblicazioni nella letteratura. La lista presenta le principali istituzioni con il maggior numero di pubblicazioni nel campo della salidroside. Clicca qui per scaricare questo file.

Tabella 3: I primi 10 paesi per produzione di pubblicazioni nella letteratura. La tabella classifica i dieci paesi con la produzione più alta di pubblicazioni nella ricerca sulla salidroside. Clicca qui per scaricare questo file.

Tabella 4: I 10 migliori articoli per frequenza di co-citazioni nella letteratura inclusa. La tabella elenca i dieci articoli più frequentemente citati insieme alla letteratura raccolta. Clicca qui per scaricare questo file.

Tabella 5: Parole chiave principali nella letteratura. La tabella classifica le parole chiave predominanti associate alla ricerca sulla salidroside. Clicca qui per scaricare questo file.

Tabella 6: Analisi del clustering delle parole chiave della letteratura. I gruppi di tabella spesso appaiono con parole chiave in cluster tematici per rivelare argomenti chiave di ricerca. Clicca qui per scaricare questo file. 

Tabella 7: Ondata di parole chiave della ricerca sulla salidroside in letteratura (2000–2025). Il segmento rosso indica il periodo durante il quale la parola chiave ha mostrato un significativo burst di citazioni, rappresentando un punto caldo di ricerca in quel periodo.  Clicca qui per scaricare questo file. 

Supplementary Coding File 1: Dati bibliometrici grezzi recuperati dalla Web of Science Core Collection. Il file include tutti i record bibliografici analizzati in questo studio, esportati da Web of Science in tre lotti di testo semplice a causa dei limiti di download del database. Clicca qui per scaricare questo file.

Discussione

Questo studio ha adottato approcci bibliometrici basati su pubblicazioni recuperate dalla Web of Science Core Collection che coprono dal 2000 al 2025. Attraverso una visualizzazione quantitativa sistematica, abbiamo mappato i risultati globali della ricerca, i paesaggi di collaborazione istituzionale e i punti caldi di ricerca in evoluzione intorno alla salidroside, delineando le traiettorie di sviluppo specifiche per stadio lungo la finestra analitica di 25 anni. Il campo è progredito in fasi progressive distinte. Prima del 2011, il volume complessivo di pubblicazioni rimaneva basso, i gruppi di ricerca erano geograficamente frammentati e un quadro di ricerca coeso non aveva ancora^{consolidato 37}. Le indagini si sono concentrate prevalentemente sullo screening delle risorse di Rhodiola e sulla caratterizzazione preliminare dei costituenti bioattivi, portando a risultati sparsi con profondità meccanicistica limitata. La produzione di pubblicazioni è aumentata costantemente dopo il 2011, poiché le priorità di ricerca si sono spostate dal profiling fitochimico alla validazione farmacodinamica in vivo^{orientata alle malattie} 38,39,40. Il forte aumento delle pubblicazioni su lesioni agli organi e regolazione endoteliale tra il 2015 e il 2018 ha segnato una transizione metodologica cruciale dagli saghi isolati in vitro a modelli patologici integrati su animali interi. Dal 2018 in poi, la ricerca sulla salidroside è entrata in un'era di sviluppo multidisciplinare e di alta qualità. Argomenti emergenti, tra cui l'inflammasoma^NLRP3 41,42,43, il microbiota intestinale e le patologie cardiovascolari e cerebrovascolari, ampliano costantemente il campo d'applicazione^{investigativo del campo 44}. Unita all'ampia adozione di strumenti bioinformatici come la farmacologia di rete e il docking molecolare, si è gradualmente sviluppata una catena di ricerca completa che copre lo sfruttamento delle risorse medicinali, l'identificazione dei costituenti, l'elucidazione meccanicistica, la validazione delle malattie e l'innovazione tecnologica.

Il clustering di parole chiave e la rilevazione di scoppi di scoppi suddividono la ricerca contemporanea sulla salidroside in tre livelli interconnessi: ricerca fitochimica fondazionale a monte, esplorazione meccanicistica farmacologica intermedia e sviluppo tecnologico traslazionale a valle. Gli sforzi a monte si concentrano sull'isolamento, la purificazione e l'ottimizzazione sintetica di glicosidi tirololi e feniletanoli derivati da materiali grezzi rodioli, insieme al controllo della qualità delle erbore e a studi su erbe intere che valutano l'efficacia della sindrome antimetabolica, stabilendo solide basi chimiche ed empiriche per la farmacologia monomolecolare successiva. Le indagini di livello intermedio si concentrano sulle cascate patologiche fondamentali, inclusi stress ossidativo, segnalazione infiammatoria mediata da NF-κB e omeostasi mitocondriale, per decifrare i meccanismi terapeutici del salidroside contro neurodegenerazione, danni cardiovascolari, tumori maligni e disturbi^{metabolici 45}. Il progresso a valle sfrutta metodologie all'avanguardia che vanno dalla previsione della farmacologia di rete alla biologia evolutiva sintetica diretta, permettendo la pesca precisa di bersaglio, la verifica meccanicistica sistematica e la produzione scalabile ad alta resa di composti bioattivi; Questi progressi favoriscono un'integrazione interdisciplinare robusta tra farmacologia classica, farmacia computazionale, biologia sintetica e^{bioinformatica} 46,47,48.

Nonostante solidi risultati preclinici, molteplici ostacoli ostacolano l'avanzamento della ricerca sulla salidroside e la sua traduzione clinica. Gli studi attuali enfatizzano eccessivamente gli esperimenti su cellule e piccoli animali ma mancano di grandi studi clinici multicentrici, con regimi di dosaggio indefiniti, dati di sicurezza e indicazioni terapeutiche che bloccano la traduzione clinica. La maggior parte delle indagini meccanicistiche si concentra solo sui singoli percorsi di segnalazione, come NF-κB, NLRP3 e ROS, identificati nella keyword map. La diafonia all'interno delle reti di segnalazione non è stata ancora completamente esplorata, lasciando poco chiari i meccanismi regolatori specifici per cellula. Le direzioni di ricerca emergenti evidenziate nella mappa delle parole chiave, inclusa compatibilità erboristica, regolazione del microbiota e nuovi portatori di farmaci, sono ancora nella fase iniziale. La bassa densità di pubblicazioni degli istituti di ricerca riflette l'attuale schema di ricerca dominato da laboratori singoli indipendenti, il che ostacola la cooperazione tra i campi e le innovazioni tecnologiche. Inoltre, la scarsità di materie prime limita l'estrazione tradizionale; La biosintesi scalabile e a basso costo è ancora immatura, mentre la scarsa biodisponibilità orale e la permeabilità della barriera emato-encefalica limitano ulteriormente lo sviluppo delle formulazioni cliniche.

Guidati dalle limitazioni esistenti e dalle tendenze di ricerca in evoluzione, i futuri lavori sulla salidroside probabilmente daranno priorità all'esplorazione dei meccanismi raffinati, alla ricerca traslazionale, all'innovazione tecnica e ai sistemi di ricerca standardizzati. La ricerca di base potrebbe passare da saghi a singolo bersaglio per dissezionare reti complesse che coinvolgono piroptosi mediata da NLRP3, mitofagia e metabolismo intestino-ospite, per integrare teorie farmacologiche. La ricerca applicata che mira a neuroprotezione, riparazione cardiovascolare, anticancerosi e malattie metaboliche promuoverà modifiche strutturali e preparazioni di nanoparticelle mirate per migliorare la biodisponibilità, insieme alla ricerca in terapia combinata per un uso clinico ampliato. Tecnologie come la farmacologia delle reti e la biologia sintetica possono costituire un sistema di ricerca a circuito chiuso che spazia dallo screening dei target alla verifica farmacodinamica, promuovendo così l'integrazione interdisciplinare. Gli studi clinici standardizzati possono confermare dosaggio e parametri di sicurezza, facilitando lo sviluppo di nuovi farmaci. Inoltre, una vasta cooperazione globale probabilmente migliorerà la condivisione delle risorse e accelererà la modernizzazione degli ingredienti attivi derivati dalla MTC.

L'affidabilità e la riproducibilità bibliometriche dipendono dall'intera pipeline analitica di recupero, screening, preprocessing, impostazione dei parametri e analisi dei risultati. Piccole modifiche ai database, ai termini di ricerca o ai periodi di studio, come i numeri di pubblicazione, possono portare a dataset incoerenti, mentre uno screening a doppia revisione non standardizzato può causare incoerenza nei dataset. La normalizzazione non standardizzata dei nomi di autori/istituzioni e delle parole chiave distorce i risultati di pubblicazione, co-incidenza e clustering. Le impostazioni variabili di CiteSpace e la post-elaborazione soggettiva dei grafi di rete creano bias sequenziali e indeboliscono la riproducibilità dei risultati.

Questo studio bibliometrico presenta diverse limitazioni metodologiche intrinseche. Innanzitutto, un'indicizzazione incoerente dei database e i diversi alias del salidroside possono causare un recupero incompleto o irrilevante della letteratura, mentre formati di riferimento eterogenei ostacolano la deduplicazione completamente automatica, rendendo necessaria la pulizia manuale dei dati. In secondo luogo, i parametri di CiteSpace, inclusi l'indice g, il valore TopN e le impostazioni di potatura della rete, possono influenzare artificialmente la struttura della rete, i modelli di clustering e i risultati di rilevamento burst, ottimizzati iterativamente per garantire una visualizzazione^{credibile 49}. In terzo luogo, la copertura limitata dei database esclude la letteratura grigia, dati non pubblicati e registrazioni mediche etniche, mentre l'inclusione nei database dominati dall'inglese porta a bias linguistici e a una rappresentazione incompleta degli studi regionali sulla MTC.

Inoltre, la replicazione delle analisi bibliometriche è ostacolata da diversi ostacoli comuni durante la pre-elaborazione dei dati. Abbreviazioni incoerenti dei nomi degli autori, varianti ortografiche e omonimie dei nomi, aggravate dalla mancanza di identificatori unici per i ricercatori, dai conteggi sbilanciati delle pubblicazioni e dalle strutture di rete collaborative. Le istituzioni sono elencate con numerosi nomi alternativi; la mancata standardizzazione di queste etichette rende invalida il clustering collaborativo.

Questi flussi di lavoro di pulizia dei dati sono raramente divulgati nei lavori pubblicati. Se i ricercatori della replicazione si affidano direttamente ai metadati grezzi senza ricostruire regole di disambiguazione degli autori, protocolli di normalizzazione istituzionale, schemi di consolidamento delle parole chiave e vincoli di recupero originali, osserveranno deviazioni nei risultati statistici, nelle mappe visive e nelle conclusioni finali. Affrontare correttamente queste sfide è fondamentale per garantire la riproducibilità della ricerca bibliometrica.

Materiali

Elenco dei materiali utilizzati in questo articolo

Nome	Azienda	Numero di catalogo	Commenti
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, USA	https://citespace.podia.com	Software di visualizzazione bibliometrica
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Software per lo screening manuale e la fusione di parole chiave, istituzioni e altri elementi
Web of Science Core Collection database	Clarivate, Philadelphia, PA, USA	https://www.webofscience.com	Database di citazioni online