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Articolo di ricerca
Questo studio retrospettivo di accuratezza diagnostica ha valutato MSK-US rispetto alla risonanza magnetica per l'artropatia emofila in 150 pazienti, con un'articolazione rappresentativa analizzata per ogni paziente. MSK-US ha mostrato alta sensibilità e ha ottenuto le migliori prestazioni per le anomalie sinoviali, mentre la risonanza magnetica è rimasta superiore nel rilevare danni strutturali. I risultati riflettono una coorte clinicamente selezionata con un'alta prevalenza di artropatia.
L'artropatia emofila è una delle principali cause di morbilità nei pazienti con emofilia, a causa di emorragie articolari ricorrenti e danni progressivi sinoviali e osteocondrali. Sebbene l'imaging a risonanza magnetica (MRI) sia lo standard di riferimento per la valutazione delle articolazioni emofiliche, il suo uso di routine è limitato dal costo e dall'accessibilità. L'ecografia muscoloscheletrica (MSK-US) è emersa come alternativa pratica; tuttavia, le sue prestazioni diagnostiche rispetto alla risonanza magnetica richiedono ulteriori valutazioni. L'obiettivo di questo studio è valutare l'accuratezza diagnostica della MSK-US per la rilevazione dell'artropatia emofila utilizzando la risonanza magnetica come standard di risonanza. Questo studio retrospettivo di accuratezza diagnostica ha incluso 150 pazienti con emofilia che hanno effettuato sia MSK-US che risonanza magnetica della stessa articolazione in un intervallo di tre mesi. La positività dell'ecografia è stata definita come la presenza di almeno una caratteristica anomala (ipertrofia sinoviale, versamento articolare, danni alla cartilagine o erosione ossea). Sono stati calcolati sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (PPV), valore predittivo negativo (NPV), rapporti di verosimiglianza e kappa di Cohen. L'analisi ROC è stata effettuata utilizzando i punteggi HEAD-US. MSK-US ha mostrato una sensibilità del 91,1%, specificità del 78,9%, PPV del 92,7%, NPV del 75,0% e accuratezza complessiva dell'88,0%. L'accordo con la risonanza magnetica è stato positivo per l'ipertrofia sinoviale (κ = 0,72) e il versamento articolare (κ = 0,69), e moderato per danni alla cartilagine (κ = 0,58) ed erosione ossea (κ = 0,55). L'analisi ROC ha mostrato buone prestazioni diagnostiche complessive (AUC = 0,86; IC 95%, 0,80–0,91). Le prestazioni diagnostiche sono state più elevate per le anomalie sinoviali e inferiori per i danni strutturali all'articolazione. L'artropatia confermata tramite risonanza magnetica era presente nel 74,7% dei pazienti, riflettendo una coorte selezionata con alta prevalenza di patologie articolari. In questa coorte retrospettiva selezionata, MSK-US ha dimostrato buone prestazioni diagnostiche nel rilevare artropatie emofila, in particolare anomalie sinoviali. MSK-US può servire come strumento complementare per la valutazione clinica, il triage e il monitoraggio longitudinale, mentre la risonanza magnetica rimane importante per una valutazione completa dei danni strutturali alle articolazioni.
L'emofilia è un disturbo emorragistico ereditario causato da una carenza di fattore di coagulazione VIII o IX, che porta a episodi di sanguinamento ricorrenti, più comunemente nelle articolazioni. L'emartrosi ripetuta innesca una cascata di infiammazione sinoviale, ipertrofia e distruzione progressiva di cartilagine e ossa, che porta infine all'artropatia emofila, una delle principali cause di dolore cronico e disabilità negli individuicolpiti 1,2. Nonostante i progressi nella terapia profilattica e l'introduzione di nuove terapie senza fattori, la malattia articolare rimane diffusa, in particolare tra i pazienti con precedente esposizione a emorragie, ritardo nell'inizio della profilassi o accesso limitato a trattamenti prolungati 3,4,5. La diagnosi precoce del coinvolgimento articolare è quindi fondamentale per guidare un intervento tempestivo, ottimizzare le strategie profilattiche e prevenire danni strutturali irreversibili.
L'imaging a risonanza magnetica (MRI) è ampiamente considerato lo standard di riferimento per la valutazione dell'artropatia emofila grazie all'eccellente contrasto dei tessuti molli e alla capacità di rilevare cambiamenti patologici precoci, tra cui proliferazione sinoviale, deposizione di emosiderina e lesioniosteocondrali 6,7. I sistemi di punteggio basati su risonanza magnetica, come la scala dell'International Prophylax Study Group (IPSG), permettono una valutazione dettagliata della gravità della malattia. Tuttavia, l'uso abituale della risonanza magnetica nella pratica clinica è limitato da costi elevati, accessibilità limitata, tempi di esame più lunghi e necessità di sedazione nei pazienti pediatrici. Queste limitazioni ne limitano l'uso per un monitoraggio frequente, spesso necessario nella cura dell'emofilia longitudinale.
L'ecografia muscoloscheletrice (MSK-US) è emersa come una pratica alternativa di imaging grazie alla sua accessibilità, alla costo-efficacia e alla capacità di fornire valutazioni dinamiche e in tempo reale delle articolazioni. L'ecografia è particolarmente efficace nel rilevare l'ipertrofia sinoviale e il versamento articolare e può essere eseguita sul punto di cura senza esposizione alleradiazioni 8,9. L'introduzione di approcci standardizzati, come il sistema di valutazione HEAD-US (Rilevamento Precoce dell'Artropatia con Ecografia (HEAD-US), ha migliorato la riproducibilità e l'applicabilità clinica dell'ecografia in questocontesto, facilitandone l'integrazione nei flussi di lavoro clinici di routine. È importante distinguere la MSK-US diagnostica formale dall'ecografia al punto di cura (POCUS). La MSK-US diagnostica prevede l'acquisizione e interpretazione completa dell'immagine utilizzando protocolli standardizzati, mentre la POCUS viene tipicamente eseguita dal clinico curante per rispondere a domande cliniche mirate. Il presente studio ha valutato esami diagnostici formali MSK-US eseguiti da radiologi esperti utilizzando un protocollo di imagingstandardizzato 11.
Tuttavia, restano importanti limitazioni. L'ecografia dipende dall'operatore e ha una capacità limitata di visualizzare le strutture articolari profonde e la cartilagine intra-articolare, in particolare nelle articolazioni complesse. Studi precedenti che confrontavano ecografia con risonanza magnetica hanno dimostrato costantemente un'elevata sensibilità per le anomalie sinoviali ma una minore accuratezza per i danni cartilaginesi e lesioniosteocondrali 12,13. Inoltre, molti studi esistenti sono limitati da dimensioni di campione relativamente piccole, metodologie eterogenee, inclusione di più articolazioni per paziente con potenziali effetti di clustering, o dal focus su caratteristiche di imaging selezionate piuttosto che fornire una valutazione completa della patologia articolare tra le fasi della malattia.
Sebbene MSK-US sia stato sempre più integrato nella cura dell'emofilia, persistono importanti lacune riguardo alle sue prestazioni in condizioni cliniche reali. In particolare, pochi studi hanno combinato un disegno standardizzato a una giunzione per paziente, un'analisi diagnostica a livello di caratteristiche, la valutazione concordante e la valutazione basata sulla caratteristica operativa del ricevitore (ROC) utilizzando il punteggio HEAD-US all'interno di una singola coorte. Un tale approccio potrebbe fornire una valutazione più clinicamente interpretabile delle prestazioni diagnostiche, minimizzando al contempo il potenziale bias derivante da più articolazioni correlate dello stesso paziente.
Il ruolo clinico previsto di MSK-US richiede inoltre ulteriori chiarimenti. Sebbene la risonanza magnetica rimanga lo standard di riferimento per una valutazione strutturale completa, MSK-US viene sempre più utilizzata per il monitoraggio di routine, il follow-up dell'artropatia nota e l'identificazione dei pazienti che potrebbero beneficiare di ulteriori valutazioni tramite risonanza magnetica. Comprendere le sue prestazioni diagnostiche sia nelle anomalie sinoviali che strutturali è quindi importante per definirne il ruolo all'interno delle contemporanee vie di cura dell'emofilia.
In questo contesto, il presente studio mira a valutare le prestazioni diagnostiche di MSK-US nel rilevare l'artropatia emofila in una coorte relativamente ampia e reale di pazienti, utilizzando la risonanza magnetica come standard di riferimento. Adottando un disegno a una giunzione per paziente e integrando prestazioni diagnostiche a livello di caratteristiche, accordo tra osservatori e analisi HEAD-US basata su ROC, questo studio mira ad affrontare le limitazioni metodologiche delle indagini precedenti e a definire meglio il ruolo dell'MSK-US come strumento complementare per il monitoraggio di routine, la valutazione di follow-up e il triage della risonanza magnetica quando è richiesta una valutazione strutturale dettagliata.
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Questo studio è stato condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione etica è stata ottenuta dal Comitato Etico Istituzionale del Panzhihua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (l'Ospedale Affiliato dell'Università Panzhihua), Panzhihua, Cina (Approvazione n. 2024ZD-S-4). Poiché si trattava di uno studio retrospettivo basato su cartelle cliniche e di imaging anonimizzate, il requisito del consenso informato scritto è stato rimosso dal comitato etico. Tutti i dati dei pazienti sono stati gestiti in modo confidenziale e anonimizzati prima dell'analisi.
Progettazione dello studio e contesto
Questo studio retrospettivo di accuratezza diagnostica trasversale è stato condotto in un centro di assistenza terziaria con un'unità dedicata al trattamento dell'emofilia. Lo studio ha seguito le linee guida per la segnalazione degli studi di accuratezza diagnostica (STARD). I dati sono stati ottenuti dai documenti ospedalieri e dal database radiologico dopo che sia il test indice, MSK-US, sia lo standard di riferimento (risonanza magnetica [RM]) erano stati eseguiti come parte delle cure cliniche di routine tra gennaio 2020 e dicembre 2025.
Il principale criterio diagnostico era l'accuratezza della MSK-US per la rilevazione dell'artropatia emofila, utilizzando la risonanza magnetica come standard di riferimento. Gli esami MRI venivano richiesti da ematologi o specialisti ortopedici curanti quando clinicamente indicati, inclusi dolori articolari persistenti, emartrosi ricorrente, sospetta progressione di malattia articolare bersaglio, discordanza tra i risultati clinici e precedenti di imaging o necessità di una valutazione strutturale dettagliata prima della modifica del trattamento. Gli esami MSK-US sono stati eseguiti come parte di una valutazione e monitoraggio di routine congiunta all'interno del programma di cura dell'emofilia.
Dato il disegno retrospettivo, esiste un potenziale rischio di bias di selezione; Questo è stato minimizzato includendo una serie consecutiva di pazienti idonei identificati tramite criteri predefiniti di inclusione ed esclusione. Tuttavia, poiché la risonanza magnetica è stata eseguita secondo indicazioni cliniche e non come procedura di screening sistematica, la popolazione studiata potrebbe aver avuto una probabilità di patologia articolare pre-test più alta rispetto alla popolazione generale con emofilia. Questo potenziale bias di riferimento è stato considerato durante l'interpretazione dei risultati di accuratezza diagnostica ed è affrontato nella sezione limitazioni.
Partecipanti
Criteri di idoneità e selezione
I pazienti con una diagnosi confermata di emofilia A o B che avevano sottoposto sia MSK-US che risonanza magnetica della stessa articolazione entro un intervallo massimo di tre mesi erano idonei all'inclusione. I partecipanti potenzialmente idonei sono stati identificati tramite cartelle cliniche elettroniche e il database radiologico del centro di studio. Sia i pazienti pediatrici che quelli adulti erano idonei all'inclusione.
I pazienti sono stati esclusi se avevano una storia di precedenti interventi articolari, malattie articolari infiammatorie o degenerative concomitanti (come artrite reumatoide o osteoartrite avanzata), o studi di imaging incompleti o di scarsa qualità. Anche i pazienti che hanno sottoposto interventi clinici importanti tra MSK-US e esami MRI, inclusi interventi articolari o l'inizio di nuovi trattamenti modificanti della malattia, sono stati anch'essi esclusi per minimizzare il potenziale bias derivante dai cambiamenti intervallari dello stato articolare.
Durante il periodo dello studio è stata inclusa una serie consecutiva di pazienti idonei che soddisfano questi criteri per minimizzare il bias di selezione e migliorare la rappresentatività. Sono state registrate caratteristiche demografiche e cliniche di base, tra cui età, sottotipo di emofilia (A o B), gravità della malattia, profilassi, status inibitore e tipo articolare esaminato, per caratterizzare la popolazione studiata e valutarne la rappresentanzatività.
Unità di analisi e selezione congiunta
Per evitare dipendenze statistiche derivanti da più articolazioni all'interno dello stesso individuo, nell'analisi primaria è stata inclusa una singola articolazione per paziente. L'articolazione rappresentativa è stata definita come quella che ha subito sia MSK-US che risonanza magnetica entro l'intervallo specificato ed è stata clinicamente indicata per l'imaging (ad esempio, articolazione sintomatica o designata come bersaglio come documentato nelle cartelle cliniche).
Nei casi in cui più di una articolazione soddisfacessero questi criteri, fu selezionata la articolazione con il dataset di imaging più completo e la maggiore rilevanza clinica secondo regole predefinite. Sebbene questo approccio minimizzi il bias di clustering e prevenga la sovrastima delle prestazioni diagnostiche, potrebbe sottovalutare il peso del coinvolgimento multiarticolare nell'emofilia. Per affrontare questa limitazione, sono state incluse articolazioni provenienti da diversi siti anatomici e sono state effettuate analisi di sottogruppi in base al tipo di articolazione (ginocchio, caviglia e gomito).
Test indice (ecografia muscoloscheletrica)
Gli esami MSK-US sono stati eseguiti utilizzando trasduttori lineari ad alta frequenza (7–15 MHz) seguendo un protocollo di scansione standardizzato per le articolazioni emofiliche, inclusi ginocchio, caviglia egomito 14. Questi esami sono stati eseguiti come studi diagnostici formali MSK-US da radiologi muscoloscheletrici esperti, piuttosto che tramite valutazioni a ultrasuoni al punto di cura (POCUS). Ogni articolazione è stata valutata sistematicamente nei piani longitudinali e trasversali, coprendo le ricessi anteriori, mediali, laterali e posteriori dove applicabile.
Sono state valutate le seguenti caratteristiche dell'ecografia:
Ipertrofia sinoviale: tessuto intra-articolare ipoeconico non comprimibile, con o senza segnale Doppler.
Versamento articolare: liquido intra-articolare anecoico o ipoecoico comprimibile senza segnale Doppler. L'effusione articolare è stata registrata come variabile binaria (presente/assente). Qualsiasi raccolta di liquido intraarticolare superiore alla quantità fisiologica attesa per l'articolazione esaminata è stata considerata positiva. Poiché l'ecografia non può distinguere in modo affidabile il semplice versamento dall'emartrosi, le raccolte di liquidi sono state interpretate in combinazione con i risultati clinici e della risonanza magnetica.
Danni alla cartilagine: assottigliamento, irregolarità o perdita dello strato cartilagine anecoico.
Erosione ossea: discontinuità corticale visibile in due piani perpendicolari.
I risultati dell'ecografia sono stati registrati sia come variabili binarie (presenti/assenti) sia come variabili ordinali utilizzando il sistema di punteggioHEAD-US 11. Secondo la metodologia HEAD-US riconosciuta a livello internazionale, l'ipertrofia sinoviale è stata valutata da 0 a 2, il danno cartilagineo da 0 a 4 e i cambiamenti ossei da 0 a 2, ottenendo un punteggio composito HEAD-US da 0 a 8. Punteggi più alti riflettevano una maggiore gravità dell'artropatia emofila. L'effusione articolare è stata registrata separatamente e non è stata inclusa nel punteggio composito HEAD-US. Le analisi ROC e le valutazioni basate sulla soglia sono state effettuate utilizzando il punteggio composito HEAD-US.
Gli esami a ultrasuoni sono stati eseguiti da radiologi esperti con almeno 5 anni di esperienza nell'imaging muscoloscheletrico. L'interpretazione dell'immagine per l'analisi di accuratezza diagnostica è stata condotta da un lettore principale che era accecato ai risultati della risonanza magnetica. Per valutare la riproducibilità, un sottoinsieme casuale di 40 pazienti (26,7%) è stato rivalutato indipendentemente da un secondo radiologo che era cieco sia all'interpretazione iniziale dell'ecografia che ai risultati della risonanza magnetica. Le analisi di accordo tra osservatori sono state effettuate utilizzando le interpretazioni indipendenti pre-consenso di entrambi i lettori. Le discrepanze sono state successivamente risolte tramite discussione consensuale per stabilire una classificazione di imaging giudicata a fini descrittivi. Per i casi rimanenti, nell'analisi finale di accuratezza diagnostica è stata utilizzata l'interpretazione del lettore primario.
Protocollo di acquisizione dettagliato MSK-US
Tutti gli esami sono stati eseguiti utilizzando trasduttori a matrice lineare ad alta frequenza (7–15 MHz) con i pazienti posizionati comodamente per consentire un accesso completo all'articolazione bersaglio. L'imaging in scala di grigi è stato effettuato prima della valutazione Doppler. Le immagini sono state acquisite in piani longitudinali e trasversali, e le anomalie sono state confermate in almeno due piani ortogonali prima di essere registrate.
Articolazione del ginocchio:
Il paziente era posizionato supino con il ginocchio mantenuto in leggera flessione (20–30°) utilizzando un cuscino come supporto. Il recesso soprarotulaare è stato esaminato sia nel piano longitudinale che in quello trasversale per valutare l'eventuale ipertrofia sinoviale e versamento articolare. Le rientri parapatellari mediali e laterali sono stati poi scansionati in orientamento longitudinale e trasversale. La cartilagine trochleare femorale è stata valutata con il ginocchio in massima flessione e le superfici ossee corticali sono state esaminate per variazioni erosive. Sono state ottenute e conservate per la documentazione immagini rappresentative in scala di grigi del recesso sopratutelare, della superficie cartilaginea e di eventuali anomalie.
Articolazione della caviglia:
Il paziente era posizionato supino con la caviglia mantenuta in posizione neutra. Il ricesso tibiotalare anteriore è stato esaminato sia nel piano longitudinale che in quello trasversale. Le rientranze dell'articolazione mediale e laterale sono state valutate per la presenza di ipertrofia sinoviale e versamento articolare. La cartilagine articolare accessibile e le superfici ossee corticali sono state valutate per anomalie strutturali. Sono state ottenute immagini rappresentative della ricesso anteriore e di eventuali ritrovamenti anomali che sono state conservate per la documentazione.
Articolazione del gomito:
Il paziente era posizionato seduto o supino con il gomito fletto a circa 90°. Le rientranze umeroradiali anteriori e umeroulnari sono state valutate sia nel piano longitudinale che in quello trasversale. Il recesso posteriore dell'olecranone è stato quindi esaminato per verificare evidenze di ipertrofia sinoviale e versamento articolare. Le superfici cartilaginei accessibili e i margini ossei corticali sono stati valutati per anomalie strutturali. Sono state ottenute immagini rappresentative dei recessi anteriori e posteriori, così come eventuali ritrovamenti anomali, che sono state conservate per la documentazione.
Protocollo di acquisizione Doppler:
L'imaging Doppler di potenza è stato eseguito quando è stata identificata l'ipertrofia sinoviale nell'imaging in scala di grigi. Le impostazioni Doppler sono state standardizzate negli esami, inclusi filtri a bassa parete, frequenza di ripetizione degli impulsi di circa 500–750 Hz e guadagno regolato al livello più alto sotto il rumore di fondo. I segnali Doppler sono stati considerati positivi solo quando veniva identificato un flusso intra-sinoviale riproducibile nelle acquisizioni successive dell'immagine.
Requisiti di qualità dell'immagine e flusso di lavoro di punteggio
Per ogni giunzione, l'acquisizione dell'immagine includeva sia le viste longitudinali che trasversali di tutti i rientri accessibili. Le erosioni ossee dovevano essere visibili in due piani perpendicolari. Sono state escluse le immagini influenzate da movimenti sostanziali, scarso contatto acustico o visualizzazione inadeguata delle strutture bersaglio.
Il flusso di lavoro di valutazione consisteva in: (1) valutazione dell'ipertrofia sinoviale; (2) valutazione del versamento articolare; (3) valutazione dell'integrità della cartilagine; (4) valutazione delle superfici ossee corticali; e (5) assegnazione del punteggio composito HEAD-US secondo criteri consolidati.
Formazione dei lettori e standardizzazione
Prima della valutazione delle immagini, i radiologi partecipanti hanno seguito sessioni di standardizzazione strutturate che includevano la revisione dei casi rappresentativi, discussioni consensuali sulle definizioni di imaging e la calibrazione utilizzando immagini di riferimento basate sul sistema di punteggio HEAD-US, riconosciuto a livello internazionale. Queste sessioni sono state condotte per garantire l'applicazione uniforme dei criteri di imaging e per ridurre la variabilità tra osservatori prima dell'interpretazione formale dell'immagine.
Standardizzazione della valutazione Doppler
Quando l'imaging Doppler è stato utilizzato per valutare la vascolarità sinoviale, le impostazioni della macchina (inclusi guadagno, frequenza di ripetizione degli impulsi e filtro a parete) sono state standardizzate negli esami secondo il protocollo istituzionale. I risultati Doppler sono stati interpretati insieme all'imaging in scala di grigi, e solo segnali intra-sinoviali coerenti sono stati considerati positivi. Il segnale Doppler non è stato utilizzato come criterio autonomo per definire la malattia.
Accordo tra osservatori (ecografia)
L'accordo tra osservatori è stato valutato in un sottoinsieme casualmente selezionato di 40 pazienti (26,7%), che è stato valutato indipendentemente da un secondo radiologo cieco sia all'interpretazione primaria dell'ecografia sia ai risultati della risonanza magnetica. L'accordo è stato quantificato usando il kappa di Cohen (κ) per variabili binarie e il kappa ponderato per i punteggi HEAD-US ordinali. I valori dei kappa sono stati interpretati come segue: <0,20 accordo scarso, accordo equo 0,21–0,40, accordo moderato 0,41–0,60, accordo buono 0,61–0,80 e accordo eccellente >0,80 secondo i criteri proposti da Landis eKoch 15.
Le statistiche di accordo sono state calcolate utilizzando le interpretazioni indipendenti iniziali dei due lettori prima della revisione consensuale. I casi discrepanti venivano successivamente esaminati congiuntamente e risolti per consenso ai fini della decisione, ma non venivano utilizzati nel calcolo delle statistiche kappa.
Standard di riferimento (MRI)
Gli esami RM sono stati eseguiti utilizzando protocolli standard di imaging articolare e hanno servito come standard di riferimento grazie alla loro superiore capacità di rilevare sia i primi cambiamenti sinoviali sia profonde anomalie strutturali. Gli esami MRI sono stati eseguiti utilizzando scanner 1.5-T o 3.0-T dotati di bobine articolari dedicate appropriate per il sito anatomico esaminato. I protocolli di imaging standardizzati includevano sequenze ponderate T1, T2, soppresse dal grasso a densità protonica (PD) ed ecografie gradienti per la rilevazione della deposizione di emosiderina. Le immagini sono state acquisite nei piani sagittale, coronale e assiale con spessori di taglio di circa 3–4 mm.
Sono stati registrati i seguenti risultati della risonanza magnetica:
Proliferazione sinoviale: tessuto sinoviale ispessito che mostra intensità e espansione caratteristiche dei recessi sinoviali.
Emartrosi: liquido intraarticolare che mostra caratteristiche di segnale coerenti con prodotti ematici e/o deposizione di emosiderina su sequenze di eco-gradiente.
Danno osteocondrale: perdita di cartilagine, irregolarità superficiale, formazione di cisti sottocondrali, erosione ossea o altre anomalie osteocondrali compatibili con artropatia emofila.
Tutti gli esami MRI sono stati sottoposti a una revisione di qualità prima dell'interpretazione per garantire un'adeguata visualizzazione delle strutture sinoviali, cartilaginose e ossee. La proliferazione sinoviale è stata valutata sulla base dell'ispessimento sinoviale e dell'espansione dei recessi articolari. L'emartrosi è stata identificata utilizzando intensità di segnale caratteristiche dei prodotti ematici e deposizione di emosiderina, in particolare su sequenze di eco-gradiente. Il danno osteocondrale è stato valutato valutando il diradamento o la perdita di cartilagine, irregolarità superficiali, formazione di cisti sottocondrali, erosioni ossee e altre anomalie strutturali compatibili con artropatia emofila.
Quando applicabile, i risultati sono stati valutati utilizzando sistemi di punteggio consolidati come la scala MRI16 dell'International Prophylating Study Group (IPSG). Quando disponibile, la gravità della lesione veniva inoltre caratterizzata utilizzando il sistema di punteggio IPSG. Le immagini della risonanza magnetica sono state interpretate da un radiologo specializzato esperto, che era cieco dai risultati MSK-US.
Accordo tra osservatori (MRI)
Per valutare la riproducibilità, un sottoinsieme casuale di 40 pazienti (26,7%) è stato valutato indipendentemente da un secondo radiologo che era cieco sia all'interpretazione primaria della risonanza magnetica sia ai risultati MSK-US. L'accordo tra osservatori è stato quantificato usando il kappa (κ) di Cohen. I valori dei kappa sono stati interpretati secondo i criteri proposti da Landis e Koch (<0,20 scarso, 0,21–0,40 discreto, 0,41–0,60 moderato, 0,61–0,80 buono e >0,80 eccellente accordo).
Le statistiche di accordo sono state calcolate utilizzando le interpretazioni iniziali indipendenti di entrambi i lettori prima della revisione consensuale. I casi con interpretazioni discrepanti furono successivamente giudicati per consenso; tuttavia, le letture di consenso non sono state utilizzate per il calcolo delle statistiche di accordo tra osservatori.
Definizione di positività nei test
Per le analisi di accuratezza diagnostica, sono state valutate tre definizioni complementari basate su ultrasuoni.
Definizione binaria primaria MSK-US:
I risultati dell'ecografia sono stati dicotomatizzati come positivi o negativi. La definizione principale di un risultato positivo dell'ecografia era la presenza di almeno una caratteristica dell'artropatia emofila, tra cui ipertrofia sinoviale, versamento articolare, danni alla cartilagine o erosione ossea. Questa definizione è stata utilizzata per il punto terminale diagnostico primario e per il calcolo di sensibilità, specificità, valore predittivo positivo, valore predittivo negativo, rapporti di verosimiglianza e accuratezza diagnostica complessiva.
Definizione basata su HEAD-US
Il punteggio composito HEAD-US è stato analizzato separatamente per le analisi ROC e soglia. In linea con la metodologia standard HEAD-US, il punteggio includeva ipertrofia sinoviale, danni alla cartilagine e cambiamenti ossei, ma escludeva il versamento articolare. I punteggi HEAD-US variavano da 0 a 8, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità artropatica. Per valutare la robustezza dei risultati e il compromesso tra sensibilità e specificità, sono state effettuate analisi secondarie predefinite utilizzando criteri più rigorosi, tra cui:
Presenza di ≥2 caratteristiche anomale dell'ecografia
Soglie di punteggio HEAD-US più alte (ad esempio, ≥2 e ≥3)
Definizioni a livello di caratteristiche
Le singole caratteristiche dell'ecografia sono state inoltre analizzate separatamente per valutare le prestazioni diagnostiche specifiche della lesione rispetto alla risonanza magnetica. Per le analisi a livello di lesione, l'ipertrofia sinoviale rilevata da MSK-US è stata confrontata con la proliferazione sinoviale tramite risonanza magnetica; l'effusione articolare su MSK-US è stata confrontata con l'emartrosi rilevata tramite risonanza magnetica o anomalie del liquido intraarticolare; Il danno alla cartilagine su MSK-US è stato confrontato con anomalie osteocondrali rilevate tramite risonanza magnetica; e l'erosione ossea su MSK-US è stata confrontata con anomalie ossee rilevate tramite risonanza magnetica. Questi confronti si basavano sulle caratteristiche patologiche corrispondenti più vicine identificabili da entrambe le modalità di imaging. La risonanza magnetica è stata considerata positiva se erano presenti una o più anomalie caratteristiche (proliferazione sinoviale, emotrosi o danno osteocondrale) e ha rappresentato lo standard di riferimento per tutte le analisi di accuratezza diagnostica.
Accecamento
I radiologi che interpretavano le immagini MSK-US erano accechi ai risultati della risonanza magnetica e alle informazioni cliniche dettagliate, ad eccezione della nota diagnosi di emofilia. Anche i lettori della risonanza magnetica erano altrettanto accechi ai risultati MSK-US. Tutte le interpretazioni delle immagini sono state eseguite indipendentemente per minimizzare il bias dell'osservatore.
Intervallo di tempo tra i test
L'intervallo tra gli esami MSK-US e la risonanza magnetica è stato limitato a un massimo di 3 mesi per riflettere la pratica clinica reale. Per ridurre il potenziale di bias dovuto alla progressione della malattia durante questo intervallo: (i) L'intervallo di tempo tra gli esami è stato registrato e analizzato. (ii) I pazienti sottoposti a interventi clinici importanti (ad esempio, interventi chirurgici o l'avvio di una nuova terapia modificante della malattia) durante questo periodo sono stati esclusi. (iii) È stata eseguita un'analisi di sensibilità predefinita per i pazienti con un intervallo di ≤30 giorni.
L'intervallo medio tra gli esami MSK-US e la risonanza magnetica è stato successivamente riportato nella sezione Risultati per consentire la valutazione della potenziale influenza dei cambiamenti temporali nello stato dell'articolazione sulle prestazioni diagnostiche. La distribuzione degli intervalli di imaging è stata valutata descrittivamente per valutare la potenziale influenza della progressione della malattia tra un esame e l'altro. Oltre all'intervallo medio, sono stati registrati l'intervallo mediano e l'intervallo. Le cartelle cliniche sono state esaminate per episodi di emorragia documentati, l'avvio o la modifica di regimi profilattici e altri interventi importanti avvenuti tra MSK-US e esami MRI. I pazienti sottoposti a interventi clinici importanti durante questo periodo sono stati esclusi dallo studio. I pazienti con eventi intervallari documentati che potrebbero alterare sostanzialmente lo stato articolare sono stati esaminati individualmente, mentre coloro che soddisfacevano i criteri di esclusione non sono stati inclusi nell'analisi finale.
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando SPSS Statistics per Windows (versione 26.0) e software R (versione 4.3.1). L'analisi primaria ha valutato l'accuratezza diagnostica della MSK-US per la rilevazione dell'artropatia emofila, utilizzando la risonanza magnetica come standard di riferimento. Sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (PPV), valore predittivo negativo (NPV) e rapporti di verosimiglianza positivi e negativi (LR+ e LR–) sono stati calcolati da 2 × 2 tabelle di contingenza, con corrispondenti intervalli di confidenza (IC) del 95%. Oltre all'accuratezza diagnostica complessiva, sono state effettuate analisi di sensibilità, specificità e concordanza a livello di caratteristiche per ipertrofia sinoviale, versamento articolare, danni alla cartilagine ed erosione ossea.
Le curve caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sono state generate utilizzando punteggi ordinali HEAD-US, e l'area sotto la curva (AUC) è stata calcolata per valutare le prestazioni diagnostiche complessive. I valori ottimali del cut-off sono stati determinati utilizzando l'indice di Youden.
L'accordo tra i risultati MSK-US e la risonanza, così come l'accordo tra osservatori, è stato valutato utilizzando il kappa di Cohen (κ) per le variabili binarie e il kappa ponderato per le variabili ordinali. I valori dei kappa sono stati interpretati secondo i criteri proposti da Landis e Koch: <0,20 accordo povero, 0,21–0,40 accordo equo, 0,41–0,60 accordo moderato, 0,61–0,80 accordo buono e >0,80 accordo eccellente.
Gestione di dati indeterminati e mancanti
Tutti gli esami MSK-US e MRI inclusi erano di qualità diagnostica sufficiente per l'interpretazione. Non sono rimasti risultati di imaging indeterminati dopo la revisione iniziale e nessun caso ha richiesto esclusione a causa di incertezza diagnostica non risolta dopo la decisione. I risultati indeterminati identificati durante la revisione dell'immagine sono stati valutati indipendentemente da un secondo radiologo. Eventuali discrepanze venivano risolte tramite discussione consensuale. Nessun caso rimase irrisolto dopo la decisione. I pazienti con dati mancanti o incompleti per MSK-US o MRI sono stati esclusi prima dell'analisi e non è stata effettuata alcuna imputazione di dati mancanti.
Analisi di sottogruppi ed esplorazioni
Analisi di sottogruppi predefinite sono state condotte in base al tipo articolare (ginocchio, caviglia e gomito) e al tipo di patologia (anomalie sinoviali rispetto a anomalie strutturali). Per analisi specifiche per articolazioni, sensibilità, specificità e prestazioni diagnostiche complessive sono state calcolate separatamente per articolazioni di ginocchio, caviglie e gomiti.
Analisi esplorative hanno valutato la relazione tra la gravità della malattia, come riflesso dai punteggi HEAD-US, e la performance diagnostica. Le analisi di soglia sono state effettuate utilizzando valori crescenti di soglia HEAD-US per valutare il compromesso tra sensibilità e specificità tra diversi livelli di gravità della malattia.
Dimensione del campione
Non è stato effettuato alcun calcolo prospettico formale della dimensione del campione a causa del disegno retrospettivo dello studio. Tuttavia, la precisione del campione è stata valutata a posteriori. Tra i 150 pazienti inclusi, 112 erano positivi per la risonanza magnetica e 38 per la risonanza magnetica negativa. Assumendo una sensibilità attesa di circa il 90% e una specificità di circa l'80%, questa dimensione del campione forniva intervalli di confidenza del 95% con larghezze di circa ±5%–8% per le stime di sensibilità e ±10%–15% per le stime di specificità. Gli intervalli di confidenza più ampi per la specificità riflettono il numero minore di casi negativi per risonanza magnetica disponibili per l'analisi. Di conseguenza, le stime di sensibilità sono considerate più precise delle stime di specificità e dovrebbero essere interpretate di conseguenza.
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Partecipanti
Flusso dei partecipanti
Durante il periodo dello studio sono stati identificati in totale 182 pazienti. Di questi, 32 pazienti sono stati esclusi a causa di dati di imaging incompleti (n = 14), un intervallo superiore a tre mesi tra MSK-US e la risonanza magnetica (n = 10) e interventi chirurgici articolari precedenti (n = 8). L'analisi finale ha incluso 150 pazienti, ciascuno dei quali ha contribuito con un'articolazione rappresentat...
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In questo studio, MSK-US ha mostrato un'elevata sensibilità (91,1%) e buone prestazioni diagnostiche complessive (AUC = 0,86) per la rilevazione dell'artropatia emofila utilizzando la risonanza magnetica come standard di riferimento. Le analisi a livello di caratteristiche hanno dimostrato la massima performance diagnostica per l'ipertrofia sinoviale e il versamento articolare, mentre sensibilità, specificità e concordanza sono state inferiori per danni alla cartilagine ed erosione ossea...
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione.
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Electronic Medical Record (EMR) System | Hospital Information System (HIS) | Piattaforma software istituzionale | Usato per il recupero di dati demografici, clinici e di trattamento |
| Trasduttore ad Ultrasuoni Lineari ad Alta Frequenza | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | L6–15-D | Trasduttore principale utilizzato per gli esami ecografici muscoloscheletrici |
| Scanner di Risonanza Magnetica (MRI) | Siemens Healthineers (Erlangen, Germany) | MAGNETOM Aera, 1.5 T | Modalità di imaging di riferimento per la valutazione dell'artropatia emofilica |
| Sistema di Archiviazione Immagini PACS | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | Centricity PACS | Usato per l'archiviazione e la revisione degli esami ecografici e MRI |
| Software di Analisi Statistica | IBM Corp. (Armonk, NY, USA) | SPSS Statistics Version 26.0 | Usato per l'accuratezza diagnostica, ROC e analisi di accordo |
| Sistema di Imaging ad Ultrasuoni | GE Healthcare (Chicago, IL, USA) | LOGIQ E9 | Sistema ecografico muscoloscheletrico diagnostico usato per l'acquisizione di immagini |